Tutkimus hepatiitti C:n oraalisista hoidoista (PRIORITIZE)
PRIORITEETTITUTKIMUS: Pragmaattinen, satunnaistettu tutkimus hepatiitti C:n oraalisista hoitomuodoista: Potilaiden, palveluntarjoajien ja sidosryhmien päätöksenteon muuttaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen vaiheessa 1 suostuneet potilaat satunnaistettiin yhteen seuraavista kolmesta HCV DAA -hoidosta: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) valinnaisena ribaviriinin (RBV) lisääminen ja yksittäisen palveluntarjoajan määrittelemä hoidon pituus.
Tämän tutkimuksen vaiheessa 2 suostumuksensa saaneet potilaat satunnaistettiin yhteen kahdesta FDA:n hyväksymästä HCV-hoidosta: Harvoni® tai Zepatier™. Sekä vaiheen 1 että 2. koehenkilöille otettiin enintään 1 ruokalusikallinen verta HCV-resistenssitestausta ja tulevaa biovarastotestausta varten (asianmukaisen lisäsuostumuksen jälkeen). Testaustulokset määrittelivät, annetaanko Zepatieriin satunnaistettu genotyypin 1a koehenkilö 12 vai 16 viikkoa Zepatieria.
Ilmoittautumisen/satunnaistamisen jälkeen osallistujat täyttivät potilaiden raportoimat tuloskyselyt (PRO:t) elektronisella laitteella tai puhelimitse. Lähtötilanteen/satunnaistamisen jälkeen osallistujia pyydettiin suorittamaan kyselyt uudelleen hoidon viikon 4, hoidon lopussa, 1 ja 3 vuotta hoidon jälkeen. Potilaat jatkoivat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa koko tutkimuksen ajan. Tiedot otettiin koetuloksista ja lääketieteellisistä tiedoista hoidon aikana ja enintään 3 vuoden ajan hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Liver Wellness Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UCSD Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University Digestive Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Yhdysvallat, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Yhdysvallat, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Yhdysvallat, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HCV:n genotyyppi 1a tai 1b
- Aikuiset potilaat (18 vuotta tai vanhemmat)
- Potilaat, joille määrätään HCV-hoitoa ja jotka voivat aloittaa hoidon millä tahansa kolmesta tutkittavasta HCV-hoidosta (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (vain vaihe 1) tai Zepatier (EBR/GZR))
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- HARVONI® ei ole katettu huume on etuuksien kaava
- Nykyiset tai historialliset todisteet maksan vajaatoiminnasta (suonitulehdus, hepaattinen enkefalopatia tai askites)
- Child Pugh (CTP) B tai C kirroosi (dokumentoitu CTP-laskenta vaaditaan)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) RBV:n kanssa
Potilaat saivat 1 EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (Zepatier) tabletin (50/100mg) kerran päivässä 12-16 viikon ajan (toimittajan harkinnan mukaan) ja ribaviriinia (RBV) 200 mg/tabletti, 1-3/vrk, otettu 1- 2 kertaa päivässä (annostus toimittajan harkinnan mukaan).
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100mg) tabletti kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman RBV:tä 12-16 viikon ajan
Muut nimet:
200 mg pillereitä (1-3 pilleriä, 1-2 kertaa päivässä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir)
Potilaat saivat 1 EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) tabletin (50/100 mg) kerran päivässä 12-16 viikon ajan (palveluntarjoajan harkinnan mukaan) (ilman ribaviriinia)
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100mg) tabletti kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman RBV:tä 12-16 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) ja RBV
Potilaat saivat 1 SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni) tabletin (400/90 mg) suun kautta kerran päivässä ruuan kanssa tai ilman 12-24 viikon ajan ribaviriinin (RBV) kanssa (toimittajan harkinnan mukaan).
RBV otettuna 200 mg/tabletti (kapseli), 1-3 pilleriä/vrk, 1-2 kertaa/vrk.
|
200 mg pillereitä (1-3 pilleriä, 1-2 kertaa päivässä)
Muut nimet:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) noin 12-24 viikon ajan (hoidon kesto ja ribaviriinin käyttö on HCV-palveluntarjoajan harkinnan mukaan)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir)
Potilaat saivat 1 SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) tabletti (400/90 mg) suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman 12-24 viikkoa ilman ribaviriinia (RBV) (palveluntarjoajan harkinnan mukaan)
|
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) noin 12-24 viikon ajan (hoidon kesto ja ribaviriinin käyttö on HCV-palveluntarjoajan harkinnan mukaan)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ProOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir and Dasabuvir) RBV:llä (vain vaihe 1)
Potilaat saivat Pr0D:tä (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir ja Dasabuvir) suun kautta päivittäin ruoan kanssa 12–24 viikon ajan RBV:n (ribaviriinin) kanssa. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/tabletti) - 2 tablettia kerran päivässä ruoan kanssa 12-24 viikon ajan ja 1 dasabuviiritabletti (250 mg) kahdesti vuorokaudessa ruoan kanssa 12-24 viikon ajan. RBV (200 mg/pilleri) 1-3 pilleriä/päivä, 1-2 kertaa/päivä (käyttö ja annostus toimittajan harkinnan mukaan). Päivittäinen RBV:n kokonaisannos vaihteli välillä 200 - 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50mg) (2 tablettia suun kautta) ja Dasabuvir (250 mg tabletti) (1 tabletti kahdesti vuorokaudessa) ruoan kanssa 12-24 viikon ajan (hoidon kesto HCV-palveluntarjoajan mukaan)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ProOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir)
Potilaat saivat 2 ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiritablettia (12,5/75/50 mg) kerran vuorokaudessa ja 1 dasabuviiri (250 mg) tablettia kahdesti vuorokaudessa ruoan kanssa 12-24 viikon ajan ilman ribaviriinia (toimittajan ohjeiden mukaan)
|
200 mg pillereitä (1-3 pilleriä, 1-2 kertaa päivässä)
Muut nimet:
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50mg) (2 tablettia suun kautta) ja Dasabuvir (250 mg tabletti) (1 tabletti kahdesti vuorokaudessa) ruoan kanssa 12-24 viikon ajan (hoidon kesto HCV-palveluntarjoajan mukaan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR12) mITT imputaatiovaiheilla 1 ja 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 määritellään havaitsemattomaksi hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ksi 12 viikon seurantakäynnillä (12-24 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen palveluntarjoajan harkinnan mukaan). mITT imputaatiolla (puuttuu = epäonnistuminen). Koehenkilöiden kokonaismäärä heijastaa osallistujia EBR/GZR:stä RBV:n kanssa tai ilman ja SOF/LDV:n kanssa tai ilman RBV:tä satunnaistettuina vaiheissa 1 ja 2. |
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Vaiheen 1/2 osallistujien lukumäärä, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR12-mITT ilman imputaatiota)
Aikaikkuna: 12-24 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 määritellään havaitsemattomaksi hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ksi 12 viikon seurantakäynnillä (12-24 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen kunkin yksittäisen kohdan hoidon standardin mukaisesti). Koehenkilöiden lukumäärä kuvastaa osallistujia, jotka aloittivat EBR/GZR- tai SOF/LDV-pohjaisen hoidon (RBV:n kanssa tai ilman) vaiheiden 1 ja 2 aikana. |
12-24 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
|
Vaihe 1 - Jatkuva virologinen vaste (SVR12) mITT imputaatiolla
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 määritellään potilaiksi, joilla ei ole havaittavissa C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA:ta 12 viikon seurantakäynnillä (12–24 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen kunkin yksittäisen kohdan hoidon standardin mukaisesti). mITT imputaatiolla (puuttuu = epäonnistuminen). Aiheiden kokonaismäärä heijastaa vain vaiheen 1 osallistujia. |
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Vaiheen 1 osallistujien määrä, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR12-mITT ilman imputaatiota)
Aikaikkuna: 12-24 viikkoa hoidon jälkeen
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 määritellään havaitsemattomaksi hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ksi 12 viikon seurantakäynnillä (12-24 viikkoa HCV-hoidon lopettamisen jälkeen kunkin yksittäisen kohdan hoidon standardin mukaisesti). Koehenkilöiden määrä heijastaa vain vaiheen 1 aikana satunnaistettuja osallistujia. |
12-24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos päänsärky-PRO-pisteissä - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoon
|
Päänsärky arvioitiin HIT-6-pisteellä, validoidulla, potilaiden raportoidulla tulostutkimuksella (PROMIS Headache Impact Test (HIT)), jonka pisteet vaihtelivat 36–78 ja korkeampi pistemäärä heijastaa suurempaa vaikutusta.
Keskimääräinen muutos päänsäryn sivuvaikutuksessa arvioitiin käyttämällä HIT-6-pisteiden lähtötason ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välistä eroa hoidon aikana.
Arviot keskimääräisestä muutoksesta ja eroista, jotka on saatu rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, jossa peruspisteet käsiteltiin yhtenä tuloksista.
Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat oireiden paranemista.
|
Lähtötilanne hoitoon
|
|
Keskimääräinen muutos päänsärkyssä-EBR/GZR ja SOF/LDV
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoon
|
Päänsärky arvioitiin HIT-6-pisteellä, validoidulla, potilaiden raportoidulla tulostutkimuksella (PROMIS Headache Impact Test (HIT)), jonka pisteet vaihtelivat 36–78 ja korkeampi pistemäärä heijastaa suurempaa vaikutusta.
Keskimääräinen muutos päänsäryn sivuvaikutuksessa arvioitiin käyttämällä HIT-6-pisteiden lähtötason ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välistä eroa hoidon aikana.
Arviot keskimääräisestä muutoksesta ja eroista, jotka on saatu rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, jossa peruspisteet käsiteltiin yhtenä tuloksista.
Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat parannusta, kun taas negatiiviset "eron" arvot osoittavat, että LDV/SOF suoriutui paremmin kuin ProD
|
Lähtötilanne hoitoon
|
|
Mediaanimuutos päänsärkyssä - vaihe 1
Aikaikkuna: 12 viikkoa (perustilanne ja keskimääräiset hoitopisteet)
|
Päänsärky arvioitiin HIT-6-pisteellä, validoidulla, potilaiden raportoidulla tulostutkimuksella (PROMIS Headache Impact Test (HIT)), jonka pisteet vaihtelivat 36–78 ja korkeampi pistemäärä heijastaa suurempaa vaikutusta.
Päänsärkysivuvaikutuksen mediaanimuutos arvioitiin käyttämällä HIT-6-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välistä eroa hoidon aikana.
Arviot keskimääräisestä muutoksesta ja eroista, jotka on saatu rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, jossa peruspisteet käsiteltiin yhtenä tuloksista.
Negatiiviset muutoksen arvot edustavat parannusta, kun taas negatiiviset "eron" arvot osoittavat, että LDV/SOF suoriutui paremmin kuin ProD
|
12 viikkoa (perustilanne ja keskimääräiset hoitopisteet)
|
|
Mediaanimuutos päänsärkyvaiheessa 2
Aikaikkuna: Aloitushoito (12-16 viikkoa)
|
Päänsärky arvioitiin HIT-6-pisteellä, validoidulla, potilaiden raportoidulla tulostutkimuksella (PROMIS Headache Impact Test (HIT)), jonka pisteet vaihtelivat 36–78 ja korkeampi pistemäärä heijastaa suurempaa vaikutusta.
Päänsärkysivuvaikutuksen mediaanimuutos arvioitiin käyttämällä HIT-6-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välistä eroa hoidon aikana.
Arviot mediaanimuutoksesta ja eroista, jotka saatiin rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, jossa peruspisteet käsiteltiin yhtenä tuloksista.
Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat parannusta, kun taas negatiiviset "eron" arvot osoittavat, että LDV/SOF suoriutui paremmin kuin ProD
|
Aloitushoito (12-16 viikkoa)
|
|
Pahoinvoinnin/oksentelun keskimääräinen muutos PRO-pisteessä - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoon
|
Potilaat täyttivät PROMIS®-pahoinvoinnin lyhytlomakkeen lähtötilanteessa (T1) ja hoidon aikana. Jokaisen täytetyn kyselyn PROMIS-raakapisteet muutettiin standardoiduiksi T-pisteiksi. Muutos laskettiin erotuksena lähtötilanteen ja hoidon aikana saatujen pisteiden välillä. PROMIS Pahoinvointi ja oksentelu 4a asteikon T-pisteet vaihtelevat välillä 45,0 - 80,1. Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan pahoinvointiin. Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat parannusta. Arviot keskimääräisistä muutoksista ja eroista saatiin rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, joka käsitteli peruspistemäärää yhtenä tuloksista. Malli ilmaisi keskimääräisen pistemäärän DAA-ohjelman, kirroositilan, HCV-genotyypin, sukupuolen, iän, rodun ja aiemman hoitotilan funktiona. |
Lähtötilanne hoitoon
|
|
Pahoinvoinnin/oksentelun keskimääräinen muutos PROMIS-pisteissä -EBR/GZR vs. LDV/SOF
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja keskimääräinen hoitopistemäärä
|
Osallistujat täyttivät potilaiden raportoidut tulokset -tutkimukset (PROMIS) "PROMIS Pahoinvointi/oksentelu -4 Lyhyt muoto" lähtötilanteessa ja hoidon aikana. Raakapisteet muunnetaan standardoiduiksi T-pisteiksi, joiden vaihteluväli on 45,0-80,1. Korkeammat pisteet osoittavat pahempaa pahoinvointia/oksentelua. Tulokset esitettiin keskimääräisenä erona lähtötilanteesta hoitopisteiden keskiarvoon (korkein/huonoin) hoidon aikana. Negatiivinen (-) PROMIS-muutospistemäärä viittaa oireiden paranemiseen tai lääkkeen sivuvaikutuksen puuttumiseen. Keskimääräisen muutoksen arviot saatiin rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutusmallista, joka käsitteli peruspistemäärää yhtenä tuloksista. |
Lähtötilanne ja keskimääräinen hoitopistemäärä
|
|
Pahoinvoinnin PRO-pisteiden mediaanimuutos - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
|
Potilaat täyttivät PROMIS®-pahoinvoinnin lyhytlomakkeen lähtötilanteessa (T1) ja hoidon aikana. Jokaisen täytetyn kyselyn PROMIS-raakapisteet muutettiin standardoiduiksi T-pisteiksi. Muutos laskettiin erotuksena lähtötilanteen ja hoidon aikana saatujen pisteiden välillä. PROMIS Pahoinvointi ja oksentelu 4a asteikon T-pisteet vaihtelevat välillä 45,0 - 80,1. Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan pahoinvointiin. Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat parannusta. Muutoksen ja erojen arviot saatiin rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutelmamallista, joka käsitteli peruspistemäärää yhtenä tuloksista. |
Lähtötilanne hoidon loppuun
|
|
Pahoinvoinnin mediaanimuutos PROMIS-pisteet-EBR/GZR SOF/LDV
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne (jopa 16 viikkoa)
|
Potilaat täyttivät PROMIS®-pahoinvoinnin lyhytlomakkeen lähtötilanteessa (T1) ja hoidon aikana. Jokaisen täytetyn kyselyn PROMIS-raakapisteet muutettiin standardoiduiksi T-pisteiksi. Muutos laskettiin erotuksena lähtötilanteen ja hoidon aikana saatujen pisteiden välillä. PROMIS Pahoinvointi ja oksentelu 4a asteikon T-pisteet vaihtelevat välillä 45,0 - 80,1. Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan pahoinvointiin. Muutoksen negatiiviset arvot edustavat parannusta. Muutoksen ja erojen arviot saatiin rajoitetusta pitkittäissuuntaisesta lineaarisesta sekavaikutelmamallista, joka käsitteli peruspistemäärää yhtenä tuloksista. |
Hoidon lähtötilanne (jopa 16 viikkoa)
|
|
Väsymys PRO-pisteen keskimääräinen muutos - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoitoon
|
Väsymyksen vakavuus on kerätty validoidusta, potilasraportoitujen tulosten tutkimuksesta (PROMIS), "PROMIS Fatigue Short Form".
PROMIS® T-pisteet laskettiin vertaamaan eroa PROMIS-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välillä hoidon aikana.
Tulokset esitettiin laskennallisina t-pisteinä lähtötasosta hoitopisteiden keskiarvoon.
Positiivinen (+) pistemäärä viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen.
Negatiivinen (-) PRO-muutospistemäärä viittaa oireiden paranemiseen tai lääkkeen sivuvaikutuksen puuttumiseen.
PROMIS-väsymyspisteet per kysymys: 1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein, 5 = aina 7 kysymyksellä, maksimipistemäärä on 35.
|
Lähtötilanne hoitoon
|
|
Keskimääräinen väsymysmuutos PRO -EBR/GZR vs. SOF/LDV
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja keskimääräinen hoitopistemäärä
|
Väsymyksen vakavuus on kerätty validoidusta, potilasraportoitujen tulosten tutkimuksesta (PROMIS), "PROMIS Fatigue Short Form".
PROMIS® T-pisteet laskettiin vertaamaan eroa PROMIS-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välillä hoidon aikana.
Tulokset esitettiin laskennallisina t-pisteinä lähtötasosta hoitopisteiden keskiarvoon.
Positiivinen (+) pistemäärä viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen.
Negatiivinen (-) PRO-muutospistemäärä viittaa oireiden paranemiseen tai lääkkeen sivuvaikutuksen puuttumiseen.
PROMIS-väsymyspisteet per kysymys: 1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein, 5 = aina 7 kysymyksellä, maksimipistemäärä on 35.
|
Lähtötilanne ja keskimääräinen hoitopistemäärä
|
|
Väsymyksen mediaanimuutos - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
|
Väsymyksen vakavuus on kerätty validoidusta, potilasraportoitujen tulosten tutkimuksesta (PROMIS), "PROMIS Fatigue Short Form".
PROMIS® T-pisteet laskettiin vertaamaan eroa PROMIS-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välillä hoidon aikana.
Tulokset esitettiin laskennallisina t-pisteinä lähtötasosta hoitopisteiden keskiarvoon.
Positiivinen (+) pistemäärä viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen.
Negatiivinen (-) PRO-muutospistemäärä viittaa oireiden paranemiseen tai lääkkeen sivuvaikutuksen puuttumiseen.
PROMIS-väsymyspisteet per kysymys: 1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein, 5 = aina 7 kysymyksellä, maksimipistemäärä on 35.
|
Lähtötilanne hoidon loppuun
|
|
Väsymyksen mediaanimuutos - vaihe 2
Aikaikkuna: Aloitushoito (jopa 16 viikkoa)
|
Väsymyksen vakavuus on kerätty validoidusta, potilasraportoitujen tulosten tutkimuksesta (PROMIS), "PROMIS Fatigue Short Form".
PROMIS® T-pisteet laskettiin vertaamaan eroa PROMIS-pisteiden perusarvon ja korkeimman (pahimman) pistemäärän välillä hoidon aikana.
Tulokset esitettiin laskennallisina t-pisteinä lähtötasosta hoitopisteiden keskiarvoon.
Positiivinen (+) pistemäärä viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen.
Negatiivinen (-) PRO-muutospistemäärä viittaa oireiden paranemiseen tai lääkkeen sivuvaikutuksen puuttumiseen.
PROMIS-väsymyspisteet per kysymys: 1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein, 5 = aina 7 kysymyksellä, maksimipistemäärä on 35.
|
Aloitushoito (jopa 16 viikkoa)
|
|
Keskimääräinen muutos HCV-PRO-vaiheessa 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
|
HCV-PRO:ta, HCV-potilaille suunnattua tutkimusta, joka mittaa fyysistä, emotionaalista ja sosiaalista toimintaa, tuottavuutta, läheisyyttä ja käsitystä elämänlaadusta, käytettiin arvioimaan "yleistä toimintaa ja hyvinvointia". Yleensä huonompi tulos on huonoin tulos ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia ja toimintaa. Kuitenkin tulkinnan helpottamiseksi HCV-PRO-asteikko on muutettu käyttämällä '100 - HCV-PRO', jolloin pistemäärä on viime kädessä tarkistettu siten, että se tarkoittaa 0 (alhaisin pistemäärä) on paras arvoon 100 (huonoin tulos). Positiivinen muutos (hoidon päättyminen lähtötasoon) viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen. Kokonaispistemäärä = (SUM-N)/(4*N)*100, missä N on vastattujen kysymysten määrä. |
Lähtötilanne hoidon loppuun
|
|
Mediaanimuutos HCV-PRO:ssa (yleinen hyvinvointi) - Vaihe 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
|
HCV-PRO:ta, HCV-potilaille suunnattua tutkimusta, joka mittaa fyysistä, emotionaalista ja sosiaalista toimintaa, tuottavuutta, läheisyyttä ja käsitystä elämänlaadusta, käytettiin arvioitaessa "Yleistä toimintaa ja hyvinvointia". Yleensä huonompi tulos on huonoin tulos ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia ja toimintaa. Kuitenkin tulkinnan helpottamiseksi HCV-PRO-asteikko on muutettu käyttämällä '100 - HCV-PRO', jolloin pistemäärä on viime kädessä tarkistettu siten, että se tarkoittaa 0 (alhaisin pistemäärä) on paras arvoon 100 (huonoin tulos). Positiivinen muutos (hoidon päättyminen lähtötasoon) viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen. Kokonaispistemäärä = (SUM-N)/(4*N)*100, missä N on vastattujen kysymysten määrä. |
Lähtötilanne hoidon loppuun
|
|
Keskimääräinen muutos HCV-PRO:ssa (toiminnallinen hyvinvointi) EBR/GZR vs. SOF/LDV Score-vaihe 2
Aikaikkuna: Hoidon lopetus - Lähtötilanne
|
Toiminnallisen hyvinvoinnin arvioinnissa käytettiin HCV-PRO-tutkimusta, joka on suunniteltu arvioimaan HCV-potilaiden toiminnallista tilaa ja mittaamaan fyysistä, emotionaalista ja sosiaalista toimintaa, tuottavuutta, läheisyyttä ja käsitystä elämänlaadusta. Yleensä huonompi tulos on huonoin tulos ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia ja toimintaa. Kuitenkin tulkinnan helpottamiseksi HCV-PRO-asteikko on muutettu käyttämällä '100 - HCV-PRO', jolloin pistemäärä on viime kädessä tarkistettu siten, että se tarkoittaa 0 (alhaisin pistemäärä) on paras arvoon 100 (huonoin tulos). Positiivinen muutos (hoidon päättyminen lähtötasoon) viittaa toiminnallisen hyvinvoinnin paranemiseen. Kokonaispistemäärä = (SUM-N)/(4*N)*100, missä N on vastattujen kysymysten määrä. Hoidon lopetus - Lähtötilannetta käytettiin tuloksen MUUTOSTEN laskemiseen. Aiheiden määrä heijastaa sekä vaiheen 1 että 2 osallistujia. |
Hoidon lopetus - Lähtötilanne
|
|
16 viikon EBR/GZR RBV-teholla potilailla, joilla on HCV RAS
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Hepatiitti C -viruksen (HCV) tehokkuus Zepatierilla (Elbasvir/Grazobevir) ja ribaviriinilla (RBV) 16 viikon ajan, kun sitä käytettiin genotyypin 1a potilailla, joilla on lähtötilanteen RAS:t (NS5a-resistenssiin liittyvät substituutiot tai RAP:t -resistenssiin liittyvät polymorfismit). Teho määritellään siten, että HCV-RNA:ta ei voida havaita 12 viikkoa hoidon jälkeen. Taulukko ei sisällä genotyypin 1b potilaat. |
12 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon noudattamatta jättämisen todennäköisyysarviot
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa HCV-hoitoa
|
Voils Medication Adherence Survey (VMAS) -tutkimusta käytettiin arvioimaan lääkityksen sitoutumista HCV-hoidon aikana.
Osallistujat vastasivat kolmeen kysymykseen hoitoon sitoutumisen laajuudesta viimeisten seitsemän hoitopäivän aikana (varhaisen ja myöhäisen hoidon aikana).
Osallistujat vastasivat käyttämällä viiden pisteen asteikolla unohtunutta annostusta 1:stä (ei koskaan) 5:een (koko ajan).
Joka kerta osallistujat koodattiin "ei sitoutuneiksi", jos jokin vastaus oli > 1, muussa tapauksessa heidät koodattiin "kiinnittyneiksi".
Todennäköisyysarviot potilaiden prosenttiosuudesta, jotka ilmoittivat hoitoon sitoutumatta jättämisestä, laskettiin HCV-hoitoa (suoravaikutteinen antiviraalinen-DAA) kohden: 1)EBR/GZV (elbasvir/grazopreviiri, 2)SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir), 3)ProOD
|
12-16 viikkoa HCV-hoitoa
|
|
Muutos HCV:hen liittyvissä oireissa (PROMIS-toimenpiteet) HCV-hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon lopettamisen jälkeen (varhainen post-tx)
|
Muutos HCV:hen liittyvissä oireissa laskettiin NIH:n potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) useiden kyselyiden keskiarvojen keskiarvoina – väsymys, pahoinvointi, vatsakipu, unihäiriöt ja ripuli) ja toimintatila ( hyvinvointi), kun verrataan lähtötilannetta varhaisen hoidon jälkeisiin ja myöhäisiin hoidon jälkeisiin tutkimuksiin.
Keskimääräiset muutospisteet laskettiin vertaamalla lähtötilannetta varhaiseen hoidon jälkeiseen (1 vuosi) ja myöhäiseen hoidon jälkeiseen (noin 3 vuotta) tutkimuksiin.
PROMIS Pahoinvointi ja oksentelu 4a asteikon T-pisteet vaihtelevat välillä 45,0 - 80,1.
Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan pahoinvointiin.
Keskimääräisen muutoksen negatiiviset arvot edustavat paranemista. Negatiiviset luvut viittaavat parempiin oireisiin (HCV:hen liittyvien oireiden paraneminen).
PROMIS-väsymyspisteiden asteikko per kysymys: 1=Ei koskaan, 2=Harvoin, 3=Joskus, 4=Usein, 5=Aina 7 kysymyksellä maksimipistemääräksi 35.HCV-PRO positiiviset arviot viittaavat toiminnallisen hyvinvoinnin parantumiseen.
|
1 vuosi hoidon lopettamisen jälkeen (varhainen post-tx)
|
|
Hoidon jälkeinen maksataudin eteneminen/regressio-Fib-4
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 3 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
Keskimääräinen muutos (delta) FIB-4:ssä, epäsuorassa ei-invasiivisessa maksafibroosin mittauksessa, laskettuna lähtötilanteen mediaani - pitkän aikavälin seurantamediaani SVR:n jälkeen minkä tahansa tutkimushoito-ohjelman jälkeen.
FIB-4:n muutos, jossa negatiiviset arvot osoittavat maksafibroosipisteiden paranemisen ja positiiviset arvot osoittavat fibroosipisteiden huononemista.
Muutoksilla ei ole ylä- tai alarajaa.
FIB-4 = ikä (vuosia) * AST(IU/L)/verihiutaleet (10^3/l) * ALT^.5(IU/L).
Yleensä pisteet 0-1,29 on pieni riski edenneelle fibroosille, 1,30-1,67:
pitkälle edenneen maksafibroosin keskitasoinen riski, >2,67: suuri riski edenneelle fibroosille.
|
Lähtötaso enintään 3 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Muutos toiminnallisessa tilassa (HCV-PRO) hoidon aikana
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
HCV-PRO-pisteitä, validoitua PROMIS-tutkimusta, jota käytettiin HCV-potilaiden yleisen toiminnan ja hyvinvoinnin arvioimiseen, käytettiin vertaamaan pitkäaikaisia "hoidon sisäisiä" toiminnallisen hyvinvoinnin muutoksia. Yleensä huonompi tulos on huonoin tulos ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia ja toimintaa. Kuitenkin tulkinnan helpottamiseksi HCV-PRO-asteikko on muutettu käyttämällä '100 - HCV-PRO', jolloin pistemäärä on viime kädessä tarkistettu siten, että se tarkoittaa 0 (alhaisin pistemäärä) on paras arvoon 100 (huonoin tulos). Positiivinen arvio (hoidon jälkeinen lähtötilanne) viittaa lähtötilanteen toiminnallisen hyvinvoinnin parantumiseen. Kokonaispistemäärä = (SUM-N)/(4*N)*100, missä N on vastattujen kysymysten määrä. |
Hoidon aloituspäivä enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Hoidon keskeyttämiseen johtaneiden haittatapahtumien osanottajien määrä - EBR/GZR vs. LDV/SOF
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivä hoidon päättymiseen asti (jopa 24 viikkoa)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon varhaiseen lopettamiseen (määritelty kestoksi, joka on lyhyempi kuin alun perin määrätty hoito-ohjelma)
|
Hoidon aloituspäivä hoidon päättymiseen asti (jopa 24 viikkoa)
|
|
HCV SVR -kestävyys - Ei maksakirroosia
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisestä 153 viikkoon asti
|
Potilaiden lukumäärä/prosenttiosuus, joilla viruksen parantuminen jatkui, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) - määritelty HCV-RNA:ksi, jota ei voida havaita vähintään 24 viikkoa HCV-hoidon jälkeen.
|
24 viikkoa hoidon päättymisestä 153 viikkoon asti
|
|
HCV SVR -kestävyys – Kirroosipotilaat
Aikaikkuna: Jopa 132 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
Niiden kirroosipotilaiden prosenttiosuus, joilla viruksen parantuminen jatkui, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) määritelty HCV-RNA:ksi, jota ei voida havaita vähintään 24 viikkoa HCV-hoidon jälkeen.
|
Jopa 132 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
|
Perustason NS5A RAS:ien vaikutus hoitotuloksiin – vaihe 2
Aikaikkuna: 12 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat SVR:n (jatkuva virologinen vaste), joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi 12 viikkoa RAS-hoidon (Resistant Associated Substitutions) jälkeen EBR/GZR- tai SOF/LDV-hoidon jälkeen
|
12 viikkoa HCV-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David R Nelson, MD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Sofosbuvir
- Ribaviriini
- Ritonaviiri
- Ledipasvir
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Muu tunniste: PCORI)
- IRB201501162 (Muu tunniste: New UF IRB-01)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .