Badanie doustnych metod leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (PRIORITIZE)
BADANIE PRIORYTETOWE: Pragmatyczne, randomizowane badanie doustnych schematów leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C: zmieniające proces podejmowania decyzji przez pacjentów, świadczeniodawców i interesariuszy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W fazie 1 tego badania pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostali losowo przydzieleni do 1 z następujących 3 terapii HCV DAA: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (ProD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) z opcjonalną dodanie rybawiryny (RBV) i długość leczenia określona przez indywidualnego świadczeniodawcę.
W fazie 2 tego badania pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostali losowo przydzieleni do 1 z 2 terapii HCV zatwierdzonych przez FDA: Harvoni® lub Zepatier™. Zarówno pacjentom fazy 1, jak i fazy 2 pobrano do 1 łyżki krwi do badania oporności na HCV i przyszłych badań biorepozytoryjnych (po uzyskaniu odpowiedniej dodatkowej zgody). Wyniki testów pozwoliły ustalić, czy osobnik z genotypem 1a przydzielony losowo do Zepatier otrzyma Zepatier przez 12 czy 16 tygodni.
Po włączeniu/randomizacji uczestnicy wypełniali kwestionariusze wyników zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pośrednictwem urządzenia elektronicznego lub telefonu. Po linii bazowej/randomizacji uczestnicy zostali poproszeni o ponowne wypełnienie ankiet w 4. tygodniu leczenia, na końcu leczenia, 1 i 3 lata po leczeniu. Pacjenci kontynuowali standardową opiekę medyczną przez cały okres badania. Dane zostały wyodrębnione z wyników badań i dokumentacji medycznej w trakcie leczenia i do 3 lat po leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- Liver Wellness Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- UCSD Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University Digestive Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Stany Zjednoczone, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HCV Genotyp 1a lub 1b
- Dorośli pacjenci (w wieku 18 lat lub starsi)
- Pacjenci, którym przepisano leczenie HCV, którzy mogą rozpocząć leczenie dowolnym z trzech badanych leków HCV (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (ProD) (tylko faza 1) lub Zepatier (EBR/GZR))
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- HARVONI® nie jest lekiem objętym formularzem świadczeń
- Aktualne lub historyczne dowody dekompensacji czynności wątroby (krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa lub wodobrzusze)
- Child-Pugh (CTP) B lub C Marskość wątroby (wymagane udokumentowane obliczenie CTP)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: EBR/GZR (elbaswir/grazoprewir) z RBV
Pacjenci otrzymywali 1 tabletkę EBR/GZR (elbaswir/grazoprewir) (Zepatier) (50/100 mg) raz dziennie przez 12 do 16 tygodni (według uznania dostawcy) z rybawiryną (RBV) 200 mg/tabletkę, 1-3/dobę, przyjmowaną 1- 2 razy dziennie (dawkowanie według uznania dostawcy).
|
Tabletka Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) raz dziennie z posiłkiem lub bez, z RBV lub bez, przez 12 do 16 tygodni
Inne nazwy:
Tabletki 200 mg (1-3 tabletki 1-2 razy dziennie)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: EBR/GZR (elbaswir/grazoprewir)
Pacjenci otrzymywali 1 tabletkę EBR/GZR (elbaswir/grazoprewir) (50/100 mg) raz na dobę przez 12 do 16 tygodni (według uznania dostawcy) (bez rybawiryny)
|
Tabletka Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) raz dziennie z posiłkiem lub bez, z RBV lub bez, przez 12 do 16 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SOF/LDV (sofosbuwir/ledipaswir) z RBV
Pacjenci otrzymywali 1 tabletkę SOF/LDV (sofosbuwir/ledipaswir) (Harvoni) (400/90 mg) doustnie raz dziennie z posiłkiem lub bez pożywienia przez 12 do 24 tygodni z rybawiryną (RBV) (według uznania świadczeniodawcy).
RBV przyjmowane jako 200 mg/tabletkę (kapsułkę), 1-3 tabletki/dzień, 1-2 razy/dzień.
|
Tabletki 200 mg (1-3 tabletki 1-2 razy dziennie)
Inne nazwy:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) przez około 12 do 24 tygodni (czas trwania leczenia i stosowanie rybawiryny według uznania dostawcy HCV)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: SOF/LDV (sofosbuwir/ledipaswir)
Pacjenci otrzymywali 1 tabletkę SOF/LDV (sofosbuwir/ledipaswir) (400/90 mg) doustnie raz dziennie z posiłkiem lub bez 12 do 24 tygodni bez rybawiryny (RBV) (według uznania lekarza)
|
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) przez około 12 do 24 tygodni (czas trwania leczenia i stosowanie rybawiryny według uznania dostawcy HCV)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: ProD (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir) z RBV (tylko faza 1)
Pacjenci otrzymywali Pr0D (ombitaswir/paritaprewir/rytonawir i dasabuwir) codziennie doustnie z jedzeniem przez 12 do 24 tygodni z RBV (rybawiryna). Ombitaswir/Parytaprewir/Rytonawir (12,5/75/50 mg/tabletkę) - 2 tabletki raz na dobę z pokarmem przez 12 do 24 tygodni i 1 tabletka dazabuwiru (250 mg) dwa razy na dobę z pokarmem przez 12 do 24 tygodni. RBV (200 mg/pigułka) 1-3 pigułki/dzień, 1-2 razy/dzień (stosowanie i dawkowanie według uznania dostawcy). Całkowita dzienna dawka RBV wahała się od 200 do 1200 mg. |
Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir (12,5/75/50 mg) (2 tabletki przyjmowane doustnie) i Dasabuvir (tabletka 250 mg) (1 tabletka dwa razy dziennie) z jedzeniem przez 12 do 24 tygodni (czas trwania leczenia według dostawcy HCV)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: PrOD (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir)
Pacjenci otrzymywali 2 tabletki ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru (12,5/75/50 mg) raz na dobę i 1 tabletkę dazabuwiru (250 mg) dwa razy na dobę z jedzeniem przez 12 do 24 tygodni bez rybawiryny (zgodnie z zaleceniami dostawcy)
|
Tabletki 200 mg (1-3 tabletki 1-2 razy dziennie)
Inne nazwy:
Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir (12,5/75/50 mg) (2 tabletki przyjmowane doustnie) i Dasabuvir (tabletka 250 mg) (1 tabletka dwa razy dziennie) z jedzeniem przez 12 do 24 tygodni (czas trwania leczenia według dostawcy HCV)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR12) mITT z fazą imputacji 1 i 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
|
SVR (trwała odpowiedź wirusologiczna) 12 zostanie zdefiniowana jako niewykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas 12-tygodniowej wizyty kontrolnej (12-24 tygodnie po przerwaniu leczenia HCV według uznania świadczeniodawcy). mITT z imputacją (brak = niepowodzenie). Całkowita liczba pacjentów odzwierciedla uczestników z EBR/GZR z lub bez RBV i SOF/LDV z lub bez RBV, losowo przydzielonych podczas fazy 1 i fazy 2. |
12 tygodni po leczeniu
|
|
Faza 1/2 Liczba uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR12-mITT bez imputacji)
Ramy czasowe: 12-24 tygodnie po leczeniu HCV
|
SVR (trwała odpowiedź wirusologiczna) 12 zostanie zdefiniowana jako niewykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas 12-tygodniowej wizyty kontrolnej (12-24 tygodnie po przerwaniu leczenia HCV zgodnie ze standardami opieki w każdym ośrodku). Liczba pacjentów odzwierciedla uczestników, którzy rozpoczęli leczenie oparte na EBR/GZR lub SOF/LDV (z lub bez RBV) w fazie 1 i 2. |
12-24 tygodnie po leczeniu HCV
|
|
Faza 1 — trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR12) mITT z imputacją
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
|
SVR (trwała odpowiedź wirusologiczna) 12 zostanie zdefiniowana jako pacjenci, u których RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest niewykrywalne podczas 12-tygodniowej wizyty kontrolnej (12-24 tygodnie po przerwaniu leczenia HCV zgodnie ze standardami opieki w każdym ośrodku). mITT z imputacją (brak = niepowodzenie). Całkowita liczba przedmiotów odzwierciedla uczestników tylko z fazy 1. |
12 tygodni po leczeniu
|
|
Faza 1 Liczba uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR12-mITT bez imputacji)
Ramy czasowe: 12-24 tygodni po leczeniu
|
SVR (trwała odpowiedź wirusologiczna) 12 zostanie zdefiniowana jako niewykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas 12-tygodniowej wizyty kontrolnej (12-24 tygodnie po przerwaniu leczenia HCV zgodnie ze standardami opieki w każdym ośrodku). Liczba badanych odzwierciedla uczestników losowo wybranych tylko podczas fazy 1. |
12-24 tygodni po leczeniu
|
|
Średnia zmiana w wynikach bólu głowy-PRO — faza 1
Ramy czasowe: Od linii bazowej do leczenia
|
Ból głowy oceniano za pomocą skali HIT-6, zweryfikowanej ankiety PROMIS Headache Impact Test (HIT) na temat zgłaszanych przez pacjentów wyników badania (PROMIS Headache Impact Test) z wynikami w zakresie od 36 do 78, przy czym wyższy wynik odzwierciedla większy wpływ.
Średnią zmianę efektu ubocznego bólu głowy oceniono na podstawie różnicy między wartością wyjściową wyniku HIT-6 a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Oszacowania średniej zmiany i różnic uzyskanych z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników.
Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę objawów.
|
Od linii bazowej do leczenia
|
|
Średnia zmiana w bólu głowy-EBR/GZR i SOF/LDV
Ramy czasowe: Od linii bazowej do leczenia
|
Ból głowy oceniano za pomocą skali HIT-6, zweryfikowanej ankiety PROMIS Headache Impact Test (HIT) na temat zgłaszanych przez pacjentów wyników badania (PROMIS Headache Impact Test) z wynikami w zakresie od 36 do 78, przy czym wyższy wynik odzwierciedla większy wpływ.
Średnią zmianę efektu ubocznego bólu głowy oceniono na podstawie różnicy między wartością wyjściową wyniku HIT-6 a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Oszacowania średniej zmiany i różnic uzyskanych z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników.
Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę, podczas gdy ujemne wartości „różnicy” wskazują, że LDV/SOF działały lepiej niż PrOD
|
Od linii bazowej do leczenia
|
|
Mediana zmiany bólu głowy — faza 1
Ramy czasowe: 12 tygodni (wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia)
|
Ból głowy oceniano za pomocą skali HIT-6, zweryfikowanej ankiety PROMIS Headache Impact Test (HIT) na temat zgłaszanych przez pacjentów wyników badania (PROMIS Headache Impact Test) z wynikami w zakresie od 36 do 78, przy czym wyższy wynik odzwierciedla większy wpływ.
Medianę zmiany działania niepożądanego bólu głowy oceniono na podstawie różnicy między wartością wyjściową wyniku HIT-6 a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Oszacowania średniej zmiany i różnic uzyskanych z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników.
Ujemne wartości dla zmiany oznaczają poprawę, podczas gdy ujemne wartości dla „różnicy” wskazują, że LDV/SOF działały lepiej niż PrOD
|
12 tygodni (wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia)
|
|
Mediana zmiany bólu głowy — faza 2
Ramy czasowe: Leczenie początkowe (12-16 tygodni)
|
Ból głowy oceniano za pomocą skali HIT-6, zweryfikowanej ankiety PROMIS Headache Impact Test (HIT) na temat zgłaszanych przez pacjentów wyników badania (PROMIS Headache Impact Test) z wynikami w zakresie od 36 do 78, przy czym wyższy wynik odzwierciedla większy wpływ.
Medianę zmiany działania niepożądanego bólu głowy oceniono na podstawie różnicy między wartością wyjściową wyniku HIT-6 a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Oszacowania mediany zmian i różnic uzyskanych z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników.
Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę, podczas gdy ujemne wartości „różnicy” wskazują, że LDV/SOF działały lepiej niż PrOD
|
Leczenie początkowe (12-16 tygodni)
|
|
Średnia zmiana wyniku PRO w zakresie nudności/wymiotów — faza 1
Ramy czasowe: Od linii bazowej do leczenia
|
Pacjenci wypełnili krótki formularz PROMIS® dotyczący nudności na początku badania (T1) iw trakcie leczenia. Surowe wyniki PROMIS z każdego z wypełnionych kwestionariuszy zostały przekonwertowane na wystandaryzowane wyniki T. Zmianę obliczono jako różnicę między wartością wyjściową a oceną w trakcie leczenia. Wyniki T dla skali PROMIS Nudności i wymioty 4a mieszczą się w zakresie od 45,0 do 80,1. Wyższe wyniki wskazują na gorsze nudności. Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę. Oszacowania średniej zmiany i różnic uzyskano z ograniczonego podłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników. Model wyrażał średni wynik jako funkcję schematu DAA, stanu marskości wątroby, genotypu HCV, płci, wieku, rasy i wcześniejszego stanu leczenia. |
Od linii bazowej do leczenia
|
|
Średnia zmiana nudności/wymiotów Wynik PROMIS -EBR/GZR vs. LDV/SOF
Ramy czasowe: Wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia
|
Uczestnicy wypełniali kwestionariusze zgłaszanych przez pacjentów wyników (PRO) „PROMIS Nudności/Wymioty - 4 skrócony formularz” na początku leczenia iw trakcie leczenia. Surowe wyniki są konwertowane na standaryzowane wyniki T w zakresie 45,0-80,1. Wyższe wyniki wskazują na gorsze nudności/wymioty. Wyniki przedstawiono jako średnią różnicę między wartością wyjściową a średnią wyniku w skali leczenia (najwyższa/najgorsza) podczas leczenia. Ujemna (-) ocena zmiany PROMIS sugeruje poprawę objawów lub brak skutków ubocznych leku. Oszacowania średniej zmiany uzyskano z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników. |
Wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia
|
|
Mediana zmiany wyniku PRO Nudności — faza 1
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
|
Pacjenci wypełnili krótki formularz PROMIS® dotyczący nudności na początku badania (T1) iw trakcie leczenia. Surowe wyniki PROMIS z każdego z wypełnionych kwestionariuszy zostały przekonwertowane na wystandaryzowane wyniki T. Zmianę obliczono jako różnicę między wartością wyjściową a oceną w trakcie leczenia. Wyniki T dla skali PROMIS Nudności i wymioty 4a mieszczą się w zakresie od 45,0 do 80,1. Wyższe wyniki wskazują na gorsze nudności. Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę. Oszacowania zmian i różnic uzyskano z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników. |
Linia podstawowa do końca leczenia
|
|
Mediana zmiany nudności Wynik PROMIS-EBR/GZR SOF/LDV
Ramy czasowe: Linia bazowa — w trakcie leczenia (do 16 tygodni)
|
Pacjenci wypełnili krótki formularz PROMIS® dotyczący nudności na początku badania (T1) iw trakcie leczenia. Surowe wyniki PROMIS z każdego z wypełnionych kwestionariuszy zostały przekonwertowane na wystandaryzowane wyniki T. Zmianę obliczono jako różnicę między wartością wyjściową a oceną w trakcie leczenia. Wyniki T dla skali PROMIS Nudności i wymioty 4a mieszczą się w zakresie od 45,0 do 80,1. Wyższe wyniki wskazują na gorsze nudności. Ujemne wartości zmiany oznaczają poprawę. Oszacowania zmian i różnic uzyskano z ograniczonego wzdłużnego liniowego modelu efektów mieszanych, który traktował wynik wyjściowy jako jeden z wyników. |
Linia bazowa — w trakcie leczenia (do 16 tygodni)
|
|
Średnia zmiana wyniku PRO dotyczącego zmęczenia — faza 1
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do leczenia
|
Nasilenie zmęczenia zebrano z zatwierdzonej ankiety dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), „Krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia”.
Wyniki PROMIS® T-score zostały obliczone w celu porównania różnicy między wartością wyjściową wyniku PROMIS a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Wyniki przedstawiono jako obliczony t-score od wartości początkowej do średniej z punktów leczenia.
Wynik dodatni (+) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego.
Ujemny (-) wynik zmiany PRO sugeruje poprawę objawów lub brak skutków ubocznych leku.
Skala oceny zmęczenia PROMIS na pytanie: 1=Nigdy, 2=Rzadko, 3=Czasami, 4=Często, 5=Zawsze z 7 pytaniami, co daje łączny maksymalny wynik 35.
|
Od wartości początkowej do leczenia
|
|
Średnia zmiana zmęczenia PRO -EBR/GZR vs SOF/LDV
Ramy czasowe: Wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia
|
Nasilenie zmęczenia zebrano z zatwierdzonej ankiety dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), „Krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia”.
Wyniki PROMIS® T-score zostały obliczone w celu porównania różnicy między wartością wyjściową wyniku PROMIS a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Wyniki przedstawiono jako obliczony t-score od wartości początkowej do średniej z punktów leczenia.
Wynik dodatni (+) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego.
Ujemny (-) wynik zmiany PRO sugeruje poprawę objawów lub brak skutków ubocznych leku.
Skala oceny zmęczenia PROMIS na pytanie: 1=Nigdy, 2=Rzadko, 3=Czasami, 4=Często, 5=Zawsze z 7 pytaniami, co daje łączny maksymalny wynik 35.
|
Wyjściowy i średni wynik w trakcie leczenia
|
|
Mediana zmiany zmęczenia — faza 1
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca leczenia
|
Nasilenie zmęczenia zebrano z zatwierdzonej ankiety dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), „Krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia”.
Wyniki PROMIS® T-score zostały obliczone w celu porównania różnicy między wartością wyjściową wyniku PROMIS a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Wyniki przedstawiono jako obliczony t-score od wartości początkowej do średniej z punktów leczenia.
Wynik dodatni (+) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego.
Ujemny (-) wynik zmiany PRO sugeruje poprawę objawów lub brak skutków ubocznych leku.
Skala oceny zmęczenia PROMIS na pytanie: 1=Nigdy, 2=Rzadko, 3=Czasami, 4=Często, 5=Zawsze z 7 pytaniami, co daje łączny maksymalny wynik 35.
|
Od linii podstawowej do końca leczenia
|
|
Mediana zmiany zmęczenia — faza 2
Ramy czasowe: Leczenie podstawowe (do 16 tygodni)
|
Nasilenie zmęczenia zebrano z zatwierdzonej ankiety dotyczącej wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO), „Krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia”.
Wyniki PROMIS® T-score zostały obliczone w celu porównania różnicy między wartością wyjściową wyniku PROMIS a najwyższym (najgorszym) wynikiem podczas leczenia.
Wyniki przedstawiono jako obliczony t-score od wartości początkowej do średniej z punktów leczenia.
Wynik dodatni (+) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego.
Ujemny (-) wynik zmiany PRO sugeruje poprawę objawów lub brak skutków ubocznych leku.
Skala oceny zmęczenia PROMIS na pytanie: 1=Nigdy, 2=Rzadko, 3=Czasami, 4=Często, 5=Zawsze z 7 pytaniami, co daje łączny maksymalny wynik 35.
|
Leczenie podstawowe (do 16 tygodni)
|
|
Średnia zmiana HCV- PRO- faza 1
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca leczenia
|
HCV-PRO, ankieta dla pacjentów z HCV, która mierzy funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne i społeczne, produktywność, intymność i postrzeganie jakości życia, została wykorzystana do oceny „ogólnego funkcjonowania i dobrego samopoczucia”. Ogólnie rzecz biorąc, niższy wynik jest najgorszym wynikiem, a wyższy wynik wskazuje na lepsze samopoczucie i lepsze funkcjonowanie. Jednakże, dla ułatwienia interpretacji, skala HCV-PRO została przekształcona przy użyciu „100 – HCV-PRO”, ostatecznie korygując wynik w taki sposób, aby średni wynik od 0 (najniższy wynik) był najlepszy do 100 (najgorszy wynik). Dodatnia zmiana (koniec leczenia do wartości początkowej) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego. Łączny wynik = (SUMA-N)/(4*N)*100, gdzie N to liczba pytań, na które udzielono odpowiedzi. |
Od linii podstawowej do końca leczenia
|
|
Mediana zmiany HCV-PRO (ogólne samopoczucie) — faza 1
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca leczenia
|
HCV-PRO, ankieta dla pacjentów z HCV, która mierzy funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne i społeczne, produktywność, intymność i postrzeganie jakości życia, została wykorzystana do oceny „Ogólnego funkcjonowania i dobrego samopoczucia”. Ogólnie rzecz biorąc, niższy wynik jest najgorszym wynikiem, a wyższy wynik wskazuje na lepsze samopoczucie i lepsze funkcjonowanie. Jednakże, dla ułatwienia interpretacji, skala HCV-PRO została przekształcona przy użyciu „100 – HCV-PRO”, ostatecznie korygując wynik w taki sposób, aby średni wynik od 0 (najniższy wynik) był najlepszy do 100 (najgorszy wynik). Dodatnia zmiana (koniec leczenia do wartości początkowej) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego. Łączny wynik = (SUMA-N)/(4*N)*100, gdzie N to liczba pytań, na które udzielono odpowiedzi. |
Od linii podstawowej do końca leczenia
|
|
Średnia zmiana w HCV-PRO (dobre samopoczucie funkcjonalne) EBR/GZR vs. SOF/LDV Wynik-faza 2
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia — linia podstawowa
|
Do oceny dobrostanu funkcjonalnego wykorzystano ankietę HCV-PRO, zaprojektowaną do oceny stanu funkcjonalnego pacjentów zakażonych wirusem HCV i mierzącą funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne i społeczne, produktywność, intymność i postrzeganie jakości życia. Ogólnie rzecz biorąc, niższy wynik jest najgorszym wynikiem, a wyższy wynik wskazuje na lepsze samopoczucie i lepsze funkcjonowanie. Jednakże, dla ułatwienia interpretacji, skala HCV-PRO została przekształcona przy użyciu „100 – HCV-PRO”, ostatecznie korygując wynik w taki sposób, aby średni wynik od 0 (najniższy wynik) był najlepszy do 100 (najgorszy wynik). Dodatnia zmiana (koniec leczenia do wartości początkowej) sugeruje poprawę samopoczucia funkcjonalnego. Łączny wynik = (SUMA-N)/(4*N)*100, gdzie N to liczba pytań, na które udzielono odpowiedzi. Do obliczenia ZMIANY w wynikach użyto wartości Koniec leczenia — linia bazowa. Liczba przedmiotów odzwierciedla uczestników z fazy 1 i 2. |
Zakończenie leczenia — linia podstawowa
|
|
16 tyg. EBR/GZR ze skutecznością RBV u pacjentów z RAS HCV
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
|
Skuteczność leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) produktem Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) z rybawiryną (RBV) przez 16 tygodni u pacjentów z genotypem 1a z wyjściowymi RAS (podstawienia związane z opornością na NS5a lub polimorfizmy związane z opornością na RAP). Skuteczność zdefiniowana jako niewykrywalność RNA HCV 12 tygodni po leczeniu. Tabela nie obejmuje pacjentów z genotypem 1b. |
12 tygodni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacunki prawdopodobieństwa nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych
Ramy czasowe: 12-16 tygodni leczenia HCV
|
Ankieta Voils Medication Adherence Survey (VMAS) została wykorzystana do oceny przestrzegania zaleceń lekarskich podczas leczenia HCV.
Uczestnicy odpowiedzieli na trzy pytania dotyczące stopnia przestrzegania zaleceń w ciągu ostatnich siedmiu dni leczenia (podczas wczesnych i późnych okazji leczenia).
Uczestnicy odpowiedzieli za pomocą pięciopunktowej skali porządkowej pominiętych dawek od 1 (ani razu) do 5 (cały czas).
Za każdym razem uczestnicy byli kodowani jako „nieprzylegający”, jeśli jakakolwiek odpowiedź była > 1, w przeciwnym razie byli kodowani jako „przestrzegający”.
Oszacowane prawdopodobieństwo odsetka pacjentów zgłaszających nieprzestrzeganie zaleceń zostało obliczone dla schematu leczenia HCV (Direct Acting Antiviral-DAA): 1)EBR/GZV (elbaswir/grazoprewir, 2)SOF/LDV (sofosbuwir/ledipaswir), 3)ProD
|
12-16 tygodni leczenia HCV
|
|
Zmiana objawów związanych z zakażeniem HCV (środki PROMIS) po rozpoczęciu leczenia zakażenia HCV
Ramy czasowe: 1 rok po odstawieniu leczenia (wcześnie po tx)
|
Zmianę objawów związanych z zakażeniem HCV obliczono jako średnie różnice średnich wyników z wielu ankiet z NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) — zmęczenie, nudności, ból brzucha, zaburzenia snu i biegunka) oraz stanu funkcjonalnego ( dobre samopoczucie) przy porównywaniu badań początkowych z badaniami przeprowadzonymi na wczesnym etapie po leczeniu i późnym okresie po leczeniu.
Średnie wyniki zmian obliczono, porównując badania przed rozpoczęciem leczenia, wczesnym okresem po leczeniu (1 rok) i późnym okresem po leczeniu (około 3 lata).
Wyniki T dla skali PROMIS Nudności i wymioty 4a mieszczą się w zakresie od 45,0 do 80,1.
Wyższe wyniki wskazują na gorsze nudności.
Ujemne wartości średniej zmiany oznaczają poprawę. Liczby ujemne sugerują poprawę objawów (poprawa objawów związanych z HCV).
Skala oceny zmęczenia PROMIS na pytanie: 1=Nigdy, 2=Rzadko, 3=Czasami, 4=Często, 5=Zawsze z 7 pytaniami, co daje łączny maksymalny wynik 35. Pozytywne szacunki HCV-PRO sugerują wyjściową poprawę samopoczucia funkcjonalnego.
|
1 rok po odstawieniu leczenia (wcześnie po tx)
|
|
Postęp/regresja choroby wątroby po leczeniu — Fib-4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 3 lat po przerwaniu leczenia
|
Średnia zmiana (delta) FIB-4, pośredniej nieinwazyjnej miary zwłóknienia wątroby, obliczona jako mediana wyjściowa-mediana długoterminowej obserwacji, po SVR po którymkolwiek z badanych schematów leczenia.
Zmiana w FIB-4, gdzie wartości ujemne wskazują na poprawę wyniku włóknienia wątroby, a wartości dodatnie wskazują na pogorszenie wyniku włóknienia.
Nie ma górnego ani dolnego limitu zmian.
FIB-4 = wiek (lata) * AST (j.m./l)/płytki krwi (10^3/l) * ALT^,5 (j.m./l).
Ogólnie, wynik 0-1,29 oznacza niskie ryzyko zaawansowanego zwłóknienia, 1,30-1,67:
pośrednie ryzyko zaawansowanego włóknienia wątroby, >2,67: wysokie ryzyko zaawansowanego włóknienia.
|
Wartość wyjściowa do 3 lat po przerwaniu leczenia
|
|
Zmiana stanu funkcjonalnego (HCV-PRO) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do 2 lat po leczeniu
|
Wynik HCV-PRO, zwalidowana ankieta PROMIS stosowana do oceny ogólnego funkcjonowania i dobrego samopoczucia pacjentów zakażonych HCV, został wykorzystany do porównania długoterminowych zmian dobrostanu funkcjonalnego „w trakcie leczenia”. Ogólnie rzecz biorąc, niższy wynik jest najgorszym wynikiem, a wyższy wynik wskazuje na lepsze samopoczucie i lepsze funkcjonowanie. Jednakże, dla ułatwienia interpretacji, skala HCV-PRO została przekształcona przy użyciu „100 – HCV-PRO”, ostatecznie korygując wynik w taki sposób, aby średni wynik od 0 (najniższy wynik) był najlepszy do 100 (najgorszy wynik). Pozytywne oszacowanie (po leczeniu do poziomu wyjściowego) sugeruje poprawę stanu funkcjonalnego w punkcie wyjściowym. Łączny wynik = (SUMA-N)/(4*N)*100, gdzie N to liczba pytań, na które udzielono odpowiedzi. |
Data rozpoczęcia leczenia do 2 lat po leczeniu
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, które spowodowały przerwanie leczenia – EBR/GZR vs. LDV/SOF
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia (do 24 tygodni)
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do wcześniejszego przerwania leczenia (zdefiniowane jako czas trwania krótszy niż pierwotnie przepisany schemat leczenia)
|
Data rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia (do 24 tygodni)
|
|
Trwałość HCV SVR - Brak marskości
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia do 153 tygodni
|
Liczba/procent pacjentów z trwałym wyleczeniem wirusowym, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) – zdefiniowany jako niewykrywalne RNA HCV co najmniej 24 tygodnie po leczeniu HCV.
|
24 tygodnie po zakończeniu leczenia do 153 tygodni
|
|
Trwałość HCV SVR — pacjenci z marskością wątroby
Ramy czasowe: Do 132 tygodni po leczeniu HCV
|
Odsetek pacjentów z marskością wątroby, u których przetrwało wyleczenie wirusowe, SVR (SVR = trwała odpowiedź wirusologiczna) zdefiniowane jako niewykrywalne RNA HCV co najmniej 24 tygodnie po leczeniu HCV.
|
Do 132 tygodni po leczeniu HCV
|
|
Wpływ wyjściowych RAS NS5A na wyniki leczenia — faza 2
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu HCV
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli SVR (trwałą odpowiedź wirusologiczną), zdefiniowaną jako niewykrywalne HCV RNA 12 tygodni po leczeniu RAS (Resistant Associated Substitutions) po leczeniu według schematu EBR/GZR lub SOF/LDV
|
12 tygodni po leczeniu HCV
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David R Nelson, MD, University of Florida
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Sofosbuwir
- Rybawiryna
- Rytonawir
- Ledipaswir
- Grazoprewir
- Połączenie leków elbaswir-grazoprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Inny identyfikator: PCORI)
- IRB201501162 (Inny identyfikator: New UF IRB-01)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .