Efeito da benfotiamina em produtos finais de glicação avançada (AGEs) e receptor solúvel para AGEs (sRAGE) em Diabetes Mellitus.

O diabetes mellitus (DM) e suas complicações relacionadas são uma carga de saúde crescente em todo o mundo. A deficiência de insulina ou a resistência à insulina em pacientes com diabetes desencadeia a hiperglicemia que é a principal responsável pelas complicações micro e macrovasculares. Vários mecanismos têm sido implicados na fisiopatologia dessas complicações, um deles é a formação e acúmulo de um grupo heterogêneo de compostos denominados produtos finais de glicação avançada (AGEs). A interação desses compostos com seu receptor, o receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE), desencadeia várias vias de sinalização que levarão ao aumento de moléculas inflamatórias e aumento das espécies reativas de oxigênio. Além do receptor de membrana RAGE, existem duas formas solúveis, o RAGE solúvel (sRAGE) e o RAGE secretor endógeno (esRAGE), esses receptores solúveis são capazes de se ligar a AGEs e bloquear o eixo AGE-RAGE. Tem sido observado que no diabetes as necessidades de tiamina são aumentadas, podendo ser uma inibição da via das pentoses fosfato (a tiamina é um cofator essencial nesta via) e ativação de outras vias metabólicas entre elas a formação de AGEs.

Foi proposto que a suplementação de benfotiamina poderia diminuir o risco de complicações micro e macrovasculares, aqui propomos que isso poderia ser devido a uma diminuição na formação de AGEs. Por esse motivo, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da benfotiamina sobre os AGEs e seus receptores solúveis (sRAGE) em pacientes com diabetes tipo 2.

Os objetivos específicos do presente estudo são:

1. Avaliar e comparar características clínicas e antropométricas em pacientes com DM tipo 2 com e sem tratamento com benfotiamina.
2. Avaliar e comparar em pacientes com DM tipo 2 com e sem tratamento com benfotiamina os seguintes parâmetros bioquímicos: carboximetil-lisina (CML) (um marcador para níveis de AGEs), sRAGE, glicose, hemoglobina A1c, lipídios (colesterol total, C-HDL, C -LDL e triglicerídeos).
3. Avaliar e comparar dados dietéticos, como AGEs dietéticos e macro e macronutrientes em pacientes com DM tipo 2 com e sem tratamento com benfotiamina.

Tipo de estudo: Este é um ensaio clínico randomizado, controlado e duplo-cego

Métodos Serão recrutados 34 pacientes, 17 por grupo, nível de significância de 0,05 e poder de 80%. O tamanho foi calculado pela diferença nas médias dos grupos dividida pelo desvio padrão.

Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os sujeitos serão avaliados quanto aos critérios de inclusão. Os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e aqueles que aceitarem participar serão aleatoriamente designados para receber tratamento com placebo ou benfotiamina por 12 semanas. A randomização será feita com um software estatístico (SPSS, V. 21, Chicago).

Após a atribuição do grupo, os sujeitos serão instruídos a comparecer ao Centro de Pesquisa três vezes para avaliações iniciais.

Na primeira visita o sujeito responderá a um questionário com dados pessoais, histórico médico e medicações em uso. Os pacientes serão solicitados a fazer jejum de 10 a 12 horas para a coleta de sangue e para a avaliação da composição corporal, peso, altura e circunferência da cintura também serão medidos. Além disso, a pressão arterial será medida durante esta primeira visita.

Para a avaliação dietética serão aplicados recordatórios alimentares de 24 horas em 3 dias diferentes. Os indivíduos serão instruídos a não mudar seus hábitos alimentares e a manter seus níveis de exercício durante a duração do estudo.

O sujeito visitará o Centro de Pesquisa a cada duas semanas para receber um novo frasco de comprimidos e responder a um questionário de adesão e também para perguntar sobre possíveis eventos adversos.

Na sexta semana, além do questionário de adesão, outra amostra de sangue e pressão arterial serão coletadas. Além disso, outro recordatório alimentar de 24 horas será concluído

Ao final das 12 semanas todas as avaliações basais serão repetidas.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo Alteração dos níveis séricos basais dos seguintes parâmetros: medido basal e no final do estudo: Carboximetil-lisina (CML) e sRAGE

As amostras de soro serão armazenadas congeladas a -80°C até a avaliação.

• A identificação e quantificação de CML serão feitas com um kit comercial de imunoensaio (OxiSelect ™)
• A identificação e quantificação de sRAGE será medida com o kit comercial Human RAGE Imunoensaio (Quantikine®)

Análise estatística

Os dados serão apresentados como média e desvio padrão se apresentarem distribuição normal. A normalidade dos dados será avaliada por Kolmogorov-Smirnov. Para determinar as diferenças basais entre os grupos será aplicado o teste t-Student para amostras independentes. Para a diferença entre os grupos antes e depois do tratamento será aplicado um teste t-Student para amostras dependentes. Se os dados não tiverem distribuição normal, nenhum teste paramétrico será usado.