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Studie zu oralen Behandlungen für Hepatitis C (PRIORITIZE)

1. Dezember 2021 aktualisiert von: University of Florida

DIE PRIORITIZE-STUDIE: Eine pragmatische, randomisierte Studie zu oralen Therapien bei Hepatitis C: Veränderung der Entscheidungsfindung für Patienten, Anbieter und Interessengruppen

In Phase 1 dieser Studie wurde die Wirksamkeit von drei zugelassenen DAA (direkt wirkenden antiviralen) HCV-Behandlungsschemata verglichen, um herauszufinden, ob sie unter realen Bedingungen gleich gut funktionieren. Phase 2 dieser Studie begann Anfang 2017 mit der Streichung eines DAA-Regimes, wodurch die Randomisierung auf nur 2 von der FDA zugelassene DAA-Regime beschränkt wurde. Patienten, die eine HCV-Therapie in öffentlichen und akademischen Kliniken erhielten, wurde die Möglichkeit gegeben, zuzustimmen, einer von drei (Phase 1) oder einer von zwei (Phase 2) Behandlungsschemata zugeteilt zu werden und auf ihre Ergebnisse hin beobachtet zu werden. Nach der Randomisierung wurden die gesamte medizinische Versorgung, Labortests und etwaige Behandlung von Krankheiten oder Nebenwirkungen unter den üblichen Pflegebedingungen übernommen, und die von Patienten berichteten Ergebnisse wurden außerhalb der Klinik im Einklang mit pragmatischen Designprinzipien gesammelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Phase 1 dieser Studie wurden Patienten mit Einwilligung einer der folgenden drei HCV-DAA-Behandlungen zugeteilt: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) mit der optionalen Option Zugabe von Ribavirin (RBV) und die vom jeweiligen Anbieter festgelegte Behandlungsdauer.

In Phase 2 dieser Studie wurden Patienten mit Einwilligung einer von zwei von der FDA zugelassenen HCV-Behandlungen zugeteilt: Harvoni® oder Zepatier™. Sowohl den Probanden der Phase 1 als auch der Phase 2 wurde bis zu 1 Esslöffel Blut für HCV-Resistenztests und zukünftige Biorepository-Tests (nach entsprechender zusätzlicher Zustimmung) entnommen. Die Testergebnisse bestimmten, ob ein Proband mit Genotyp 1a, der randomisiert Zepatier zugeteilt wurde, 12 oder 16 Wochen lang Zepatier erhalten würde.

Nach der Einschreibung/Randomisierung füllten die Teilnehmer per elektronischem Gerät oder Telefon Fragebögen zu Patientenberichten (Patient Reported Outcome Questionnaires, PROs) aus. Nach der Baseline/Randomisierung wurden die Teilnehmer gebeten, die Umfragen in Woche 4 der Behandlung, am Ende der Behandlung, ein und drei Jahre nach der Behandlung erneut auszufüllen. Die Patienten setzten während der gesamten Studie ihre übliche medizinische Versorgung fort. Die Daten wurden während der gesamten Behandlung und bis zu drei Jahre nach der Behandlung aus Testergebnissen und Krankenakten entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1275

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Liver Wellness Center
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Univ of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University Digestive Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard University
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0272
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60647
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Vereinigte Staaten, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39232
        • GI Associates & Endoscopy Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Ctr
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Mt. Sinai Beth Israel
      • Valatie, New York, Vereinigte Staaten, 12184
        • Mountain View Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Specialist of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23226
        • Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HCV-Genotyp 1a oder 1b
  • Erwachsene Patienten (ab 18 Jahren)
  • Patienten, denen eine HCV-Behandlung verschrieben wird und die mit einer der drei untersuchten HCV-Behandlungen beginnen können (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (nur Phase 1) oder Zepatier (EBR/GZR))

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bei HARVONI® handelt es sich nicht um ein Arzneimittel, das aufgrund der Leistungsformel abgedeckt ist
  • Aktuelle oder historische Anzeichen einer Leberdekompensation (Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie oder Aszites)
  • Zirrhose Child Pugh (CTP) B oder C (dokumentierte CTP-Berechnung ist erforderlich)
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: EBR/GZR (Elbasvir/Grazoprevir) mit RBV
Die Patienten erhielten 1 EBR/GZR (Elbasvir/Grazoprevir) (Zepatier)-Tablette (50/100 mg) einmal täglich für 12 bis 16 Wochen (Ermessen des Anbieters) mit Ribavirin (RBV) 200 mg/Tablette, 1-3/Tag, eingenommen 1-3 Tage lang. 2-mal täglich (Dosierung nach Ermessen des Anbieters).
Arzneimittel: EBR/GZR (Elbasvir/Grazoprevir)
Elbasvir/Grazoprevir (50/100 mg) Tablette einmal täglich mit oder ohne Nahrung mit oder ohne RBV für 12 bis 16 Wochen
Andere Namen:
  • Zepatier
Arzneimittel: Ribavirin
200-mg-Tabletten (1-3 Tabletten, 1-2 mal täglich)
Andere Namen:
  • RBV
Aktiver Komparator: EBR/GZR (Elbasvir/Grazoprevir)
Die Patienten erhielten 12 bis 16 Wochen lang einmal täglich 1 EBR/GZR-Tablette (Elbasvir/Grazoprevir) (50/100 mg) (nach Ermessen des Anbieters) (ohne Ribavirin).
Arzneimittel: EBR/GZR (Elbasvir/Grazoprevir)
Elbasvir/Grazoprevir (50/100 mg) Tablette einmal täglich mit oder ohne Nahrung mit oder ohne RBV für 12 bis 16 Wochen
Andere Namen:
  • Zepatier
Aktiver Komparator: SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir) mit RBV
Die Patienten erhielten 1 Tablette SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir) (Harvoni) (400/90 mg) einmal täglich oral mit oder ohne Nahrung über 12 bis 24 Wochen mit Ribavirin (RBV) (nach Ermessen des Anbieters). RBV wird in einer Menge von 200 mg/Tablette (Kapsel) eingenommen, 1–3 Tabletten/Tag, 1–2 Mal/Tag.
Arzneimittel: Ribavirin
200-mg-Tabletten (1-3 Tabletten, 1-2 mal täglich)
Andere Namen:
  • RBV
Arzneimittel: SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir)
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) für etwa 12 bis 24 Wochen (Behandlungsdauer und Verwendung von Ribavirin liegen im Ermessen des HCV-Anbieters)
Andere Namen:
  • Harvoni® (Sofosbuvir/Ledipasvir)
Aktiver Komparator: SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir)
Die Patienten erhielten 1 Tablette SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir) (400/90 mg) einmal täglich oral mit oder ohne Nahrung für 12 bis 24 Wochen ohne Ribavirin (RBV) (nach Ermessen des Anbieters).
Arzneimittel: SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir)
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) für etwa 12 bis 24 Wochen (Behandlungsdauer und Verwendung von Ribavirin liegen im Ermessen des HCV-Anbieters)
Andere Namen:
  • Harvoni® (Sofosbuvir/Ledipasvir)
Aktiver Komparator: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir) mit RBV (nur Phase 1)

Die Patienten erhielten Pr0D (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir) 12 bis 24 Wochen lang täglich oral zu einer Mahlzeit mit RBV (Ribavirin). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/Tablette) – 2 Tabletten einmal täglich zu einer Mahlzeit für 12 bis 24 Wochen und 1 Dasabuvir-Tablette (250 mg) zweimal täglich zu einer Mahlzeit für 12 bis 24 Wochen.

RBV (200 mg/Tablette) 1–3 Tabletten/Tag, 1–2 Mal/Tag (Verwendung und Dosierung liegen im Ermessen des Anbieters). Die tägliche RBV-Gesamtdosis lag zwischen 200 und 1200 mg.
Arzneimittel: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit Dasabuvir) (nur Phase 1)
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 Tabletten zum Einnehmen) und Dasabuvir (250 mg Tablette) (1 Tablette zweimal täglich) mit Nahrung für 12 bis 24 Wochen (Behandlungsdauer gemäß HCV-Anbieter)
Andere Namen:
  • Viekira Pak/Viekira
Aktiver Komparator: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir)
Die Patienten erhielten 12 bis 24 Wochen lang 2 Tabletten Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg) einmal täglich und 1 Tablette Dasabuvir (250 mg) zweimal täglich zu einer Mahlzeit ohne Ribavirin (gemäß den Anweisungen des Anbieters).
Arzneimittel: Ribavirin
200-mg-Tabletten (1-3 Tabletten, 1-2 mal täglich)
Andere Namen:
  • RBV
Arzneimittel: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir mit Dasabuvir) (nur Phase 1)
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 Tabletten zum Einnehmen) und Dasabuvir (250 mg Tablette) (1 Tablette zweimal täglich) mit Nahrung für 12 bis 24 Wochen (Behandlungsdauer gemäß HCV-Anbieter)
Andere Namen:
  • Viekira Pak/Viekira

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltende virologische Reaktion (SVR12) mITT mit Imputation – Phase 1 und 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Behandlung

SVR (Sustained Virologic Response) 12 wird als nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung definiert (12–24 Wochen nach Absetzen der HCV-Behandlung nach Ermessen des Anbieters).

mITT mit Imputation (fehlend=fehlgeschlagen). Die Gesamtzahl der Probanden spiegelt Teilnehmer aus EBR/GZR mit oder ohne RBV und SOF/LDV mit oder ohne RBV wider, die während Phase 1 und Phase 2 randomisiert wurden.
12 Wochen nach der Behandlung
Phase 1/2 Anzahl der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion (SVR12-mITT ohne Imputation)
Zeitfenster: 12–24 Wochen nach der HCV-Behandlung

SVR (Sustained Virologic Response) 12 wird als nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung definiert (12–24 Wochen nach Absetzen der HCV-Behandlung, wie durch den Pflegestandard an jedem einzelnen Standort vorgeschrieben).

Die Anzahl der Probanden spiegelt die Teilnehmer wider, die während der Phasen 1 und 2 mit einer EBR/GZR- oder SOF/LDV-basierten Behandlung (mit oder ohne RBV) begonnen haben.
12–24 Wochen nach der HCV-Behandlung
Phase 1 – anhaltende virologische Reaktion (SVR12) mITT mit Imputation
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Behandlung

SVR (Sustained Virologic Response) 12 wird als Patienten definiert, die bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung (12–24 Wochen nach Absetzen der HCV-Behandlung, wie durch den Pflegestandard an jedem einzelnen Standort vorgeschrieben) nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA aufweisen.

mITT mit Imputation (fehlend=fehlgeschlagen). Die Gesamtzahl der Probanden spiegelt nur Teilnehmer aus Phase 1 wider.
12 Wochen nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer der Phase 1 mit anhaltender virologischer Reaktion (SVR12-mITT ohne Imputation)
Zeitfenster: 12–24 Wochen nach der Behandlung

SVR (Sustained Virologic Response) 12 wird als nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA bei der 12-wöchigen Nachuntersuchung definiert (12–24 Wochen nach Absetzen der HCV-Behandlung, wie durch den Pflegestandard an jedem einzelnen Standort vorgeschrieben).

Die Anzahl der Probanden spiegelt nur die in Phase 1 randomisierten Teilnehmer wider.
12–24 Wochen nach der Behandlung
Mittlere Veränderung der Headache-PRO-Scores – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Kopfschmerzen wurden anhand des HIT-6-Scores bewertet, einer validierten „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“-Umfrage (Patient Reported Outcomes Survey, PROs) mit Werten zwischen 36 und 78, wobei ein höherer Wert eine größere Wirkung widerspiegelt. Die mittlere Veränderung der Kopfschmerznebenwirkung wurde anhand der Differenz zwischen dem Ausgangswert des HIT-6-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung bewertet. Schätzungen der mittleren Veränderung und Unterschiede, die aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten wurden, das den Basiswert als einen der Ergebnisse behandelte. Negative Werte für die mittlere Änderung bedeuten eine Verbesserung der Symptome.
Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Mittlere Veränderung von Kopfschmerz-EBR/GZR und SOF/LDV
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Kopfschmerzen wurden anhand des HIT-6-Scores bewertet, einer validierten „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“-Umfrage (Patient Reported Outcomes Survey, PROs) mit Werten zwischen 36 und 78, wobei ein höherer Wert eine größere Wirkung widerspiegelt. Die mittlere Veränderung der Kopfschmerznebenwirkung wurde anhand der Differenz zwischen dem Ausgangswert des HIT-6-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung bewertet. Schätzungen der mittleren Veränderung und Unterschiede, die aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten wurden, das den Basiswert als einen der Ergebnisse behandelte. Negative Werte für die mittlere Änderung stellen eine Verbesserung dar, während negative Werte für „Differenz“ darauf hinweisen, dass LDV/SOF besser abgeschnitten hat als PrOD
Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Mittlere Veränderung der Kopfschmerzen – Phase 1
Zeitfenster: 12 Wochen (Ausgangswert und durchschnittlicher Behandlungsscore)
Kopfschmerzen wurden anhand des HIT-6-Scores bewertet, einer validierten „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“-Umfrage (Patient Reported Outcomes Survey, PROs) mit Werten zwischen 36 und 78, wobei ein höherer Wert eine größere Wirkung widerspiegelt. Die mittlere Veränderung der Kopfschmerznebenwirkung wurde anhand der Differenz zwischen dem Ausgangswert des HIT-6-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung bewertet. Schätzungen der mittleren Veränderung und Unterschiede, die aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten wurden, das den Basiswert als einen der Ergebnisse behandelte. Negative Werte für „Änderung“ stellen eine Verbesserung dar, während negative Werte für „Differenz“ darauf hinweisen, dass LDV/SOF besser abgeschnitten hat als PrOD
12 Wochen (Ausgangswert und durchschnittlicher Behandlungsscore)
Mittlere Veränderung in der Kopfschmerzphase 2
Zeitfenster: Basisbehandlung (12–16 Wochen)
Kopfschmerzen wurden anhand des HIT-6-Scores bewertet, einer validierten „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“-Umfrage (Patient Reported Outcomes Survey, PROs) mit Werten zwischen 36 und 78, wobei ein höherer Wert eine größere Wirkung widerspiegelt. Die mittlere Veränderung der Kopfschmerznebenwirkung wurde anhand der Differenz zwischen dem Ausgangswert des HIT-6-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung bewertet. Schätzungen der mittleren Veränderung und Unterschiede, die aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten wurden, das den Basiswert als einen der Ergebnisse behandelte. Negative Werte für die mittlere Änderung stellen eine Verbesserung dar, während negative Werte für „Differenz“ darauf hinweisen, dass LDV/SOF besser abgeschnitten hat als PrOD
Basisbehandlung (12–16 Wochen)
Mittlere Veränderung des PRO-Scores für Übelkeit/Erbrechen – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung

Die Patienten füllten das PROMIS® Nausea Short Form zu Studienbeginn (T1) und während der Behandlung aus. PROMIS-Rohwerte aus jedem der ausgefüllten Fragebögen wurden in standardisierte T-Werte umgewandelt. Die Veränderung wurde als Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem Behandlungsscore berechnet. Die T-Werte für die PROMIS-Skala für Übelkeit und Erbrechen 4a liegen zwischen 45,0 und 80,1. Höhere Werte weisen auf eine schlimmere Übelkeit hin. Negative Werte für die mittlere Änderung stellen eine Verbesserung dar.

Die Schätzungen der mittleren Veränderung und Unterschiede wurden aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten, das den Basiswert als eines der Ergebnisse behandelte. Das Modell drückte den Mittelwert als Funktion des DAA-Regimes, des Zirrhosestatus, des HCV-Genotyps, des Geschlechts, des Alters, der Rasse und des vorherigen Behandlungsstatus aus.
Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Mittlere Veränderung des PROMIS-Scores für Übelkeit/Erbrechen – EBR/GZR vs. LDV/SOF
Zeitfenster: Ausgangswert und durchschnittlicher Wert während der Behandlung

Die Teilnehmer füllten zu Beginn und während der Behandlung die Umfragen zu den von Patienten berichteten Ergebnissen (PROMIS Nausea/Vomiting -4 Short Form) aus. Rohwerte werden in standardisierte T-Werte mit einem Bereich von 45,0–80,1 umgewandelt. Höhere Werte weisen auf schlimmere Übelkeit/Erbrechen hin.

Die Ergebnisse werden als mittlere Differenz vom Ausgangswert zum Durchschnitt der Behandlungswerte (höchster/schlechtester Wert) während der Behandlung dargestellt.

Ein negativer (-) PROMIS-Änderungswert deutet auf eine Verbesserung der Symptome oder das Fehlen von Arzneimittelnebenwirkungen hin. Schätzungen der mittleren Änderung wurden anhand eines eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modells erhalten, das den Basiswert als einen der Ergebnisse behandelte.
Ausgangswert und durchschnittlicher Wert während der Behandlung
Mediane Änderung des Übelkeit-PRO-Scores – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

Die Patienten füllten das PROMIS® Nausea Short Form zu Studienbeginn (T1) und während der Behandlung aus. PROMIS-Rohwerte aus jedem der ausgefüllten Fragebögen wurden in standardisierte T-Werte umgewandelt. Die Veränderung wurde als Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem Behandlungsscore berechnet. Die T-Werte für die PROMIS-Skala für Übelkeit und Erbrechen 4a liegen zwischen 45,0 und 80,1. Höhere Werte weisen auf eine schlimmere Übelkeit hin. Negative Werte für die mittlere Änderung stellen eine Verbesserung dar.

Die Schätzungen der Veränderungen und Unterschiede wurden aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten, das den Basiswert als eines der Ergebnisse behandelte.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Mediane Veränderung des PROMIS-Scores für Übelkeit – EBR/GZR SOF/LDV
Zeitfenster: Baseline – Unter Behandlung (bis zu 16 Wochen)

Die Patienten füllten das PROMIS® Nausea Short Form zu Studienbeginn (T1) und während der Behandlung aus. PROMIS-Rohwerte aus jedem der ausgefüllten Fragebögen wurden in standardisierte T-Werte umgewandelt. Die Veränderung wurde als Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem Behandlungsscore berechnet. Die T-Werte für die PROMIS-Skala für Übelkeit und Erbrechen 4a liegen zwischen 45,0 und 80,1. Höhere Werte weisen auf eine schlimmere Übelkeit hin. Negative Werte für Veränderung stehen für Verbesserung.

Die Schätzungen der Veränderungen und Unterschiede wurden aus einem eingeschränkten longitudinalen linearen Mixed-Effects-Modell erhalten, das den Basiswert als eines der Ergebnisse behandelte.
Baseline – Unter Behandlung (bis zu 16 Wochen)
Mittlere Veränderung des Ermüdungs-PRO-Scores – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Der Schweregrad der Ermüdung wurde aus der validierten Patienten-Berichts-Ergebnis-Umfrage (PROMIS Fatigue Short Form) ermittelt. PROMIS® T-Scores wurden berechnet, um die Differenz zwischen dem Ausgangswert des PROMIS-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung zu vergleichen. Die Ergebnisse werden als berechneter T-Score vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Behandlungsscores dargestellt. Ein positiver (+) Wert deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin. Ein negativer (-) PRO-Änderungswert deutet auf eine Verbesserung der Symptome oder das Fehlen von Arzneimittelnebenwirkungen hin. PROMIS Fatigue Score-Skala pro Frage: 1 = Nie, 2 = Selten, 3 = Manchmal, 4 = Oft, 5 = Immer mit 7 Fragen für eine maximale Gesamtpunktzahl von 35.
Ausgangswert bis zur laufenden Behandlung
Mittlere Veränderung der Ermüdung PRO -EBR/GZR vs. SOF/LDV
Zeitfenster: Ausgangswert und durchschnittlicher Wert während der Behandlung
Der Schweregrad der Ermüdung wurde aus der validierten Patienten-Berichts-Ergebnis-Umfrage (PROMIS Fatigue Short Form) ermittelt. PROMIS® T-Scores wurden berechnet, um die Differenz zwischen dem Ausgangswert des PROMIS-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung zu vergleichen. Die Ergebnisse werden als berechneter T-Score vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Behandlungsscores dargestellt. Ein positiver (+) Wert deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin. Ein negativer (-) PRO-Änderungswert deutet auf eine Verbesserung der Symptome oder das Fehlen von Arzneimittelnebenwirkungen hin. PROMIS Fatigue Score-Skala pro Frage: 1 = Nie, 2 = Selten, 3 = Manchmal, 4 = Oft, 5 = Immer mit 7 Fragen für eine maximale Gesamtpunktzahl von 35.
Ausgangswert und durchschnittlicher Wert während der Behandlung
Mittlere Veränderung der Müdigkeit – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Der Schweregrad der Ermüdung wurde aus der validierten Patienten-Berichts-Ergebnis-Umfrage (PROMIS Fatigue Short Form) ermittelt. PROMIS® T-Scores wurden berechnet, um die Differenz zwischen dem Ausgangswert des PROMIS-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung zu vergleichen. Die Ergebnisse werden als berechneter T-Score vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Behandlungsscores dargestellt. Ein positiver (+) Wert deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin. Ein negativer (-) PRO-Änderungswert deutet auf eine Verbesserung der Symptome oder das Fehlen von Arzneimittelnebenwirkungen hin. PROMIS Fatigue Score-Skala pro Frage: 1 = Nie, 2 = Selten, 3 = Manchmal, 4 = Oft, 5 = Immer mit 7 Fragen für eine maximale Gesamtpunktzahl von 35.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Mittlere Veränderung in der Ermüdungsphase 2
Zeitfenster: Basisbehandlung (bis zu 16 Wochen)
Der Schweregrad der Ermüdung wurde aus der validierten Patienten-Berichts-Ergebnis-Umfrage (PROMIS Fatigue Short Form) ermittelt. PROMIS® T-Scores wurden berechnet, um die Differenz zwischen dem Ausgangswert des PROMIS-Scores und dem höchsten (schlechtesten) Score während der Behandlung zu vergleichen. Die Ergebnisse werden als berechneter T-Score vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Behandlungsscores dargestellt. Ein positiver (+) Wert deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin. Ein negativer (-) PRO-Änderungswert deutet auf eine Verbesserung der Symptome oder das Fehlen von Arzneimittelnebenwirkungen hin. PROMIS Fatigue Score-Skala pro Frage: 1 = Nie, 2 = Selten, 3 = Manchmal, 4 = Oft, 5 = Immer mit 7 Fragen für eine maximale Gesamtpunktzahl von 35.
Basisbehandlung (bis zu 16 Wochen)
Mittlere Veränderung in HCV-PRO-Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

HCV-PRO, eine Umfrage für Patienten mit HCV, die körperliche, emotionale und soziale Funktionsfähigkeit, Produktivität, Intimität und Wahrnehmung der Lebensqualität misst, wurde zur Beurteilung der „allgemeinen Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens“ verwendet. Im Allgemeinen bedeutet ein niedrigerer Wert das schlechteste Ergebnis, während ein höherer Wert ein besseres Wohlbefinden und bessere Leistungsfähigkeit anzeigt. Um die Interpretation zu erleichtern, wurde die HCV-PRO-Skala jedoch umgestaltet, indem „100 – HCV-PRO“ verwendet wurde, wodurch der Wert letztlich dahingehend geändert wurde, dass 0 (niedrigster Wert) der beste Wert bis 100 (schlechtester Wert) ist. Eine positive Veränderung (Ende der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert) deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin.

Gesamtpunktzahl = (SUMME-N)/(4*N)*100, wobei N die Anzahl der beantworteten Fragen ist.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Mittlere Veränderung von HCV-PRO (allgemeines Wohlbefinden) – Phase 1
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung

HCV-PRO, eine Umfrage für Patienten mit HCV, die körperliche, emotionale und soziale Funktionsfähigkeit, Produktivität, Intimität und Wahrnehmung der Lebensqualität misst, wurde zur Beurteilung der „allgemeinen Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens“ verwendet. Im Allgemeinen bedeutet ein niedrigerer Wert das schlechteste Ergebnis, während ein höherer Wert ein besseres Wohlbefinden und bessere Leistungsfähigkeit anzeigt. Um die Interpretation zu erleichtern, wurde die HCV-PRO-Skala jedoch umgestaltet, indem „100 – HCV-PRO“ verwendet wurde, wodurch der Wert letztlich dahingehend geändert wurde, dass 0 (niedrigster Wert) der beste Wert bis 100 (schlechtester Wert) ist. Eine positive Veränderung (Ende der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert) deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin.

Gesamtpunktzahl = (SUMME-N)/(4*N)*100, wobei N die Anzahl der beantworteten Fragen ist.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Mittlere Veränderung des HCV-PRO (Funktionelles Wohlbefinden) EBR/GZR vs. SOF/LDV-Score – Phase 2
Zeitfenster: Ende der Behandlung – Ausgangswert

Zur Beurteilung des funktionellen Wohlbefindens wurde HCV-PRO verwendet, eine Umfrage zur Beurteilung des Funktionsstatus von Patienten mit HCV, die körperliche, emotionale und soziale Funktionen, Produktivität, Intimität und Wahrnehmung der Lebensqualität misst. Im Allgemeinen bedeutet ein niedrigerer Wert das schlechteste Ergebnis, während ein höherer Wert ein besseres Wohlbefinden und bessere Leistungsfähigkeit anzeigt. Um die Interpretation zu erleichtern, wurde die HCV-PRO-Skala jedoch umgestaltet, indem „100 – HCV-PRO“ verwendet wurde, wodurch der Wert letztlich dahingehend geändert wurde, dass 0 (niedrigster Wert) der beste Wert bis 100 (schlechtester Wert) ist. Eine positive Veränderung (Ende der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert) deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin.

Gesamtpunktzahl = (SUMME-N)/(4*N)*100, wobei N die Anzahl der beantworteten Fragen ist. Der Ausgangswert am Ende der Behandlung wurde zur Berechnung der ÄNDERUNG des Ergebnisses verwendet. Die Anzahl der Probanden spiegelt die Teilnehmer aus Phase 1 und 2 wider.
Ende der Behandlung – Ausgangswert
16-wöchige EBR/GZR mit RBV-Wirksamkeit bei Patienten mit HCV-RAS
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Behandlung

Wirksamkeit der Behandlung mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) mit Ribavirin (RBV) über 16 Wochen bei Anwendung bei Genotyp 1a-Patienten mit Baseline-RAS (NS5a Resistance Associated Substitutions oder RAPs – Resistenz-assoziierte Polymorphismen).

Wirksamkeit definiert als HCV-RNA, die 12 Wochen nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar ist. Die Tabelle schließt Patienten mit Genotyp 1b aus.
12 Wochen nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzungen der Wahrscheinlichkeit einer Nichteinhaltung der Behandlung
Zeitfenster: 12–16 Wochen HCV-Behandlung
Der Voils Medication Adherence Survey (VMAS) wurde verwendet, um die Medikamenteneinhaltung während der HCV-Behandlung zu bewerten. Die Teilnehmer beantworteten drei Fragen zum Ausmaß der Therapietreue während der letzten sieben Behandlungstage (zu Beginn und zu Ende der Behandlung). Die Teilnehmer antworteten anhand einer fünfstufigen Ordinalskala für versäumte Dosierungen von 1 (keine Zeit) bis 5 (immer). Bei jeder Gelegenheit wurden die Teilnehmer als „Nicht-adhärent“ kodiert, wenn eine Antwort > 1 war, andernfalls wurden sie als „Adhärent“ kodiert. Wahrscheinlichkeitsschätzungen des Prozentsatzes der Patienten, die über Nichteinhaltung berichten, wurden pro HCV-Behandlungsschema (Direct Acting Antiviral-DAA) berechnet: 1) EBR/GZV (Elbasvir/Grazoprevir, 2) SOF/LDV (Sofosbuvir/Ledipasvir), 3) PrOD
12–16 Wochen HCV-Behandlung
Veränderung der HCV-assoziierten Symptome (PROMIS-Maßnahmen) nach Beginn der HCV-Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Absetzen der Behandlung (früh nach der Behandlung)
Die Veränderung der HCV-assoziierten Symptome wurde als mittlere Differenz der Durchschnittswerte aus mehreren Umfragen des NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) (Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Schlafstörungen und Durchfall) und des Funktionsstatus ( Wohlbefinden) beim Vergleich des Ausgangswerts mit Umfragen zu Beginn und Ende der Behandlung. Die mittleren Veränderungswerte wurden durch Vergleich des Ausgangswerts mit Umfragen zu Beginn der Behandlung (1 Jahr) und spät nach der Behandlung (ca. 3 Jahre) berechnet. Die T-Werte für die PROMIS-Skala für Übelkeit und Erbrechen 4a liegen zwischen 45,0 und 80,1. Höhere Werte weisen auf eine schlimmere Übelkeit hin. Negative Werte für die mittlere Änderung stellen eine Verbesserung dar. Negative Zahlen deuten auf bessere Symptome hin (Verbesserung der HCV-assoziierten Symptome). PROMIS Fatigue Score-Skala pro Frage: 1 = Nie, 2 = Selten, 3 = Manchmal, 4 = Oft, 5 = Immer mit 7 Fragen für eine maximale Gesamtpunktzahl von 35. Positive Schätzungen von HCV-PRO deuten auf eine grundlegende Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens hin.
1 Jahr nach Absetzen der Behandlung (früh nach der Behandlung)
Fortschreiten/Rückgang der Lebererkrankung nach der Behandlung – Fib-4
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 3 Jahre nach Absetzen der Behandlung
Mittlere Veränderung (Delta) von FIB-4, einem indirekten nicht-invasiven Maß für Leberfibrose, berechnet als Basismedian – Langzeit-Follow-up-Median nach SVR nach einem der Studienbehandlungsschemata. Veränderung von FIB-4, wobei negative Werte auf eine Verbesserung des Leberfibrose-Scores hinweisen und positive Werte auf eine Verschlechterung des Fibrose-Scores hinweisen. Es gibt keine Ober- oder Untergrenze für Änderungen. FIB-4 = Alter (Jahre) * AST(IU/L)/Blutplättchen (10^3/L) * ALT^.5(IU/L). Im Allgemeinen bedeutet ein Wert von 0–1,29 ein geringes Risiko für eine fortgeschrittene Fibrose, ein Wert von 1,30–1,67: mittleres Risiko für fortgeschrittene Leberfibrose, >2,67: hohes Risiko für fortgeschrittene Fibrose.
Ausgangswert bis zu 3 Jahre nach Absetzen der Behandlung
Änderung des Funktionsstatus (HCV-PRO) innerhalb der Behandlung
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahre nach der Behandlung

Der HCV-PRO-Score, eine validierte PROMIS-Umfrage zur Bewertung der Gesamtfunktion und des Wohlbefindens von HCV-Patienten, wurde verwendet, um langfristige Veränderungen des funktionellen Wohlbefindens „innerhalb der Behandlung“ zu vergleichen. Im Allgemeinen bedeutet ein niedrigerer Wert das schlechteste Ergebnis, während ein höherer Wert ein besseres Wohlbefinden und bessere Leistungsfähigkeit anzeigt. Um die Interpretation zu erleichtern, wurde die HCV-PRO-Skala jedoch umgestaltet, indem „100 – HCV-PRO“ verwendet wurde, wodurch der Wert letztlich dahingehend geändert wurde, dass 0 (niedrigster Wert) der beste Wert bis 100 (schlechtester Wert) ist. Eine positive Schätzung (nach der Behandlung bis zum Ausgangswert) deutet auf eine Verbesserung des funktionellen Wohlbefindens zu Beginn hin.

Gesamtpunktzahl = (SUMME-N)/(4*N)*100, wobei N die Anzahl der beantworteten Fragen ist.
Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch der Behandlung führten – EBR/GZR vs. LDV/SOF
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis Behandlungsabschluss (bis zu 24 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung führten (definiert als kürzere Dauer als das ursprünglich verschriebene Behandlungsschema)
Behandlungsbeginn bis Behandlungsabschluss (bis zu 24 Wochen)
HCV SVR Haltbarkeit – Keine Zirrhose
Zeitfenster: 24 Wochen nach Ende der Behandlung bis zu 153 Wochen
Anzahl/Prozentsatz der Patienten mit anhaltender Virusheilung, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) – definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA mindestens 24 Wochen nach der HCV-Behandlung.
24 Wochen nach Ende der Behandlung bis zu 153 Wochen
HCV-SVR-Haltbarkeit – Patienten mit Zirrhose
Zeitfenster: Bis zu 132 Wochen nach der HCV-Behandlung
Prozentsatz der Patienten mit Leberzirrhose mit anhaltender Virusheilung, SVR (SVR = Sustained Virologic Response), definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA mindestens 24 Wochen nach der HCV-Behandlung.
Bis zu 132 Wochen nach der HCV-Behandlung
Einfluss der NS5A-RAS zu Studienbeginn auf die Behandlungsergebnisse – Phase 2
Zeitfenster: 12 Wochen nach der HCV-Behandlung
Anzahl der Teilnehmer, die eine SVR (anhaltende virologische Reaktion) erreichten, definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA 12 Wochen nach der Behandlung mit RASs (Resistant Associated Substitutions) nach der Behandlung mit EBR/GZR oder SOF/LDV-Regime
12 Wochen nach der HCV-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie

Ermittler

  • Hauptermittler: David R Nelson, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-1234
  • PCORI-1503-27891 (Andere Kennung: PCORI)
  • IRB201501162 (Andere Kennung: New UF IRB-01)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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