Studie van orale behandelingen voor hepatitis C (PRIORITIZE)
HET PRIORITEITSONDERZOEK: een pragmatische, gerandomiseerde studie van orale regimes voor hepatitis C: besluitvorming transformeren voor patiënten, zorgverleners en belanghebbenden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In fase 1 van deze studie werden patiënten die toestemming hadden gegeven gerandomiseerd naar 1 van de volgende 3 HCV DAA-behandelingen: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) met de optionele toevoeging van Ribavirine (RBV) en de duur van de behandeling bepaald door de individuele zorgverlener.
In fase 2 van deze studie werden patiënten die toestemming hadden gegeven gerandomiseerd naar 1 van de 2 door de FDA goedgekeurde HCV-behandelingen: Harvoni® of Zepatier™. Bij zowel fase 1- als fase 2-proefpersonen werd tot 1 eetlepel bloed afgenomen voor HCV-resistentietesten en toekomstige biorepository-testen (na passende aanvullende toestemming). De testresultaten bepaalden of een patiënt met genotype 1a gerandomiseerd naar Zepatier 12 of 16 weken Zepatier zou krijgen.
Na inschrijving/randomisatie vulden de deelnemers vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's) in via een elektronisch apparaat of telefoon. Na baseline/randomisatie werd de deelnemers gevraagd opnieuw enquêtes in te vullen in week 4 van de behandeling, einde van de behandeling, 1 en 3 jaar na de behandeling. Patiënten gingen tijdens de studie door met standaard medische zorg. Tijdens de behandeling en tot 3 jaar na de behandeling werden gegevens verzameld uit testresultaten en medische dossiers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Liver Wellness Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UCSD Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University Digestive Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Verenigde Staten, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Verenigde Staten, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HCV Genotype 1a of 1b
- Volwassen patiënten (18 jaar of ouder)
- Patiënten aan wie een HCV-behandeling wordt voorgeschreven en die de behandeling kunnen beginnen met een van de drie onderzochte HCV-behandelingen (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (alleen fase 1) of Zepatier (EBR/GZR))
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- HARVONI® is geen gedekt medicijn-op-uitkeringsformularium
- Huidig of historisch bewijs van leverdecompensatie (varicesbloeding, hepatische encefalopathie of ascites)
- Child Pugh (CTP) B- of C-cirrose (gedocumenteerde CTP-berekening is vereist)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) met RBV
Patiënten kregen eenmaal daags 1 EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (Zepatier) tablet (50/100 mg) gedurende 12 tot 16 weken (naar goeddunken van de leverancier) met Ribavirine (RBV) 200 mg/tablet, 1-3/dag, 1- 2 keer per dag (dosering naar keuze van de leverancier).
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) tablet eenmaal daags met of zonder voedsel met of zonder RBV gedurende 12 tot 16 weken
Andere namen:
200 mg pillen (1-3 pillen, 1-2 keer per dag)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir)
Patiënten kregen eenmaal daags 1 EBR/GZR-tablet (elbasvir/grazoprevir) (50/100 mg) gedurende 12 tot 16 weken (naar goeddunken van de leverancier) (zonder ribavirine)
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) tablet eenmaal daags met of zonder voedsel met of zonder RBV gedurende 12 tot 16 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) met RBV
Patiënten kregen 1 tablet SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni) (400/90 mg) eenmaal daags oraal met of zonder voedsel gedurende 12 tot 24 weken met ribavirine (RBV) (naar goeddunken van de leverancier).
RBV ingenomen als 200 mg / tablet (capsule), 1-3 pillen / dag, 1-2 keer / dag.
|
200 mg pillen (1-3 pillen, 1-2 keer per dag)
Andere namen:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) gedurende ongeveer 12 tot 24 weken (behandelingsduur en gebruik van ribavirine is ter beoordeling van de HCV-aanbieder)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir)
Patiënten kregen 1 tablet SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (400/90 mg) eenmaal daags oraal met of zonder voedsel gedurende 12 tot 24 weken zonder ribavirine (RBV) (naar goeddunken van de leverancier)
|
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) gedurende ongeveer 12 tot 24 weken (behandelingsduur en gebruik van ribavirine is ter beoordeling van de HCV-aanbieder)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: PrOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir) met RBV (alleen fase 1)
Patiënten kregen Pr0D (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir en Dasabuvir) dagelijks oraal met voedsel gedurende 12 tot 24 weken met RBV (Ribavirin). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/tablet) - 2 tabletten eenmaal daags met voedsel gedurende 12 tot 24 weken en 1 dasabuvir-tablet (250 mg) tweemaal daags met voedsel gedurende 12 tot 24 weken. RBV (200 mg/pil) 1-3 pillen/dag, 1-2 keer/dag (gebruik en dosering naar goeddunken van de leverancier). De totale dagelijkse RBV-dosering varieerde van 200 tot 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tabletten oraal in te nemen) en Dasabuvir (250 mg tablet) (1 tablet tweemaal daags) met voedsel gedurende 12 tot 24 weken (behandelingsduur volgens HCV-aanbieder)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: PrOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir)
Patiënten kregen gedurende 12 tot 24 weken 2 tabletten ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) eenmaal daags en 1 tablet dasabuvir (250 mg) tweemaal daags met voedsel gedurende 12 tot 24 weken zonder ribavirine (volgens de instructies van de leverancier).
|
200 mg pillen (1-3 pillen, 1-2 keer per dag)
Andere namen:
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tabletten oraal in te nemen) en Dasabuvir (250 mg tablet) (1 tablet tweemaal daags) met voedsel gedurende 12 tot 24 weken (behandelingsduur volgens HCV-aanbieder)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende virologische respons (SVR12) mITT met imputatiefase 1 en 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 zal worden gedefinieerd als niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA bij een follow-upbezoek van 12 weken (12-24 weken na stopzetting van de HCV-behandeling naar goeddunken van de zorgverlener). mITT met imputatie (missing=failure). Het totale aantal proefpersonen weerspiegelt deelnemers van EBR/GZR met of zonder RBV en SOF/LDV met of zonder RBV gerandomiseerd tijdens fase 1 en fase 2. |
12 weken na de behandeling
|
|
Fase 1/2 Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR12-mITT zonder imputatie)
Tijdsspanne: 12-24 weken na HCV-behandeling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 zal worden gedefinieerd als niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA bij een follow-upbezoek van 12 weken (12-24 weken na stopzetting van de HCV-behandeling, zoals voorgeschreven door de standaardzorg op elke individuele locatie). Aantal proefpersonen geeft deelnemers weer die begonnen met op EBR/GZR of SOF/LDV gebaseerde behandeling (met of zonder RBV) tijdens fase 1 en 2. |
12-24 weken na HCV-behandeling
|
|
Fase 1-aanhoudende virologische respons (SVR12) mITT met imputatie
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 wordt gedefinieerd als patiënten die niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA hebben bij een follow-upbezoek van 12 weken (12-24 weken na stopzetting van de HCV-behandeling, zoals voorgeschreven door de standaardzorg op elke individuele locatie). mITT met imputatie (missing=failure). Het totale aantal proefpersonen weerspiegelt alleen de deelnemers van fase 1. |
12 weken na de behandeling
|
|
Fase 1 Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR12-mITT zonder imputatie)
Tijdsspanne: 12 -24 weken na de behandeling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 zal worden gedefinieerd als niet-detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA bij een follow-upbezoek van 12 weken (12-24 weken na stopzetting van de HCV-behandeling, zoals voorgeschreven door de standaardzorg op elke individuele locatie). Aantal proefpersonen weerspiegelt deelnemers die alleen tijdens fase 1 zijn gerandomiseerd. |
12 -24 weken na de behandeling
|
|
Gemiddelde verandering in hoofdpijn-PRO-scores - Fase 1
Tijdsspanne: Baseline tot On-Treatment
|
Hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van de HIT-6-score, een gevalideerde, Patient Reported Outcomes survey (PRO's) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' met scores variërend van 36 tot 78, waarbij een hogere score een grotere impact weergeeft.
De gemiddelde verandering in de hoofdpijnbijwerking werd beoordeeld aan de hand van het verschil tussen de uitgangswaarde van de HIT-6-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling.
Schattingen van gemiddelde verandering en verschillen verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de baselinescore als een van de uitkomsten behandelde.
Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering van de symptomen.
|
Baseline tot On-Treatment
|
|
Gemiddelde verandering in hoofdpijn-EBR/GZR en SOF/LDV
Tijdsspanne: Baseline tot On-Treatment
|
Hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van de HIT-6-score, een gevalideerde, Patient Reported Outcomes survey (PRO's) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' met scores variërend van 36 tot 78, waarbij een hogere score een grotere impact weergeeft.
De gemiddelde verandering in de hoofdpijnbijwerking werd beoordeeld aan de hand van het verschil tussen de uitgangswaarde van de HIT-6-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling.
Schattingen van gemiddelde verandering en verschillen verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de baselinescore als een van de uitkomsten behandelde.
Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering, terwijl negatieve waarden voor 'verschil' aangeven dat LDV/SOF beter presteerde dan PrOD
|
Baseline tot On-Treatment
|
|
Mediane verandering in hoofdpijn - fase 1
Tijdsspanne: 12 weken (basislijn en gemiddelde score tijdens behandeling)
|
Hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van de HIT-6-score, een gevalideerde, Patient Reported Outcomes survey (PRO's) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' met scores variërend van 36 tot 78, waarbij een hogere score een grotere impact weergeeft.
De mediane verandering in de bijwerking van hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van het verschil tussen de uitgangswaarde van de HIT-6-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling.
Schattingen van gemiddelde verandering en verschillen verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de baselinescore als een van de uitkomsten behandelde.
Negatieve waarden voor verandering vertegenwoordigen verbetering, terwijl negatieve waarden voor 'verschil' aangeven dat LDV/SOF beter presteerde dan PrOD
|
12 weken (basislijn en gemiddelde score tijdens behandeling)
|
|
Mediane verandering in hoofdpijn-fase 2
Tijdsspanne: Baseline-on behandeling (12-16 weken)
|
Hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van de HIT-6-score, een gevalideerde, Patient Reported Outcomes survey (PRO's) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' met scores variërend van 36 tot 78, waarbij een hogere score een grotere impact weergeeft.
De mediane verandering in de bijwerking van hoofdpijn werd beoordeeld aan de hand van het verschil tussen de uitgangswaarde van de HIT-6-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling.
Schattingen van mediane verandering en verschillen verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de baselinescore als een van de uitkomsten behandelde.
Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering, terwijl negatieve waarden voor 'verschil' aangeven dat LDV/SOF beter presteerde dan PrOD
|
Baseline-on behandeling (12-16 weken)
|
|
Gemiddelde verandering in misselijkheid/braken PRO-score -Fase 1
Tijdsspanne: Baseline tot On-Treatment
|
Patiënten vulden het PROMIS® Nausea Short Form in bij baseline (T1) en tijdens de behandeling. PROMIS ruwe scores van elk van de ingevulde vragenlijsten werden omgezet in gestandaardiseerde T-scores. Verandering werd berekend als het verschil tussen baseline en on-treatment score. T-scores voor de PROMIS Misselijkheid en Braken 4a-schaal variëren van 45,0 - 80,1. Hogere scores duiden op ergere misselijkheid. Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering. De schattingen van gemiddelde verandering en verschillen werden verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de basisscore als een van de uitkomsten behandelde. Het model drukte de gemiddelde score uit als een functie van DAA-regime, cirrosestatus, HCV-genotype, geslacht, leeftijd, ras en eerdere behandelingsstatus. |
Baseline tot On-Treatment
|
|
Gemiddelde verandering in misselijkheid/braken PROMIS-score -EBR/GZR vs. LDV/SOF
Tijdsspanne: Baseline en gemiddelde score tijdens behandeling
|
Deelnemers vulden de Patient Reported Outcomes surveys (PRO's) 'PROMIS Nausea/Braken -4 Short Form' in bij baseline en tijdens de behandeling. Ruwe scores worden omgezet in gestandaardiseerde T-scores met een bereik van 45,0-80,1. Hogere scores duiden op ergere misselijkheid/braken. Resultaten gepresenteerd als gemiddeld verschil vanaf de uitgangswaarde tot het gemiddelde van de behandelingsscores (hoogste/slechtste) tijdens de behandeling. Een negatieve (-) PROMIS-veranderingsscore duidt op verbetering van de symptomen of afwezigheid van bijwerkingen van het geneesmiddel. Schattingen van de gemiddelde verandering werden verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de baselinescore als een van de uitkomsten behandelde. |
Baseline en gemiddelde score tijdens behandeling
|
|
Mediane verandering in Misselijkheid PRO-score -Fase 1
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
|
Patiënten vulden het PROMIS® Nausea Short Form in bij baseline (T1) en tijdens de behandeling. PROMIS ruwe scores van elk van de ingevulde vragenlijsten werden omgezet in gestandaardiseerde T-scores. Verandering werd berekend als het verschil tussen baseline en on-treatment score. T-scores voor de PROMIS Misselijkheid en Braken 4a-schaal variëren van 45,0 - 80,1. Hogere scores duiden op ergere misselijkheid. Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering. De schattingen van verandering en verschillen werden verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de basisscore als een van de uitkomsten behandelde. |
Basislijn tot het einde van de behandeling
|
|
Mediane verandering in misselijkheid PROMIS-score-EBR/GZR SOF/LDV
Tijdsspanne: Baseline-on-behandeling (tot 16 weken)
|
Patiënten vulden het PROMIS® Nausea Short Form in bij baseline (T1) en tijdens de behandeling. PROMIS ruwe scores van elk van de ingevulde vragenlijsten werden omgezet in gestandaardiseerde T-scores. Verandering werd berekend als het verschil tussen baseline en on-treatment score. T-scores voor de PROMIS Misselijkheid en Braken 4a-schaal variëren van 45,0 - 80,1. Hogere scores duiden op ergere misselijkheid. Negatieve waarden voor verandering vertegenwoordigen verbetering. De schattingen van verandering en verschillen werden verkregen uit een beperkt longitudinaal lineair mixed-effects-model dat de basisscore als een van de uitkomsten behandelde. |
Baseline-on-behandeling (tot 16 weken)
|
|
Gemiddelde verandering in vermoeidheid PRO-score - Fase 1
Tijdsspanne: Baseline tot On-behandeling
|
Ernst van vermoeidheid verzameld uit gevalideerd, Patient Reported Outcomes survey (PRO's), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-scores werden berekend om het verschil tussen de uitgangswaarde van de PROMIS-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling te vergelijken.
Resultaten gepresenteerd als berekende t-score vanaf baseline tot gemiddelde van behandelingsscores.
Een positieve (+) score suggereert verbeteringen in functioneel welzijn.
Een negatieve (-) PRO-veranderingsscore duidt op verbetering van de symptomen of het ontbreken van een bijwerking van het geneesmiddel.
PROMIS Vermoeidheidsscoreschaal per vraag: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd met 7 vragen voor een totale maximale score van 35.
|
Baseline tot On-behandeling
|
|
Gemiddelde verandering in vermoeidheid PRO -EBR/GZR versus SOF/LDV
Tijdsspanne: Baseline en gemiddelde score tijdens behandeling
|
Ernst van vermoeidheid verzameld uit gevalideerd, Patient Reported Outcomes survey (PRO's), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-scores werden berekend om het verschil tussen de uitgangswaarde van de PROMIS-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling te vergelijken.
Resultaten gepresenteerd als berekende t-score vanaf baseline tot gemiddelde van behandelingsscores.
Een positieve (+) score suggereert verbeteringen in functioneel welzijn.
Een negatieve (-) PRO-veranderingsscore duidt op verbetering van de symptomen of het ontbreken van een bijwerking van het geneesmiddel.
PROMIS Vermoeidheidsscoreschaal per vraag: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd met 7 vragen voor een totale maximale score van 35.
|
Baseline en gemiddelde score tijdens behandeling
|
|
Mediane verandering in vermoeidheid - fase 1
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling
|
Ernst van vermoeidheid verzameld uit gevalideerd, Patient Reported Outcomes survey (PRO's), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-scores werden berekend om het verschil tussen de uitgangswaarde van de PROMIS-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling te vergelijken.
Resultaten gepresenteerd als berekende t-score vanaf baseline tot gemiddelde van behandelingsscores.
Een positieve (+) score suggereert verbeteringen in functioneel welzijn.
Een negatieve (-) PRO-veranderingsscore duidt op verbetering van de symptomen of het ontbreken van een bijwerking van het geneesmiddel.
PROMIS Vermoeidheidsscoreschaal per vraag: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd met 7 vragen voor een totale maximale score van 35.
|
Basislijn tot einde van de behandeling
|
|
Mediane verandering in vermoeidheidsfase 2
Tijdsspanne: Baseline-On-behandeling (tot 16 weken)
|
Ernst van vermoeidheid verzameld uit gevalideerd, Patient Reported Outcomes survey (PRO's), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-scores werden berekend om het verschil tussen de uitgangswaarde van de PROMIS-score en de hoogste (slechtste) score tijdens de behandeling te vergelijken.
Resultaten gepresenteerd als berekende t-score vanaf baseline tot gemiddelde van behandelingsscores.
Een positieve (+) score suggereert verbeteringen in functioneel welzijn.
Een negatieve (-) PRO-veranderingsscore duidt op verbetering van de symptomen of het ontbreken van een bijwerking van het geneesmiddel.
PROMIS Vermoeidheidsscoreschaal per vraag: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd met 7 vragen voor een totale maximale score van 35.
|
Baseline-On-behandeling (tot 16 weken)
|
|
Gemiddelde verandering in HCV-PRO-fase 1
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling
|
HCV-PRO, een enquête voor patiënten met HCV die fysiek, emotioneel en sociaal functioneren, productiviteit, intimiteit en perceptie van kwaliteit van leven meet, werd gebruikt om 'algemeen functioneren en welzijn' te beoordelen. Over het algemeen is een lagere score de slechtste uitkomst en hogere scores duiden op meer welzijn en functioneren. Om de interpretatie te vergemakkelijken, is de HCV-PRO-schaal echter getransformeerd door '100 - HCV-PRO' te gebruiken, waardoor de score uiteindelijk wordt herzien tot 0 (laagste score) is het beste tot 100 (slechtste resultaat). Een positieve verandering (einde van de behandeling tot baseline) duidt op verbeteringen in functioneel welzijn. Totale score = (SUM-N)/(4*N)*100, waarbij N het aantal beantwoorde vragen is. |
Basislijn tot einde van de behandeling
|
|
Mediane verandering in HCV-PRO (algemeen welzijn) - Fase 1
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van de behandeling
|
HCV-PRO, een enquête voor patiënten met HCV die fysiek, emotioneel en sociaal functioneren, productiviteit, intimiteit en perceptie van kwaliteit van leven meet, werd gebruikt om 'algemeen functioneren en welzijn' te beoordelen. Over het algemeen is een lagere score de slechtste uitkomst en hogere scores duiden op meer welzijn en functioneren. Om de interpretatie te vergemakkelijken, is de HCV-PRO-schaal echter getransformeerd door '100 - HCV-PRO' te gebruiken, waardoor de score uiteindelijk wordt herzien tot 0 (laagste score) is het beste tot 100 (slechtste resultaat). Een positieve verandering (einde van de behandeling tot baseline) duidt op verbeteringen in functioneel welzijn. Totale score = (SUM-N)/(4*N)*100, waarbij N het aantal beantwoorde vragen is. |
Basislijn tot einde van de behandeling
|
|
Gemiddelde verandering in HCV-PRO (functioneel welzijn) EBR/GZR versus SOF/LDV-score-fase 2
Tijdsspanne: Einde van de behandeling - Basislijn
|
HCV-PRO, een enquête die is ontworpen om de functionele status van patiënten met HCV te beoordelen en fysiek, emotioneel en sociaal functioneren, productiviteit, intimiteit en perceptie van kwaliteit van leven te meten, werd gebruikt om functioneel welzijn te beoordelen. Over het algemeen is een lagere score de slechtste uitkomst en hogere scores duiden op meer welzijn en functioneren. Om de interpretatie te vergemakkelijken, is de HCV-PRO-schaal echter getransformeerd door '100 - HCV-PRO' te gebruiken, waardoor de score uiteindelijk wordt herzien tot 0 (laagste score) is het beste tot 100 (slechtste resultaat). Een positieve verandering (einde van de behandeling tot baseline) duidt op verbeteringen in functioneel welzijn. Totale score = (SUM-N)/(4*N)*100, waarbij N het aantal beantwoorde vragen is. Einde van behandeling - Baseline werd gebruikt om VERANDERING in resultaat te berekenen. Aantal proefpersonen weerspiegelt deelnemers van zowel fase 1 als 2. |
Einde van de behandeling - Basislijn
|
|
16 weken EBR/GZR met RBV-werkzaamheid bij patiënten met HCV-RAS's
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
|
Werkzaamheid van behandeling met hepatitis C-virus (HCV) met Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) met Ribavirine (RBV) gedurende 16 weken bij gebruik bij genotype 1a-patiënten met baseline-RAS's (NS5a Resistance Associated Substitutions of RAP's -Resistance Associated Polymorphisms). Werkzaamheid gedefinieerd als 12 weken na de behandeling niet detecteerbaar HCV-RNA. Tabel sluit genotype 1b-patiënten uit. |
12 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schattingen van de waarschijnlijkheid van niet-naleving van de behandeling
Tijdsspanne: 12-16 weken HCV-behandeling
|
De Voils Medication Adherence Survey (VMAS) werd gebruikt om de therapietrouw tijdens de HCV-behandeling te evalueren.
Deelnemers beantwoordden drie vragen over de mate van therapietrouw gedurende de afgelopen zeven dagen van behandeling (tijdens vroege en late behandelingsmomenten).
Deelnemers reageerden met behulp van een vijfpunts ordinale schaal van gemiste dosering van 1 (nooit) tot 5 (altijd).
Bij elke gelegenheid werden deelnemers gecodeerd als "Niet-aanhankelijk" als een antwoord > 1 was, anders werden ze gecodeerd als "Aanhankelijk".
Waarschijnlijkheidsschattingen van het percentage patiënten dat melding maakte van therapietrouw werden berekend per HCV-behandelingsregime (Direct Acting Antiviral-DAA): 1)EBR/GZV (elbasvir/grazoprevir, 2)SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir), 3)PrOD
|
12-16 weken HCV-behandeling
|
|
Verandering in HCV-geassocieerde symptomen (PROMIS-metingen) na aanvang van de HCV-behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar na stopzetting van de behandeling (vroege post-tx)
|
Verandering in HCV-geassocieerde symptomen werd berekend als de gemiddelde verschillen tussen gemiddelde scores van meerdere enquêtes van het NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Vermoeidheid, misselijkheid, buikpijn, slaapstoornissen en diarree) en functionele status ( welzijn) bij het vergelijken van baselineonderzoeken met enquêtes aan het begin van de behandeling en aan het einde van de behandeling.
Gemiddelde veranderingsscores werden berekend door baseline te vergelijken met enquêtes aan het begin van de behandeling (1 jaar) en aan het einde van de behandeling (ongeveer 3 jaar).
T-scores voor de PROMIS Misselijkheid en Braken 4a-schaal variëren van 45,0 - 80,1.
Hogere scores duiden op ergere misselijkheid.
Negatieve waarden voor gemiddelde verandering vertegenwoordigen verbetering. Negatieve getallen suggereren betere symptomen (verbetering van HCV-geassocieerde symptomen).
PROMIS Vermoeidheidsscoreschaal per vraag: 1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd met 7 vragen voor een totale maximale score van 35. HCV-PRO positieve schattingen wijzen op een verbetering van het functionele welzijn op baseline.
|
1 jaar na stopzetting van de behandeling (vroege post-tx)
|
|
Progressie/regressie na behandeling van leverziekte-Fib-4
Tijdsspanne: Baseline tot 3 jaar na stopzetting van de behandeling
|
Gemiddelde verandering (delta) in FIB-4, een indirecte niet-invasieve meting van leverfibrose, berekend als basislijn mediaan - lange termijn follow-up mediaan, volgend op SVR na een van de onderzoeksbehandelingsregimes.
Verandering in FIB-4 waarbij negatieve waarden een verbetering van de leverfibrosescore aangeven en positieve waarden een verslechtering van de fibrosescore aangeven.
Er is geen boven- of ondergrens voor verandering.
FIB-4 = leeftijd (jaar) * ASAT(IU/L)/bloedplaatjes (10^3/L) * ALAT^.5(IU/L).
Over het algemeen is een score van 0-1,29 een laag risico op gevorderde fibrose, 1,30-1,67:
gemiddeld risico op gevorderde leverfibrose, >2,67: hoog risico op gevorderde fibrose.
|
Baseline tot 3 jaar na stopzetting van de behandeling
|
|
Verandering in functionele status (HCV-PRO) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Startdatum behandeling tot 2 jaar na de behandeling
|
De HCV-PRO-score, een gevalideerde PROMIS-enquête die wordt gebruikt om het algehele functioneren en welzijn van HCV-patiënten te evalueren, werd gebruikt om veranderingen in functioneel welzijn op lange termijn 'binnen de behandeling' te vergelijken. Over het algemeen is een lagere score de slechtste uitkomst en hogere scores duiden op meer welzijn en functioneren. Om de interpretatie te vergemakkelijken, is de HCV-PRO-schaal echter getransformeerd door '100 - HCV-PRO' te gebruiken, waardoor de score uiteindelijk wordt herzien tot 0 (laagste score) is het beste tot 100 (slechtste resultaat). Een positieve schatting (na behandeling tot baseline) duidt op een verbetering van het functionele welzijn bij baseline. Totale score = (SUM-N)/(4*N)*100, waarbij N het aantal beantwoorde vragen is. |
Startdatum behandeling tot 2 jaar na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling - EBR/GZR vs. LDV/SOF
Tijdsspanne: Startdatum van de behandeling tot en met voltooiing van de behandeling (tot 24 weken)
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot vroegtijdige stopzetting van de behandeling (gedefinieerd als een kortere duur dan het oorspronkelijk voorgeschreven behandelingsregime)
|
Startdatum van de behandeling tot en met voltooiing van de behandeling (tot 24 weken)
|
|
HCV SVR Duurzaamheid -Geen cirrose
Tijdsspanne: 24 weken na het einde van de behandeling tot 153 weken
|
Aantal/percentage patiënten met persisterende virale genezing, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) - gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA ten minste 24 weken na HCV-behandeling.
|
24 weken na het einde van de behandeling tot 153 weken
|
|
HCV SVR Duurzaamheid-Patiënten met cirrose
Tijdsspanne: Tot 132 weken na HCV-behandeling
|
Percentage cirrotische patiënten met persisterende virale genezing, SVR, (SVR= Sustained Virologic Response), gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA ten minste 24 weken na HCV-behandeling.
|
Tot 132 weken na HCV-behandeling
|
|
Impact van baseline NS5A RAS's op behandelingsresultaten - fase 2
Tijdsspanne: 12 weken na HCV-behandeling
|
Aantal deelnemers dat SVR (aanhoudende virologische respons) bereikte, gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA 12 weken na behandeling met RAS's (Resistant Associated Substitutions) na behandeling met EBR/GZR- of SOF/LDV-regime
|
12 weken na HCV-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David R Nelson, MD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Sofosbuvir
- Ribavirine
- Ritonavir
- Ledipasvir
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir geneesmiddelcombinatie
Andere studie-ID-nummers
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Andere identificatie: PCORI)
- IRB201501162 (Andere identificatie: New UF IRB-01)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .