Étude des traitements oraux de l'hépatite C (PRIORITIZE)
L'ÉTUDE PRIORITAIRE : Une étude pragmatique et randomisée des régimes oraux pour l'hépatite C : Transformer la prise de décision pour les patients, les prestataires et les parties prenantes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans la phase 1 de cette étude, les patients consentants ont été randomisés pour recevoir l'un des 3 traitements AAD VHC suivants : 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) avec l'option l'ajout de Ribavirine (RBV) et la durée du traitement déterminée par le prestataire individuel.
Dans la phase 2 de cette étude, les patients consentants ont été randomisés pour recevoir 1 des 2 traitements du VHC approuvés par la FDA : Harvoni® ou Zepatier™. Les sujets de phase 1 et de phase 2 ont eu jusqu'à 1 cuillère à soupe de sang prélevé pour les tests de résistance au VHC et les futurs tests de bioréserve (après un consentement supplémentaire approprié). Les résultats des tests ont déterminé si un sujet de génotype 1a randomisé pour Zepatier recevrait 12 ou 16 semaines de Zepatier.
Après inscription/randomisation, les participants ont rempli des questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) via un appareil électronique ou par téléphone. Après la ligne de base/randomisation, les participants ont été invités à remplir à nouveau les enquêtes à la semaine 4 du traitement, à la fin du traitement, 1 et 3 ans après le traitement. Les patients ont poursuivi les soins médicaux standard tout au long de l'étude. Les données ont été extraites des résultats des tests et des dossiers médicaux tout au long du traitement et jusqu'à 3 ans après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Liver Wellness Center
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- UCSD Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University Digestive Diseases
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida, Jacksonville
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Orlando Immunology Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, États-Unis, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, États-Unis, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, États-Unis, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Génotype 1a ou 1b du VHC
- Patients adultes (âgés de 18 ans ou plus)
- Patients auxquels un traitement contre le VHC a été prescrit et qui peuvent commencer un traitement avec l'un des trois traitements contre le VHC à l'étude (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (Phase 1 uniquement) ou Zepatier (EBR/GZR))
Critère d'exclusion:
- Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
- HARVONI® n'est pas un médicament couvert sur le formulaire de prestations
- Preuve actuelle ou historique de décompensation hépatique (hémorragie variqueuse, encéphalopathie hépatique ou ascite)
- Child Pugh (CTP) Cirrhose B ou C (le calcul documenté du CTP est requis)
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: EBR/GZR (elbasvir/grazoprévir) avec RBV
Les patients ont reçu 1 comprimé EBR/GZR (elbasvir/grazoprévir) (Zepatier) (50/100 mg) une fois par jour pendant 12 à 16 semaines (à la discrétion du fournisseur) avec de la ribavirine (RBV) 200 mg/comprimé, 1-3/jour, pris 1- 2 fois par jour (dosage à la discrétion du fournisseur).
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Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) comprimé une fois par jour avec ou sans nourriture avec ou sans RBV pendant 12 à 16 semaines
Autres noms:
Comprimés de 200 mg (1 à 3 comprimés, 1 à 2 fois par jour)
Autres noms:
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Comparateur actif: EBR/GZR (elbasvir/grazoprévir)
Les patients ont reçu 1 comprimé EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (50/100 mg) une fois par jour pendant 12 à 16 semaines (à la discrétion du fournisseur) (sans ribavirine)
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Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) comprimé une fois par jour avec ou sans nourriture avec ou sans RBV pendant 12 à 16 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: SOF/LDV (sofosbuvir/lédipasvir) avec RBV
Les patients ont reçu 1 comprimé SOF/LDV (sofosbuvir/lédipasvir) (Harvoni) (400/90 mg) par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture pendant 12 à 24 semaines avec de la ribavirine (RBV) (à la discrétion du prestataire).
RBV pris à 200 mg/comprimé (capsule), 1-3 comprimés/jour, 1-2 fois/jour.
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Comprimés de 200 mg (1 à 3 comprimés, 1 à 2 fois par jour)
Autres noms:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) pendant environ 12 à 24 semaines (la durée du traitement et l'utilisation de la ribavirine sont à la discrétion du fournisseur du VHC)
Autres noms:
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Comparateur actif: SOF/LDV (sofosbuvir/lédipasvir)
Les patients ont reçu 1 comprimé SOF/LDV (sofosbuvir/lédipasvir) (400/90 mg) par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture 12 à 24 semaines sans ribavirine (RBV) (à la discrétion du prestataire)
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Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) pendant environ 12 à 24 semaines (la durée du traitement et l'utilisation de la ribavirine sont à la discrétion du fournisseur du VHC)
Autres noms:
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Comparateur actif: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir et Dasabuvir) avec RBV (Phase 1 uniquement)
Les patients ont reçu Pr0D (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir et Dasabuvir) par voie orale quotidiennement avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines avec de la RBV (Ribavirine). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/comprimé) -2 comprimés une fois par jour avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines et 1 comprimé de dasabuvir (250 mg) deux fois par jour avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines. RBV (200 mg/comprimé) 1-3 comprimés/jour, 1-2 fois/jour (utilisation et posologie à la discrétion du prestataire). La dose quotidienne totale de RBV variait de 200 à 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 comprimés par voie orale) et Dasabuvir (comprimé de 250 mg) (1 comprimé deux fois par jour) avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines (durée du traitement selon le fournisseur du VHC)
Autres noms:
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Comparateur actif: PrOD (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir)
Les patients ont reçu 2 comprimés d'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir (12,5/75/50 mg) une fois par jour et 1 comprimé de dasabuvir (250 mg) deux fois par jour avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines sans ribavirine (selon les instructions du fournisseur)
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Comprimés de 200 mg (1 à 3 comprimés, 1 à 2 fois par jour)
Autres noms:
Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 comprimés par voie orale) et Dasabuvir (comprimé de 250 mg) (1 comprimé deux fois par jour) avec de la nourriture pendant 12 à 24 semaines (durée du traitement selon le fournisseur du VHC)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse virologique soutenue (RVS12) mITT avec imputation-Phases 1 et 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Délai: 12 semaines après le traitement
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La RVS (réponse virologique soutenue) 12 sera définie comme un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable lors de la visite de suivi de 12 semaines (12 à 24 semaines après l'arrêt du traitement contre le VHC à la discrétion du prestataire). mITT avec imputation (manquant=échec). Le nombre total de sujets reflète les participants d'EBR/GZR avec ou sans RBV et SOF/LDV avec ou sans RBV randomisés pendant les phases 1 et 2. |
12 semaines après le traitement
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Phase 1/2 Nombre de participants avec une réponse virologique soutenue (SVR12-mITT sans imputation)
Délai: 12 à 24 semaines après le traitement du VHC
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La RVS (réponse virologique soutenue) 12 sera définie comme un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable lors de la visite de suivi de 12 semaines (12 à 24 semaines après l'arrêt du traitement contre le VHC, comme dicté par les normes de soins de chaque site). Le nombre de sujets reflète les participants qui ont commencé un traitement basé sur EBR/GZR ou SOF/LDV (avec ou sans RBV) pendant les phases 1 et 2. |
12 à 24 semaines après le traitement du VHC
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Réponse virologique soutenue de phase 1 (RVS12) mITT avec imputation
Délai: 12 semaines après le traitement
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La RVS (réponse virologique soutenue) 12 sera définie comme les patients qui ont un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable lors de la visite de suivi de 12 semaines (12 à 24 semaines après l'arrêt du traitement contre le VHC, comme dicté par la norme de soins à chaque site individuel). mITT avec imputation (manquant=échec). Le nombre total de sujets reflète les participants de la phase 1 uniquement. |
12 semaines après le traitement
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Phase 1 Nombre de participants avec une réponse virologique soutenue (RVS12-mITT sans imputation)
Délai: 12 à 24 semaines après le traitement
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La RVS (réponse virologique soutenue) 12 sera définie comme un ARN du virus de l'hépatite C (VHC) indétectable lors de la visite de suivi de 12 semaines (12 à 24 semaines après l'arrêt du traitement contre le VHC, comme dicté par les normes de soins de chaque site). Le nombre de sujets reflète les participants randomisés pendant la phase 1 uniquement. |
12 à 24 semaines après le traitement
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Changement moyen des scores Headache-PRO -Phase 1
Délai: De la ligne de base au traitement en cours
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Les maux de tête ont été évalués par le score HIT-6, une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO) «PROMIS Headache Impact Test (HIT)» avec des scores allant de 36 à 78, le score le plus élevé reflétant un impact plus important.
La variation moyenne des effets secondaires des céphalées a été évaluée en utilisant la différence entre la valeur initiale du score HIT-6 et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Estimations du changement moyen et des différences obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats.
Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration des symptômes.
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De la ligne de base au traitement en cours
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Changement moyen des céphalées-EBR/GZR et SOF/LDV
Délai: De la ligne de base au traitement en cours
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Les maux de tête ont été évalués par le score HIT-6, une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO) «PROMIS Headache Impact Test (HIT)» avec des scores allant de 36 à 78, le score le plus élevé reflétant un impact plus important.
La variation moyenne des effets secondaires des céphalées a été évaluée en utilisant la différence entre la valeur initiale du score HIT-6 et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Estimations du changement moyen et des différences obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats.
Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration, tandis que les valeurs négatives pour la « différence » indiquent que le LDV/SOF a obtenu de meilleurs résultats que la PrOD
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De la ligne de base au traitement en cours
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Changement médian des maux de tête -Phase 1
Délai: 12 semaines (score initial et score moyen pendant le traitement)
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Les maux de tête ont été évalués par le score HIT-6, une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO) «PROMIS Headache Impact Test (HIT)» avec des scores allant de 36 à 78, le score le plus élevé reflétant un impact plus important.
La modification médiane des effets secondaires des céphalées a été évaluée en utilisant la différence entre la valeur initiale du score HIT-6 et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Estimations du changement moyen et des différences obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats.
Les valeurs négatives pour le changement représentent une amélioration, tandis que les valeurs négatives pour la « différence » indiquent que LDV/SOF a mieux performé que PrOD
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12 semaines (score initial et score moyen pendant le traitement)
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Changement médian de la céphalée-Phase 2
Délai: Traitement de base (12-16 semaines)
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Les maux de tête ont été évalués par le score HIT-6, une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO) «PROMIS Headache Impact Test (HIT)» avec des scores allant de 36 à 78, le score le plus élevé reflétant un impact plus important.
La modification médiane des effets secondaires des céphalées a été évaluée en utilisant la différence entre la valeur initiale du score HIT-6 et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Estimations du changement médian et des différences obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats.
Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration, tandis que les valeurs négatives pour la « différence » indiquent que le LDV/SOF a obtenu de meilleurs résultats que la PrOD
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Traitement de base (12-16 semaines)
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Changement moyen du score PRO Nausées/Vomissements - Phase 1
Délai: De la ligne de base au traitement en cours
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Les patients ont rempli le formulaire PROMIS® Nausea Short Form au départ (T1) et pendant le traitement. Les scores bruts PROMIS de chacun des questionnaires remplis ont été convertis en scores T standardisés. Le changement a été calculé comme la différence entre le score initial et le score sous traitement. Les scores T pour l'échelle PROMIS Nausées et Vomissements 4a vont de 45,0 à 80,1. Des scores plus élevés indiquent une pire nausée. Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration. Les estimations du changement moyen et des différences ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats. Le modèle a exprimé le score moyen en fonction du régime DAA, du statut de cirrhose, du génotype du VHC, du sexe, de l'âge, de la race et du statut de traitement antérieur. |
De la ligne de base au traitement en cours
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Changement moyen du score PROMIS des nausées/vomissements -EBR/GZR vs LDV/SOF
Délai: Score initial et score moyen sous traitement
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Les participants ont rempli les enquêtes sur les résultats rapportés par les patients (PRO) « PROMIS Nausea/Vomiting -4 Short Form » au départ et pendant le traitement. Les scores bruts sont convertis en scores T standardisés avec une plage de 45,0 à 80,1. Des scores plus élevés indiquent une aggravation des nausées/vomissements. Les résultats sont présentés sous forme de différence moyenne entre le début et la moyenne des scores de traitement (le plus élevé/le pire) pendant le traitement. Un score de changement PROMIS négatif (-) suggère une amélioration des symptômes ou l'absence d'effet secondaire du médicament. Les estimations du changement moyen ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats. |
Score initial et score moyen sous traitement
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Changement médian du score Nausea PRO - Phase 1
Délai: Du début à la fin du traitement
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Les patients ont rempli le formulaire PROMIS® Nausea Short Form au départ (T1) et pendant le traitement. Les scores bruts PROMIS de chacun des questionnaires remplis ont été convertis en scores T standardisés. Le changement a été calculé comme la différence entre le score initial et le score sous traitement. Les scores T pour l'échelle PROMIS Nausées et Vomissements 4a vont de 45,0 à 80,1. Des scores plus élevés indiquent une pire nausée. Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration. Les estimations du changement et des différences ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats. |
Du début à la fin du traitement
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Changement médian du score PROMIS des nausées - EBR/GZR SOF/LDV
Délai: Ligne de base - Sous traitement (jusqu'à 16 semaines)
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Les patients ont rempli le formulaire PROMIS® Nausea Short Form au départ (T1) et pendant le traitement. Les scores bruts PROMIS de chacun des questionnaires remplis ont été convertis en scores T standardisés. Le changement a été calculé comme la différence entre le score initial et le score sous traitement. Les scores T pour l'échelle PROMIS Nausées et Vomissements 4a vont de 45,0 à 80,1. Des scores plus élevés indiquent une pire nausée. Les valeurs négatives pour le changement représentent une amélioration. Les estimations du changement et des différences ont été obtenues à partir d'un modèle à effets mixtes linéaire longitudinal contraint qui traitait le score de base comme l'un des résultats. |
Ligne de base - Sous traitement (jusqu'à 16 semaines)
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Changement moyen du score de fatigue PRO - Phase 1
Délai: De base à en cours de traitement
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Gravité de la fatigue recueillie à partir d'une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO), «PROMIS Fatigue Short Form».
Les scores T PROMIS® ont été calculés pour comparer la différence entre la valeur initiale du score PROMIS et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Les résultats sont présentés sous forme de score t calculé de la ligne de base à la moyenne des scores de traitement.
Un score positif (+) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel.
Un score de changement PRO négatif (-) suggère une amélioration des symptômes ou l'absence d'effet secondaire du médicament.
Échelle de score de fatigue PROMIS par question : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, 5=Toujours avec 7 questions pour un score total maximum de 35.
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De base à en cours de traitement
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Variation moyenne de la fatigue PRO -EBR/GZR vs SOF/LDV
Délai: Score initial et score moyen sous traitement
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Gravité de la fatigue recueillie à partir d'une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO), «PROMIS Fatigue Short Form».
Les scores T PROMIS® ont été calculés pour comparer la différence entre la valeur initiale du score PROMIS et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Les résultats sont présentés sous forme de score t calculé de la ligne de base à la moyenne des scores de traitement.
Un score positif (+) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel.
Un score de changement PRO négatif (-) suggère une amélioration des symptômes ou l'absence d'effet secondaire du médicament.
Échelle de score de fatigue PROMIS par question : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, 5=Toujours avec 7 questions pour un score total maximum de 35.
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Score initial et score moyen sous traitement
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Changement médian de la fatigue -Phase 1
Délai: Du début à la fin du traitement
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Gravité de la fatigue recueillie à partir d'une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO), «PROMIS Fatigue Short Form».
Les scores T PROMIS® ont été calculés pour comparer la différence entre la valeur initiale du score PROMIS et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Les résultats sont présentés sous forme de score t calculé de la ligne de base à la moyenne des scores de traitement.
Un score positif (+) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel.
Un score de changement PRO négatif (-) suggère une amélioration des symptômes ou l'absence d'effet secondaire du médicament.
Échelle de score de fatigue PROMIS par question : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, 5=Toujours avec 7 questions pour un score total maximum de 35.
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Du début à la fin du traitement
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Changement médian de la fatigue-phase 2
Délai: Traitement de base (jusqu'à 16 semaines)
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Gravité de la fatigue recueillie à partir d'une enquête validée sur les résultats rapportés par les patients (PRO), «PROMIS Fatigue Short Form».
Les scores T PROMIS® ont été calculés pour comparer la différence entre la valeur initiale du score PROMIS et le score le plus élevé (le pire) pendant le traitement.
Les résultats sont présentés sous forme de score t calculé de la ligne de base à la moyenne des scores de traitement.
Un score positif (+) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel.
Un score de changement PRO négatif (-) suggère une amélioration des symptômes ou l'absence d'effet secondaire du médicament.
Échelle de score de fatigue PROMIS par question : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, 5=Toujours avec 7 questions pour un score total maximum de 35.
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Traitement de base (jusqu'à 16 semaines)
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Changement moyen du VHC- PRO- Phase 1
Délai: Du début à la fin du traitement
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HCV-PRO, une enquête pour les patients atteints du VHC qui mesure le fonctionnement physique, émotionnel et social, la productivité, l'intimité et la perception de la qualité de vie, a été utilisée pour évaluer « le fonctionnement et le bien-être en général ». En général, un score plus faible correspond au pire résultat et des scores plus élevés indiquent un bien-être et un fonctionnement supérieurs. Cependant, pour faciliter l'interprétation, l'échelle HCV-PRO a été transformée en utilisant '100 - HCV-PRO' en révisant finalement le score pour signifier que 0 (score le plus bas) est le meilleur à 100 (pire résultat). Un changement positif (fin du traitement à la ligne de base) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel. Score total = (SUM-N)/(4*N)*100, où N est le nombre de questions répondues. |
Du début à la fin du traitement
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Changement médian du VHC-PRO (bien-être général) -Phase 1
Délai: Du début à la fin du traitement
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HCV-PRO, une enquête destinée aux patients atteints du VHC qui mesure le fonctionnement physique, émotionnel et social, la productivité, l'intimité et la perception de la qualité de vie, a été utilisée pour évaluer le « fonctionnement et le bien-être généraux ». En général, un score plus faible correspond au pire résultat et des scores plus élevés indiquent un bien-être et un fonctionnement supérieurs. Cependant, pour faciliter l'interprétation, l'échelle HCV-PRO a été transformée en utilisant '100 - HCV-PRO' en révisant finalement le score pour signifier que 0 (score le plus bas) est le meilleur à 100 (pire résultat). Un changement positif (fin du traitement à la ligne de base) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel. Score total = (SUM-N)/(4*N)*100, où N est le nombre de questions répondues. |
Du début à la fin du traitement
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Changement moyen du score VHC-PRO (bien-être fonctionnel) EBR/GZR par rapport au score SOF/LDV - Phase 2
Délai: Fin du traitement – Ligne de base
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HCV-PRO, une enquête conçue pour évaluer l'état fonctionnel des patients atteints du VHC et mesurer le fonctionnement physique, émotionnel et social, la productivité, l'intimité et la perception de la qualité de vie, a été utilisée pour évaluer le bien-être fonctionnel. En général, un score plus faible correspond au pire résultat et des scores plus élevés indiquent un bien-être et un fonctionnement supérieurs. Cependant, pour faciliter l'interprétation, l'échelle HCV-PRO a été transformée en utilisant '100 - HCV-PRO' en révisant finalement le score pour signifier que 0 (score le plus bas) est le meilleur à 100 (pire résultat). Un changement positif (fin du traitement à la ligne de base) suggère des améliorations du bien-être fonctionnel. Score total = (SUM-N)/(4*N)*100, où N est le nombre de questions répondues. La fin du traitement - la ligne de base ont été utilisées pour calculer le CHANGEMENT des résultats. Le nombre de sujets reflète les participants des phases 1 et 2. |
Fin du traitement – Ligne de base
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Efficacité de l'EBR/GZR sur 16 semaines avec RBV chez les patients atteints de RAS du VHC
Délai: 12 semaines après le traitement
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Efficacité du traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) associé à la ribavirine (RBV) pendant 16 semaines lorsqu'il est utilisé chez des patients de génotype 1a avec des RAS de base (substitutions associées à la résistance NS5a ou RAP - polymorphismes associés à la résistance). Efficacité définie comme l'ARN du VHC indétectable 12 semaines après le traitement. Le tableau exclut les patients de génotype 1b. |
12 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimations de la probabilité de non-observance du traitement
Délai: 12 à 16 semaines de traitement contre le VHC
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Le Voils Medication Adherence Survey (VMAS) a été utilisé pour évaluer l'observance des médicaments pendant le traitement du VHC.
Les participants ont répondu à trois questions sur le degré d'observance au cours des sept derniers jours de traitement (lors des premières et des dernières occasions de traitement).
Les participants ont répondu en utilisant une échelle ordinale en cinq points de dosage manqué de 1 (jamais) à 5 (tout le temps).
À chaque occasion, les participants ont été codés comme étant « Non-adhérents » si une réponse était > 1, sinon ils ont été codés comme « Adhérents ».
Les estimations de probabilité du pourcentage de patients signalant une non-observance ont été calculées par régime de traitement du VHC (antiviral à action directe-DAA) : 1) EBR/GZV (elbasvir/grazoprévir, 2) SOF/LDV (sofosbuvir/lédipasvir), 3) PrOD
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12 à 16 semaines de traitement contre le VHC
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Modification des symptômes associés au VHC (mesures PROMIS) après le début du traitement contre le VHC
Délai: 1 an après l'arrêt du traitement (Early post-tx)
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Le changement dans les symptômes associés au VHC a été calculé comme les différences moyennes des scores moyens de plusieurs enquêtes du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) des NIH (fatigue, nausées, douleurs abdominales, troubles du sommeil et diarrhée) et l'état fonctionnel ( bien-être) lors de la comparaison des enquêtes de référence aux enquêtes post-traitement précoce et post-traitement tardif.
Les scores moyens de changement ont été calculés en comparant les études de base aux enquêtes post-traitement précoce (1 an) et post-traitement tardif (environ 3 ans).
Les scores T pour l'échelle PROMIS Nausées et Vomissements 4a vont de 45,0 à 80,1.
Des scores plus élevés indiquent une pire nausée.
Les valeurs négatives pour le changement moyen représentent une amélioration. Les nombres négatifs suggèrent de meilleurs symptômes (amélioration des symptômes associés au VHC).
Échelle de score de fatigue PROMIS par question : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, 5=Toujours avec 7 questions pour un score total maximum de 35. Les estimations positives du VHC-PRO suggèrent une amélioration du bien-être fonctionnel de base.
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1 an après l'arrêt du traitement (Early post-tx)
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Progression/régression post-traitement de la maladie du foie-Fib-4
Délai: Au départ jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement
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Changement moyen (delta) du FIB-4, une mesure indirecte non invasive de la fibrose hépatique, calculée comme médiane de référence - médiane de suivi à long terme, après RVS après l'un des schémas thérapeutiques de l'étude.
Modification du FIB-4 où les valeurs négatives indiquent une amélioration du score de fibrose hépatique et les valeurs positives indiquent une aggravation du score de fibrose.
Il n'y a pas de limite supérieure ou inférieure pour le changement.
FIB-4 = âge (ans) * AST(UI/L)/Plaquettes (10^3/L) * ALT^.5(UI/L).
En général, un score de 0 à 1,29 correspond à un faible risque de fibrose avancée, 1,30 à 1,67 :
risque intermédiaire de fibrose hépatique avancée, > 2,67 : risque élevé de fibrose avancée.
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Au départ jusqu'à 3 ans après l'arrêt du traitement
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Modification de l'état fonctionnel (HCV-PRO) pendant le traitement
Délai: Date de début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement
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Le score HCV-PRO, une enquête PROMIS validée utilisée pour évaluer le fonctionnement général et le bien-être des patients VHC, a été utilisé pour comparer les changements à long terme « pendant le traitement » du bien-être fonctionnel. En général, un score plus faible correspond au pire résultat et des scores plus élevés indiquent un bien-être et un fonctionnement supérieurs. Cependant, pour faciliter l'interprétation, l'échelle HCV-PRO a été transformée en utilisant '100 - HCV-PRO' en révisant finalement le score pour signifier que 0 (score le plus bas) est le meilleur à 100 (pire résultat). Une estimation positive (après le traitement jusqu'à la ligne de base) suggère une amélioration du bien-être fonctionnel de base. Score total = (SUM-N)/(4*N)*100, où N est le nombre de questions répondues. |
Date de début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement - EBR/GZR vs LDV/SOF
Délai: Date du début du traitement jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt précoce du traitement (défini comme une durée inférieure au schéma thérapeutique initialement prescrit)
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Date du début du traitement jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 24 semaines)
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Durabilité VHC SVR - Pas de cirrhose
Délai: 24 semaines après la fin du traitement jusqu'à 153 semaines
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Nombre/pourcentage de patients avec persistance de la guérison virale, RVS (RVS = réponse virologique soutenue) - définie comme un ARN du VHC indétectable au moins 24 semaines après le traitement du VHC.
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24 semaines après la fin du traitement jusqu'à 153 semaines
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Durabilité VHC SVR-Patients atteints de cirrhose
Délai: Jusqu'à 132 semaines après le traitement du VHC
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Pourcentage de patients cirrhotiques avec persistance de la guérison virale, RVS (RVS = réponse virologique soutenue) définie comme un ARN du VHC indétectable au moins 24 semaines après le traitement du VHC.
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Jusqu'à 132 semaines après le traitement du VHC
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Impact des RAS NS5A de base sur les résultats du traitement - Phase 2
Délai: 12 semaines après le traitement du VHC
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Nombre de participants ayant obtenu une RVS (réponse virologique soutenue), définie comme un ARN du VHC indétectable 12 semaines après le traitement avec des RAS (substitutions associées résistantes) après un traitement avec un régime EBR/GZR ou SOF/LDV
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12 semaines après le traitement du VHC
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David R Nelson, MD, University of Florida
Publications et liens utiles
Publications générales
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Sofosbuvir
- Ribavirine
- Ritonavir
- Lédipasvir
- Grazoprévir
- Association médicamenteuse Elbasvir-grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Autre identifiant: PCORI)
- IRB201501162 (Autre identifiant: New UF IRB-01)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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