Studie av orale behandlinger for hepatitt C (PRIORITIZE)
PRIORITERINGSSTUDIEN: En pragmatisk, randomisert studie av orale regimer for hepatitt C: Transformering av beslutningstaking for pasienter, leverandører og interessenter
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I fase 1 av denne studien ble samtykkende pasienter randomisert til 1 av følgende 3 HCV DAA-behandlinger: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) med valgfri tillegg av Ribavirin (RBV) og behandlingslengden bestemmes av den enkelte leverandør.
I fase 2 av denne studien ble samtykkende pasienter randomisert til 1 av 2 FDA-godkjente HCV-behandlinger: Harvoni® eller Zepatier™. Både fase 1- og fase 2-personer fikk tatt opptil 1 spiseskje med blod for testing av HCV-resistens og fremtidig biorepository-testing (etter passende tilleggssamtykke). Resultatene av testingen bestemte om en genotype 1a-subjekt randomisert til Zepatier ville få 12 eller 16 uker med Zepatier.
Etter påmelding/randomisering, fullførte deltakerne pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer (PROs) via elektronisk enhet eller telefon. Etter baseline/randomisering ble deltakerne bedt om å fullføre spørreundersøkelser igjen ved uke 4 med behandling, avsluttet behandling, 1 og 3 år etter behandling. Pasientene fortsatte med standard medisinsk behandling gjennom hele studien. Data ble tatt fra testresultater og medisinske journaler gjennom hele behandlingen og i opptil 3 år etter behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Liver Wellness Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University Digestive Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Forente stater, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HCV genotype 1a eller 1b
- Voksne pasienter (18 år eller eldre)
- Pasienter som får foreskrevet HCV-behandling som kan begynne behandlingen med hvilken som helst av de tre HCV-behandlingene som studeres (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (kun fase 1) eller Zepatier (EBR/GZR))
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
- HARVONI® er ikke et dekket legemiddel på fordelsskjema
- Nåværende eller historisk bevis på leverdekompensasjon (variceal blødning, hepatisk encefalopati eller ascites)
- Child Pugh (CTP) B- eller C-cirrhosis (dokumentert CTP-beregning er nødvendig)
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) med RBV
Pasientene fikk 1 EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (Zepatier) tablett (50/100 mg) én gang daglig i 12 til 16 uker (leverandørens skjønn) med Ribavirin (RBV) 200 mg/tablett, 1-3/dag, tatt 1- 2 ganger per dag (dosering etter leverandørens skjønn).
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) tablett én gang daglig med eller uten mat med eller uten RBV i 12 til 16 uker
Andre navn:
200 mg piller (1-3 piller, 1-2 ganger per dag)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir)
Pasientene fikk 1 EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) tablett (50/100 mg) én gang daglig i 12 til 16 uker (leverandørens skjønn) (uten ribavirin)
|
Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) tablett én gang daglig med eller uten mat med eller uten RBV i 12 til 16 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) med RBV
Pasientene fikk 1 SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni) tablett (400/90 mg) oralt én gang daglig med eller uten mat i 12 til 24 uker med ribavirin (RBV) (etter leverandørens skjønn).
RBV tatt som 200 mg/tablett(kapsel), 1-3 piller/dag, 1-2 ganger/dag.
|
200 mg piller (1-3 piller, 1-2 ganger per dag)
Andre navn:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) i ca. 12 til 24 uker (behandlingsvarighet og bruk av ribavirin er etter HCV-leverandørens skjønn)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir)
Pasientene fikk 1 SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) tablett (400/90 mg) oralt en gang daglig med eller uten mat i 12 til 24 uker uten ribavirin (RBV) (etter skjønn fra leverandøren)
|
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) i ca. 12 til 24 uker (behandlingsvarighet og bruk av ribavirin er etter HCV-leverandørens skjønn)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir og Dasabuvir) med RBV (kun fase 1)
Pasienter fikk Pr0D (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir og Dasabuvir) oralt daglig med mat i 12 til 24 uker med RBV (Ribavirin). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/tablett) -2 tabletter en gang daglig med mat i 12 til 24 uker og 1 dasabuvir tablett (250 mg) to ganger daglig med mat i 12 til 24 uker. RBV (200 mg/pille) 1-3 piller/dag, 1-2 ganger/dag (bruk og dosering etter leverandørens skjønn). Total daglig RBV-dose varierte fra 200 til 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tabletter tatt oralt) og Dasabuvir (250 mg tablett) (1 tablett to ganger daglig) med mat i 12 til 24 uker (behandlingsvarighet i henhold til HCV-leverandøren)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: PrOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir og dasabuvir)
Pasientene fikk 2 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tabletter (12,5/75/50 mg) en gang daglig og 1 dasabuvir (250 mg) tablett to ganger daglig med mat i 12 til 24 uker uten Ribavirin (i henhold til leverandørens instruksjoner)
|
200 mg piller (1-3 piller, 1-2 ganger per dag)
Andre navn:
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tabletter tatt oralt) og Dasabuvir (250 mg tablett) (1 tablett to ganger daglig) med mat i 12 til 24 uker (behandlingsvarighet i henhold til HCV-leverandøren)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende virologisk respons (SVR12) mITT med imputasjonsfase 1 og 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Tidsramme: 12 uker etter behandling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 vil bli definert som ikke-detekterbart hepatitt C-virus (HCV) RNA ved 12 ukers oppfølgingsbesøk (12-24 uker etter seponering av HCV-behandling etter leverandørens skjønn). mITT med imputasjon (mangler=feil). Totalt antall forsøkspersoner gjenspeiler deltakere fra EBR/GZR med eller uten RBV og SOF/LDV med eller uten RBV randomisert under fase 1 og fase 2. |
12 uker etter behandling
|
|
Fase 1/2 antall deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR12-mITT uten imputasjon)
Tidsramme: 12-24 uker etter HCV-behandling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 vil bli definert som ikke-detekterbart hepatitt C-virus (HCV) RNA ved 12 ukers oppfølgingsbesøk (12-24 uker etter seponering av HCV-behandling som diktert av standardbehandling på hvert enkelt sted). Antall forsøkspersoner gjenspeiler deltakere som startet EBR/GZR- eller SOF/LDV-basert behandling (med eller uten RBV) under fase 1 og 2. |
12-24 uker etter HCV-behandling
|
|
Fase 1-vedvarende virologisk respons (SVR12) mITT med imputasjon
Tidsramme: 12 uker etter behandling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 vil bli definert som pasienter som har ikke-detekterbart hepatitt C-virus (HCV) RNA ved 12 ukers oppfølgingsbesøk (12-24 uker etter seponering av HCV-behandling som diktert av standardbehandling på hvert enkelt sted). mITT med imputasjon (mangler=feil). Totalt antall emner gjenspeiler deltakere fra bare fase 1. |
12 uker etter behandling
|
|
Fase 1 Antall deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR12-mITT uten imputasjon)
Tidsramme: 12-24 uker etter behandling
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 vil bli definert som ikke-detekterbart hepatitt C-virus (HCV) RNA ved 12 ukers oppfølgingsbesøk (12-24 uker etter seponering av HCV-behandling som diktert av standardbehandling på hvert enkelt sted). Antall forsøkspersoner gjenspeiler deltakere som er randomisert under fase 1 kun. |
12-24 uker etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig endring i hodepine-PRO-score - fase 1
Tidsramme: Baseline til On-Treatment
|
Hodepine ble evaluert ved hjelp av HIT-6-skåren, en validert, pasientrapportert resultatundersøkelse (PROs) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' med skårer fra 36 til 78 med høyere poengsum som reflekterer større effekt.
Gjennomsnittlig endring i hodepinebivirkning ble evaluert ved å bruke forskjellen mellom baselineverdien av HIT-6-skåren til den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Estimater av gjennomsnittlig endring og forskjeller oppnådd fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-score som ett av resultatene.
Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer bedring i symptom.
|
Baseline til On-Treatment
|
|
Gjennomsnittlig endring i hodepine-EBR/GZR og SOF/LDV
Tidsramme: Baseline til On-Treatment
|
Hodepine ble evaluert ved hjelp av HIT-6-skåren, en validert, pasientrapportert resultatundersøkelse (PROs) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' med skårer fra 36 til 78 med høyere poengsum som reflekterer større effekt.
Gjennomsnittlig endring i hodepinebivirkning ble evaluert ved å bruke forskjellen mellom baselineverdien av HIT-6-skåren til den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Estimater av gjennomsnittlig endring og forskjeller oppnådd fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-score som ett av resultatene.
Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer forbedring, mens negative verdier for 'forskjell' indikerer at LDV/SOF presterte bedre enn PrOD
|
Baseline til On-Treatment
|
|
Median endring i hodepine - fase 1
Tidsramme: 12 uker (grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling)
|
Hodepine ble evaluert ved hjelp av HIT-6-skåren, en validert, pasientrapportert resultatundersøkelse (PROs) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' med skårer fra 36 til 78 med høyere poengsum som reflekterer større effekt.
Median endring i hodepinebivirkning ble evaluert ved å bruke forskjellen mellom baselineverdien av HIT-6-skåren til den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Estimater av gjennomsnittlig endring og forskjeller oppnådd fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-score som ett av resultatene.
Negative verdier for endring representerer forbedring, mens negative verdier for 'forskjell' indikerer at LDV/SOF presterte bedre enn PrOD
|
12 uker (grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling)
|
|
Median endring i hodepine-fase 2
Tidsramme: Grunnlinjebehandling (12-16 uker)
|
Hodepine ble evaluert ved hjelp av HIT-6-skåren, en validert, pasientrapportert resultatundersøkelse (PROs) 'PROMIS Headache Impact Test (HIT)' med skårer fra 36 til 78 med høyere poengsum som reflekterer større effekt.
Median endring i hodepinebivirkning ble evaluert ved å bruke forskjellen mellom baselineverdien av HIT-6-skåren til den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Estimater av median endring og forskjeller oppnådd fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-score som ett av resultatene.
Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer forbedring, mens negative verdier for 'forskjell' indikerer at LDV/SOF presterte bedre enn PrOD
|
Grunnlinjebehandling (12-16 uker)
|
|
Gjennomsnittlig endring i kvalme/oppkast PRO-score - Fase 1
Tidsramme: Baseline til On-Treatment
|
Pasienter fullførte PROMIS® Kvalme-kortskjema ved baseline (T1) og under behandling. PROMIS råskårer fra hvert av de utfylte spørreskjemaene ble konvertert til standardiserte T-skårer. Endring ble beregnet som forskjellen mellom baseline og poengsum under behandling. T-score for PROMIS Kvalme og oppkast 4a-skalaen varierer fra 45,0 - 80,1. Høyere score indikerer verre kvalme. Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer forbedring. Estimatene for gjennomsnittlig endring og forskjeller ble hentet fra en begrenset longitudinell lineær blandede effekter-modell som behandlet baseline-skåren som ett av resultatene. Modellen uttrykte gjennomsnittlig poengsum som en funksjon av DAA-regime, cirrhosestatus, HCV-genotype, kjønn, alder, rase og tidligere behandlingsstatus. |
Baseline til On-Treatment
|
|
Gjennomsnittlig endring i kvalme/oppkast PROMIS-score -EBR/GZR vs. LDV/SOF
Tidsramme: Grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling
|
Deltakerne fullførte pasientrapporterte utfallsundersøkelser (PROs) 'PROMIS Kvalme/oppkast -4 Short Form' ved baseline og under behandling. Råskårer konverteres til standardiserte T-skårer med et område på 45,0-80,1. Høyere score indikerer verre kvalme/oppkast. Resultater presentert som gjennomsnittlig forskjell fra baseline til gjennomsnitt på behandlingsscore (høyest/dårligst) poengsum under behandling. En negativ (-) PROMIS-endringsscore tyder på symptomforbedring eller mangel på legemiddelbivirkning. Estimater av gjennomsnittlig endring ble oppnådd fra en begrenset longitudinell lineær blandede effekter-modell som behandlet baseline-skåren som ett av resultatene. |
Grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling
|
|
Median endring i kvalme PRO-poengsum - fase 1
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
|
Pasienter fullførte PROMIS® Kvalme-kortskjema ved baseline (T1) og under behandling. PROMIS råskårer fra hvert av de utfylte spørreskjemaene ble konvertert til standardiserte T-skårer. Endring ble beregnet som forskjellen mellom baseline og poengsum under behandling. T-score for PROMIS Kvalme og oppkast 4a-skalaen varierer fra 45,0 - 80,1. Høyere score indikerer verre kvalme. Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer forbedring. Estimatene for endring og forskjeller ble hentet fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-skåren som ett av resultatene. |
Baseline til slutten av behandlingen
|
|
Median endring i kvalme PROMIS Score-EBR/GZR SOF/LDV
Tidsramme: Baseline- On Behandling (opptil 16 uker)
|
Pasienter fullførte PROMIS® Kvalme-kortskjema ved baseline (T1) og under behandling. PROMIS råskårer fra hvert av de utfylte spørreskjemaene ble konvertert til standardiserte T-skårer. Endring ble beregnet som forskjellen mellom baseline og poengsum under behandling. T-score for PROMIS Kvalme og oppkast 4a-skalaen varierer fra 45,0 - 80,1. Høyere score indikerer verre kvalme. Negative verdier for endring representerer forbedring. Estimatene for endring og forskjeller ble hentet fra en begrenset longitudinell lineær modell med blandede effekter som behandlet baseline-skåren som ett av resultatene. |
Baseline- On Behandling (opptil 16 uker)
|
|
Gjennomsnittlig endring i Fatigue PRO-poengsum - Fase 1
Tidsramme: Baseline til Ved-behandling
|
Alvorlighetsgrad av tretthet samlet inn fra validerte pasientrapporterte utfallsundersøkelser (PROs), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-score ble beregnet for å sammenligne forskjellen mellom baselineverdien til PROMIS-skåren med den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Resultater presentert som beregnet t-score fra baseline til gjennomsnitt på behandlingsscore.
En positiv (+) poengsum antyder forbedringer i funksjonelt velvære.
En negativ (-) PRO-endringsscore tyder på symptomforbedring eller mangel på medikamentbivirkning.
PROMIS Fatigue Score-skala per spørsmål: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, 5=Alltid med 7 spørsmål for en total poengsum på 35.
|
Baseline til Ved-behandling
|
|
Gjennomsnittlig endring i Fatigue PRO -EBR/GZR vs SOF/LDV
Tidsramme: Grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling
|
Alvorlighetsgrad av tretthet samlet inn fra validerte pasientrapporterte utfallsundersøkelser (PROs), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-score ble beregnet for å sammenligne forskjellen mellom baselineverdien til PROMIS-skåren med den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Resultater presentert som beregnet t-score fra baseline til gjennomsnitt på behandlingsscore.
En positiv (+) poengsum antyder forbedringer i funksjonelt velvære.
En negativ (-) PRO-endringsscore tyder på symptomforbedring eller mangel på medikamentbivirkning.
PROMIS Fatigue Score-skala per spørsmål: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, 5=Alltid med 7 spørsmål for en total poengsum på 35.
|
Grunnlinje og gjennomsnittlig poengsum for behandling
|
|
Median endring i tretthet - fase 1
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
|
Alvorlighetsgrad av tretthet samlet inn fra validerte pasientrapporterte utfallsundersøkelser (PROs), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-score ble beregnet for å sammenligne forskjellen mellom baselineverdien til PROMIS-skåren med den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Resultater presentert som beregnet t-score fra baseline til gjennomsnitt på behandlingsscore.
En positiv (+) poengsum antyder forbedringer i funksjonelt velvære.
En negativ (-) PRO-endringsscore tyder på symptomforbedring eller mangel på medikamentbivirkning.
PROMIS Fatigue Score-skala per spørsmål: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, 5=Alltid med 7 spørsmål for en total poengsum på 35.
|
Baseline til slutten av behandlingen
|
|
Median endring i fatigue-fase 2
Tidsramme: Baseline-On-behandling (opptil 16 uker)
|
Alvorlighetsgrad av tretthet samlet inn fra validerte pasientrapporterte utfallsundersøkelser (PROs), 'PROMIS Fatigue Short Form'.
PROMIS® T-score ble beregnet for å sammenligne forskjellen mellom baselineverdien til PROMIS-skåren med den høyeste (dårligste) skåren under behandlingen.
Resultater presentert som beregnet t-score fra baseline til gjennomsnitt på behandlingsscore.
En positiv (+) poengsum antyder forbedringer i funksjonelt velvære.
En negativ (-) PRO-endringsscore tyder på symptomforbedring eller mangel på medikamentbivirkning.
PROMIS Fatigue Score-skala per spørsmål: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, 5=Alltid med 7 spørsmål for en total poengsum på 35.
|
Baseline-On-behandling (opptil 16 uker)
|
|
Gjennomsnittlig endring i HCV-PRO- fase 1
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
|
HCV-PRO, en undersøkelse for pasienter med HCV som måler fysisk, emosjonell og sosial funksjon, produktivitet, intimitet og oppfatning av livskvalitet, ble brukt til å vurdere "generell funksjon og velvære". Generelt er lavere skåre det verste resultatet og høyere skår indikerer større velvære og funksjon. For å lette tolkningen har imidlertid HCV-PRO-skalaen blitt transformert ved å bruke '100 - HCV-PRO' som til slutt reviderer poengsummen til å bety 0 (laveste poengsum) er best til 100 (dårligst utfall). En positiv endring (slutt på behandling til baseline) antyder forbedringer i funksjonelt velvære. Total poengsum = (SUM-N)/(4*N)*100, hvor N er antall besvarte spørsmål. |
Baseline til slutten av behandlingen
|
|
Median endring i HCV-PRO (Generelt velvære) - Fase 1
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
|
HCV-PRO, en undersøkelse for pasienter med HCV som måler fysisk, emosjonell og sosial funksjon, produktivitet, intimitet og oppfatning av livskvalitet, ble brukt til å vurdere "Genell funksjon og velvære". Generelt er lavere skåre det verste resultatet og høyere skår indikerer større velvære og funksjon. For å lette tolkningen har imidlertid HCV-PRO-skalaen blitt transformert ved å bruke '100 - HCV-PRO' som til slutt reviderer poengsummen til å bety 0 (laveste poengsum) er best til 100 (dårligst utfall). En positiv endring (slutt på behandling til baseline) antyder forbedringer i funksjonelt velvære. Total poengsum = (SUM-N)/(4*N)*100, hvor N er antall besvarte spørsmål. |
Baseline til slutten av behandlingen
|
|
Gjennomsnittlig endring i HCV-PRO (Functional Well-being) EBR/GZR vs. SOF/LDV Score-Fase 2
Tidsramme: Slutt på behandling - Baseline
|
HCV-PRO, en undersøkelse designet for å vurdere funksjonsstatus til pasienter med HCV og måler fysisk, emosjonell og sosial funksjon, produktivitet, intimitet og oppfatning av livskvalitet, ble brukt til å vurdere funksjonelt velvære. Generelt er lavere skåre det verste resultatet og høyere skår indikerer større velvære og funksjon. For å lette tolkningen har imidlertid HCV-PRO-skalaen blitt transformert ved å bruke '100 - HCV-PRO' som til slutt reviderer poengsummen til å bety 0 (laveste poengsum) er best til 100 (dårligst utfall). En positiv endring (slutt på behandling til baseline) antyder forbedringer i funksjonelt velvære. Total poengsum = (SUM-N)/(4*N)*100, hvor N er antall besvarte spørsmål. End of Treatment - Baseline ble brukt til å beregne ENDRING i utfall. Antall fag gjenspeiler deltakere fra både fase 1 og 2. |
Slutt på behandling - Baseline
|
|
16 ukers EBR/GZR med RBV-effekt på pasienter med HCV RAS
Tidsramme: 12 uker etter behandling
|
Effekt av hepatitt C-virus (HCV) Behandling med Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) med ribavirin (RBV) i 16 uker når det brukes på genotype 1a-pasienter med baseline RAS (NS5a Resistance Associated Substitutions eller RAPs - Resistance Associated Polymorphisms). Effekt definert som HCV RNA upåviselig 12 uker etter behandling. Tabell ekskluderer genotype 1b-pasienter. |
12 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling ikke-overholdelse sannsynlighetsestimater
Tidsramme: 12-16 uker med HCV-behandling
|
Voils Medication Adherence Survey (VMAS) ble brukt til å evaluere medisinoverholdelse under HCV-behandling.
Deltakerne svarte på tre spørsmål om omfanget av etterlevelse i løpet av de siste syv dagene med behandling (under tidlige og sene behandlingstillfäller).
Deltakerne svarte ved å bruke en fempunkts ordinær skala for tapt dosering fra 1 (ingen av gangene) til 5 (hele tiden).
Ved hver anledning ble deltakerne kodet som "Ikke-tilsluttende" hvis noe svar var > 1, ellers ble de kodet som "tilsluttende".
Sannsynlighetsestimater for prosentandelen av pasienter som rapporterte manglende overholdelse ble beregnet per HCV-behandling (Direct Acting Antiviral-DAA)-regime: 1)EBR/GZV (elbasvir/grazoprevir, 2)SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir), 3)ProD
|
12-16 uker med HCV-behandling
|
|
Endring i HCV-assosierte symptomer (PROMIS-tiltak) etter oppstart av HCV-behandling
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling (tidlig post-tx)
|
Endring i HCV-assosierte symptomer ble beregnet som gjennomsnittlige forskjeller i gjennomsnittsskårer fra flere undersøkelser fra NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) - Tretthet, kvalme, magesmerter, søvnforstyrrelser og diaré) og funksjonsstatus ( velvære) når man sammenligner baseline med tidlige undersøkelser etter behandling og sen etterbehandling.
Gjennomsnittlig endringsscore ble beregnet ved å sammenligne baseline med tidlige undersøkelser etter behandling (1 år) og sen etterbehandling (ca. 3 år).
T-score for PROMIS Kvalme og oppkast 4a-skalaen varierer fra 45,0 - 80,1.
Høyere score indikerer verre kvalme.
Negative verdier for gjennomsnittlig endring representerer forbedring. Negative tall tyder på bedre symptomer (forbedring av HCV-assosierte symptomer).
PROMIS Fatigue Score-skala per spørsmål: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, 5=Alltid med 7 spørsmål for en total maksimal poengsum på 35. HCV-PRO positive estimater antyder en grunnleggende forbedring av funksjonell velvære.
|
1 år etter avsluttet behandling (tidlig post-tx)
|
|
Etterbehandling Progresjon/Regresjon av leversykdom-Fib-4
Tidsramme: Baseline til opptil 3 år etter seponering av behandlingen
|
Gjennomsnittlig endring (delta) i FIB-4, et indirekte ikke-invasivt mål på leverfibrose, beregnet som baseline median - langtidsoppfølgingsmedian, etter SVR etter noen av studiens behandlingsregimer.
Endring i FIB-4 der negative verdier indikerer bedring i leverfibroseskår og positive verdier indikerer forverring av fibrosepoeng.
Det er ingen øvre eller nedre grense for endring.
FIB-4 = alder (år) * AST(IU/L)/Plateletter (10^3/L) * ALT^.5(IU/L).
Generelt er en poengsum på 0-1,29 lav risiko for avansert fibrose, 1,30-1,67:
middels risiko for avansert leverfibrose, >2,67: høy risiko for avansert fibrose.
|
Baseline til opptil 3 år etter seponering av behandlingen
|
|
Endring i funksjonsstatus (HCV-PRO) innen behandling
Tidsramme: Behandlingsstartdato inntil 2 år etter behandling
|
HCV-PRO-score, en validert PROMIS-undersøkelse brukt til å evaluere generell funksjon og velvære hos HCV-pasienter, ble brukt til å sammenligne langsiktige endringer i funksjonelt velvære "innenfor behandling". Generelt er lavere skåre det verste resultatet og høyere skår indikerer større velvære og funksjon. For å lette tolkningen har imidlertid HCV-PRO-skalaen blitt transformert ved å bruke '100 - HCV-PRO' som til slutt reviderer poengsummen til å bety 0 (laveste poengsum) er best til 100 (dårligst utfall). Et positivt estimat (etter behandling til baseline) antyder en baseline funksjonell velværeforbedring. Total poengsum = (SUM-N)/(4*N)*100, hvor N er antall besvarte spørsmål. |
Behandlingsstartdato inntil 2 år etter behandling
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som førte til seponering av behandling - EBR/GZR vs. LDV/SOF
Tidsramme: Behandlingens startdato gjennom fullført behandling (opptil 24 uker)
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som førte til tidlig behandlingsavbrudd (definert som varighet mindre enn opprinnelig foreskrevet behandlingsregime)
|
Behandlingens startdato gjennom fullført behandling (opptil 24 uker)
|
|
HCV SVR Holdbarhet -Ingen skrumplever
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling opptil 153 uker
|
Antall/prosent av pasienter med vedvarende viral kur, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) - definert som upåviselig HCV-RNA minst 24 uker etter HCV-behandling.
|
24 uker etter avsluttet behandling opptil 153 uker
|
|
HCV SVR holdbarhet-pasienter med skrumplever
Tidsramme: Inntil 132 uker etter HCV-behandling
|
Prosentandel av cirrhotiske pasienter med vedvarende viral kur, SVR, (SVR= Sustained Virologic Response) definert som upåviselig HCV-RNA minst 24 uker etter HCV-behandling.
|
Inntil 132 uker etter HCV-behandling
|
|
Innvirkning av baseline NS5A RAS på behandlingsresultater-fase 2
Tidsramme: 12 uker etter HCV-behandling
|
Antall deltakere som oppnådde SVR (vedvarende virologisk respons), definert som upåviselig HCV RNA 12 uker etter behandling med RAS (Resistant Associated Substitutions) etter behandling med EBR/GZR eller SOF/LDV regime
|
12 uker etter HCV-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David R Nelson, MD, University of Florida
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Ritonavir
- Ledipasvir
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Annen identifikator: PCORI)
- IRB201501162 (Annen identifikator: New UF IRB-01)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .