Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение пероральных средств лечения гепатита С (PRIORITIZE)

1 декабря 2021 г. обновлено: University of Florida

ПРИОРИТЕТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Прагматическое рандомизированное исследование пероральных схем лечения гепатита С: изменение процесса принятия решений для пациентов, поставщиков медицинских услуг и заинтересованных сторон

На этапе 1 этого исследования сравнивалась эффективность 3 одобренных ПППД (противовирусных препаратов прямого действия) схем лечения ВГС, чтобы узнать, одинаково ли они работают в реальных условиях. Фаза 2 этого исследования началась в начале 2017 г. с отмены 1 схемы ПППД, что ограничило рандомизацию всего двумя схемами ПППД, одобренными FDA. Пациентам, получающим терапию ВГС в общественных и академических клиниках, была предложена возможность дать согласие на рандомизированное назначение одного из трех (фаза 1) или одного из двух (фаза 2) режимов и наблюдать за результатами. После рандомизации вся медицинская помощь, лабораторные анализы и лечение любых заболеваний или побочных эффектов предполагались в соответствии с обычными условиями ухода, а результаты, о которых сообщали пациенты, собирались за пределами клиники в соответствии с прагматичными принципами дизайна.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В фазе 1 этого исследования пациенты, давшие согласие, были рандомизированы для получения 1 из следующих 3 препаратов ПППД для лечения ВГС: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) с дополнительным добавление рибавирина (RBV) и продолжительность лечения определяются индивидуальным поставщиком.

На 2-й фазе этого исследования пациенты, давшие согласие, были рандомизированы для получения 1 из 2 одобренных FDA препаратов для лечения ВГС: Harvoni® или Zepatier™. У субъектов как фазы 1, так и фазы 2 было взято до 1 столовой ложки крови для тестирования на устойчивость к ВГС и будущего тестирования биорепозитория (после получения соответствующего дополнительного согласия). Результаты тестирования определили, будет ли субъект с генотипом 1а, рандомизированный в группу Zepatier, получать Zepatier в течение 12 или 16 недель.

После зачисления/рандомизации участники заполняли анкеты с отчетами пациентов об исходах (PRO) с помощью электронного устройства или телефона. После исходного уровня/рандомизации участников попросили снова пройти опросы на 4-й неделе лечения, в конце лечения, через 1 и 3 года после лечения. Пациенты продолжали получать стандартную медицинскую помощь на протяжении всего исследования. Данные были извлечены из результатов тестов и медицинских записей на протяжении всего лечения и в течение 3 лет после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1275

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Liver Wellness Center
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Univ of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University Digestive Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0272
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida, Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60647
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
        • GI Associates & Endoscopy Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Ctr
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Mt. Sinai Beth Israel
      • Valatie, New York, Соединенные Штаты, 12184
        • Mountain View Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Specialist of Texas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВГС генотип 1a или 1b
  • Взрослые пациенты (возраст 18 лет и старше)
  • Пациенты, которым назначено лечение ВГС, которые могут начать лечение любым из трех изучаемых препаратов против ВГС (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (только фаза 1) или Zepatier (EBR/GZR))

Критерий исключения:

  • Невозможность предоставить письменное информированное согласие
  • HARVONI® не является покрываемым препаратом в формуляре льгот
  • Текущие или исторические данные о печеночной декомпенсации (варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия или асцит)
  • Чайлд-Пью (CTP) Цирроз B или C (требуется документально подтвержденный расчет CTP)
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: EBR/GZR (элбасвир/гразопревир) с RBV
Пациенты получали 1 таблетку EBR/GZR (элбасвир/гразопревир) (Zepatier) (50/100 мг) один раз в день в течение 12–16 недель (на усмотрение врача) с рибавирином (RBV) 200 мг/таблетка, 1-3 раза в день, прием 1- 2 раза в день (дозировка на усмотрение лечащего врача).
Лекарство: EBR/GZR (элбасвир/гразопревир)
Элбасвир/гразопревир (50/100 мг) в таблетках один раз в день с пищей или без нее с рибавирином или без него в течение 12–16 недель
Другие имена:
  • Зепатье
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг (1-3 таблетки 1-2 раза в день)
Другие имена:
  • РБВ
Активный компаратор: EBR/GZR (элбасвир/гразопревир)
Пациенты получали по 1 таблетке EBR/GZR (элбасвир/гразопревир) (50/100 мг) один раз в день в течение 12–16 недель (на усмотрение врача) (без рибавирина).
Лекарство: EBR/GZR (элбасвир/гразопревир)
Элбасвир/гразопревир (50/100 мг) в таблетках один раз в день с пищей или без нее с рибавирином или без него в течение 12–16 недель
Другие имена:
  • Зепатье
Активный компаратор: SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир) с RBV
Пациенты получали 1 таблетку SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир) (Harvoni) (400/90 мг) перорально один раз в день с пищей или без нее в течение 12–24 недель с рибавирином (RBV) (на усмотрение врача). РБВ принимают по 200 мг/таблетку (капсулу) по 1-3 таб./сут 1-2 раза/сут.
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг (1-3 таблетки 1-2 раза в день)
Другие имена:
  • РБВ
Лекарство: SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир)
Софосбувир/ледипасвир (400/90 мг) примерно от 12 до 24 недель (продолжительность лечения и использование рибавирина на усмотрение лечащего врача)
Другие имена:
  • Harvoni® (софосбувир/ледипасвир)
Активный компаратор: SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир)
Пациенты получали 1 таблетку SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир) (400/90 мг) перорально один раз в день с пищей или без нее в течение от 12 до 24 недель без рибавирина (RBV) (на усмотрение врача).
Лекарство: SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир)
Софосбувир/ледипасвир (400/90 мг) примерно от 12 до 24 недель (продолжительность лечения и использование рибавирина на усмотрение лечащего врача)
Другие имена:
  • Harvoni® (софосбувир/ледипасвир)
Активный компаратор: PrOD (омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир) с RBV (только фаза 1)

Пациенты получали Pr0D (омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир) перорально ежедневно во время еды в течение 12–24 недель с RBV (рибавирином). Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (12,5/75/50 мг/таблетка) – по 2 таблетки один раз в день во время еды в течение 12–24 недель и по 1 таблетке дасабувира (250 мг) два раза в день во время еды в течение 12–24 недель.

РБВ (200 мг/таблетка) 1-3 таблетки/день 1-2 раза/день (применение и дозировка по усмотрению лечащего врача). Суммарная суточная доза RBV варьировала от 200 до 1200 мг.
Лекарство: PrOD (омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром) (только фаза 1)
Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (12,5/75/50 мг) (2 таблетки перорально) и дасабувир (таблетка 250 мг) (1 таблетка два раза в день) с пищей в течение 12–24 недель (длительность лечения определяется лечащим врачом)
Другие имена:
  • Виекира Пак/Виекира
Активный компаратор: PrOD (омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир)
Пациенты получали 2 таблетки омбитасвира/паритапревира/ритонавира (12,5/75/50 мг) один раз в день и 1 таблетку дасабувира (250 мг) два раза в день во время еды в течение 12–24 недель без рибавирина (в соответствии с инструкциями врача).
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг (1-3 таблетки 1-2 раза в день)
Другие имена:
  • РБВ
Лекарство: PrOD (омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром) (только фаза 1)
Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (12,5/75/50 мг) (2 таблетки перорально) и дасабувир (таблетка 250 мг) (1 таблетка два раза в день) с пищей в течение 12–24 недель (длительность лечения определяется лечащим врачом)
Другие имена:
  • Виекира Пак/Виекира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивый вирусологический ответ (УВО12) mITT с фазой импутации 1 и 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Временное ограничение: 12 недель после лечения

УВО (устойчивый вирусологический ответ) 12 будет определяться как неопределяемая РНК вируса гепатита С (ВГС) при последующем посещении через 12 недель (через 12–24 недели после прекращения лечения ВГС по усмотрению врача).

mITT с вменением (отсутствует = ошибка). Общее количество субъектов отражает участников из EBR/GZR с или без RBV и SOF/LDV с или без RBV, рандомизированных во время фазы 1 и фазы 2.
12 недель после лечения
Фаза 1/2 Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (SVR12-mITT без условного обозначения)
Временное ограничение: 12-24 недели после лечения ВГС

УВО (устойчивый вирусологический ответ) 12 будет определяться как неопределяемая РНК вируса гепатита С (ВГС) на 12-й неделе последующего визита (через 12–24 недели после прекращения лечения ВГС в соответствии со стандартами лечения в каждом отдельном учреждении).

Количество субъектов отражает участников, которые начали лечение на основе EBR/GZR или SOF/LDV (с RBV или без него) во время фазы 1 и 2.
12-24 недели после лечения ВГС
Фаза 1 — устойчивый вирусологический ответ (УВО12) mITT с импутацией
Временное ограничение: 12 недель после лечения

УВО (устойчивый вирусологический ответ) 12 будет определяться как наличие у пациентов неопределяемой РНК вируса гепатита С (ВГС) при последующем посещении через 12 недель (через 12–24 недели после прекращения лечения ВГС в соответствии со стандартами лечения в каждом отдельном учреждении).

mITT с вменением (отсутствует = ошибка). Общее количество субъектов отражает только участников фазы 1.
12 недель после лечения
Фаза 1 Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (SVR12-mITT без условного обозначения)
Временное ограничение: 12-24 недели после лечения

УВО (устойчивый вирусологический ответ) 12 будет определяться как неопределяемая РНК вируса гепатита С (ВГС) на 12-й неделе последующего визита (через 12–24 недели после прекращения лечения ВГС в соответствии со стандартами лечения в каждом отдельном учреждении).

Количество субъектов отражает участников, рандомизированных только на этапе 1.
12-24 недели после лечения
Среднее изменение показателей головной боли-PRO - Фаза 1
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения
Головную боль оценивали с помощью шкалы HIT-6, утвержденного опроса пациентов, сообщающего о результатах (PRO), «Тест на воздействие головной боли (HIT) PROMIS» с баллами от 36 до 78, где более высокий балл отражает большее воздействие. Среднее изменение побочного эффекта головной боли оценивали по разнице между исходным значением оценки HIT-6 и самой высокой (худшей) оценкой во время лечения. Оценки среднего изменения и различий, полученные из ограниченной продольной линейной модели со смешанными эффектами, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов. Отрицательные значения среднего изменения представляют улучшение симптома.
От исходного уровня до лечения
Среднее изменение головной боли — EBR/GZR и SOF/LDV
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения
Головную боль оценивали с помощью шкалы HIT-6, утвержденного опроса пациентов, сообщающего о результатах (PRO), «Тест на воздействие головной боли (HIT) PROMIS» с баллами от 36 до 78, где более высокий балл отражает большее воздействие. Среднее изменение побочного эффекта головной боли оценивали по разнице между исходным значением оценки HIT-6 и самой высокой (худшей) оценкой во время лечения. Оценки среднего изменения и различий, полученные из ограниченной продольной линейной модели со смешанными эффектами, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов. Отрицательные значения среднего изменения представляют собой улучшение, в то время как отрицательные значения «разницы» указывают на то, что LDV/SOF работает лучше, чем PrOD.
От исходного уровня до лечения
Среднее изменение головной боли — Фаза 1
Временное ограничение: 12 недель (исходный уровень и средний балл во время лечения)
Головную боль оценивали с помощью шкалы HIT-6, утвержденного опроса пациентов, сообщающего о результатах (PRO), «Тест на воздействие головной боли (HIT) PROMIS» с баллами от 36 до 78, где более высокий балл отражает большее воздействие. Среднее изменение побочного эффекта головной боли оценивали по разнице между исходным значением оценки HIT-6 и самой высокой (худшей) оценкой во время лечения. Оценки среднего изменения и различий, полученные из ограниченной продольной линейной модели со смешанными эффектами, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов. Отрицательные значения для изменения представляют собой улучшение, а отрицательные значения для «различия» указывают на то, что LDV/SOF работает лучше, чем PrOD.
12 недель (исходный уровень и средний балл во время лечения)
Среднее изменение головной боли, фаза 2
Временное ограничение: Исходный уровень - при лечении (12-16 недель)
Головную боль оценивали с помощью шкалы HIT-6, утвержденного опроса пациентов, сообщающего о результатах (PRO), «Тест на воздействие головной боли (HIT) PROMIS» с баллами от 36 до 78, где более высокий балл отражает большее воздействие. Среднее изменение побочного эффекта головной боли оценивали по разнице между исходным значением оценки HIT-6 и самой высокой (худшей) оценкой во время лечения. Оценки медианного изменения и различий, полученные из ограниченной продольной линейной модели со смешанными эффектами, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов. Отрицательные значения среднего изменения представляют собой улучшение, в то время как отрицательные значения «разницы» указывают на то, что LDV/SOF работает лучше, чем PrOD.
Исходный уровень - при лечении (12-16 недель)
Среднее изменение оценки тошноты/рвоты по шкале PRO — Фаза 1
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения

Пациенты заполняли краткую форму PROMIS® о тошноте на исходном уровне (T1) и во время лечения. Необработанные баллы PROMIS из каждого из заполненных вопросников были преобразованы в стандартизированные Т-баллы. Изменение рассчитывали как разницу между исходным уровнем и оценкой на фоне лечения. Т-баллы по шкале тошноты и рвоты PROMIS 4a варьируются от 45,0 до 80,1. Более высокие баллы указывают на усиление тошноты. Отрицательные значения среднего изменения представляют улучшение.

Оценки средних изменений и различий были получены из ограниченной продольной линейной модели смешанных эффектов, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов. Модель выражала средний балл в зависимости от схемы приема ПППД, статуса цирроза, генотипа ВГС, пола, возраста, расы и предшествующего статуса лечения.
От исходного уровня до лечения
Среднее изменение оценки тошноты/рвоты по шкале PROMIS - EBR/GZR по сравнению с LDV/SOF
Временное ограничение: Исходный уровень и средний балл лечения

Участники заполнили анкеты пациентов, сообщающие о результатах (PRO) «PROMIS Тошнота/рвота -4, краткая форма» на исходном уровне и во время лечения. Необработанные баллы преобразуются в стандартизированные Т-баллы в диапазоне 45,0–80,1. Более высокие баллы указывают на усиление тошноты/рвоты.

Результаты представлены как средняя разница от исходного уровня до среднего балла по шкале лечения (самая высокая/худшая) во время лечения.

Отрицательная (-) оценка изменения PROMIS предполагает улучшение симптомов или отсутствие побочных эффектов препарата. Оценки среднего изменения были получены из ограниченной продольной линейной модели смешанных эффектов, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов.
Исходный уровень и средний балл лечения
Среднее изменение оценки тошноты PRO — фаза 1
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения

Пациенты заполняли краткую форму PROMIS® о тошноте на исходном уровне (T1) и во время лечения. Необработанные баллы PROMIS из каждого из заполненных вопросников были преобразованы в стандартизированные Т-баллы. Изменение рассчитывали как разницу между исходным уровнем и оценкой на фоне лечения. Т-баллы по шкале тошноты и рвоты PROMIS 4a варьируются от 45,0 до 80,1. Более высокие баллы указывают на усиление тошноты. Отрицательные значения среднего изменения представляют улучшение.

Оценки изменений и различий были получены из ограниченной продольной линейной модели смешанных эффектов, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов.
Исходный уровень до конца лечения
Среднее изменение оценки тошноты по шкале PROMIS-EBR/GZR SOF/LDV
Временное ограничение: Исходный уровень — при лечении (до 16 недель)

Пациенты заполняли краткую форму PROMIS® о тошноте на исходном уровне (T1) и во время лечения. Необработанные баллы PROMIS из каждого из заполненных вопросников были преобразованы в стандартизированные Т-баллы. Изменение рассчитывали как разницу между исходным уровнем и оценкой на фоне лечения. Т-баллы по шкале тошноты и рвоты PROMIS 4a варьируются от 45,0 до 80,1. Более высокие баллы указывают на усиление тошноты. Отрицательные значения изменения представляют собой улучшение.

Оценки изменений и различий были получены из ограниченной продольной линейной модели смешанных эффектов, в которой исходный балл рассматривался как один из результатов.
Исходный уровень — при лечении (до 16 недель)
Среднее изменение показателя усталости PRO – Фаза 1
Временное ограничение: От исходного уровня до лечения
Тяжесть утомления получена из утвержденного опроса пациентов, сообщаемых о результатах (PRO), «Краткая форма PROMIS Fatigue Short Form». Т-баллы PROMIS® рассчитывали для сравнения разницы между исходным значением балла PROMIS и наивысшим (худшим) баллом во время лечения. Результаты представлены в виде вычисленного t-показателя от исходного уровня до среднего значения по шкале лечения. Положительный (+) балл предполагает улучшение функционального самочувствия. Отрицательный (-) показатель изменения PRO указывает на улучшение симптомов или отсутствие побочных эффектов препарата. Шкала оценки усталости PROMIS для каждого вопроса: 1=Никогда, 2=Редко, 3=Иногда, 4=Часто, 5=Всегда с 7 вопросами, что дает максимальный общий балл 35.
От исходного уровня до лечения
Среднее изменение усталости PRO-EBR/GZR по сравнению с SOF/LDV
Временное ограничение: Исходный уровень и средний балл лечения
Тяжесть утомления получена из утвержденного опроса пациентов, сообщаемых о результатах (PRO), «Краткая форма PROMIS Fatigue Short Form». Т-баллы PROMIS® рассчитывали для сравнения разницы между исходным значением балла PROMIS и наивысшим (худшим) баллом во время лечения. Результаты представлены в виде вычисленного t-показателя от исходного уровня до среднего значения по шкале лечения. Положительный (+) балл предполагает улучшение функционального самочувствия. Отрицательный (-) показатель изменения PRO указывает на улучшение симптомов или отсутствие побочных эффектов препарата. Шкала оценки усталости PROMIS для каждого вопроса: 1=Никогда, 2=Редко, 3=Иногда, 4=Часто, 5=Всегда с 7 вопросами, что дает максимальный общий балл 35.
Исходный уровень и средний балл лечения
Среднее изменение утомляемости – Фаза 1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения
Тяжесть утомления получена из утвержденного опроса пациентов, сообщаемых о результатах (PRO), «Краткая форма PROMIS Fatigue Short Form». Т-баллы PROMIS® рассчитывали для сравнения разницы между исходным значением балла PROMIS и наивысшим (худшим) баллом во время лечения. Результаты представлены в виде вычисленного t-показателя от исходного уровня до среднего значения по шкале лечения. Положительный (+) балл предполагает улучшение функционального самочувствия. Отрицательный (-) показатель изменения PRO указывает на улучшение симптомов или отсутствие побочных эффектов препарата. Шкала оценки усталости PROMIS для каждого вопроса: 1=Никогда, 2=Редко, 3=Иногда, 4=Часто, 5=Всегда с 7 вопросами, что дает максимальный общий балл 35.
Исходный уровень до окончания лечения
Среднее изменение усталости, фаза 2
Временное ограничение: Базовое лечение (до 16 недель)
Тяжесть утомления получена из утвержденного опроса пациентов, сообщаемых о результатах (PRO), «Краткая форма PROMIS Fatigue Short Form». Т-баллы PROMIS® рассчитывали для сравнения разницы между исходным значением балла PROMIS и наивысшим (худшим) баллом во время лечения. Результаты представлены в виде вычисленного t-показателя от исходного уровня до среднего значения по шкале лечения. Положительный (+) балл предполагает улучшение функционального самочувствия. Отрицательный (-) показатель изменения PRO указывает на улучшение симптомов или отсутствие побочных эффектов препарата. Шкала оценки усталости PROMIS для каждого вопроса: 1=Никогда, 2=Редко, 3=Иногда, 4=Часто, 5=Всегда с 7 вопросами, что дает максимальный общий балл 35.
Базовое лечение (до 16 недель)
Среднее изменение HCV-PRO- Фаза 1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения

HCV-PRO, опрос пациентов с ВГС, который измеряет физическое, эмоциональное и социальное функционирование, продуктивность, близость и восприятие качества жизни, использовался для оценки «общего функционирования и благополучия». В целом, более низкие баллы указывают на худший результат, а более высокие баллы указывают на лучшее самочувствие и функционирование. Однако для простоты интерпретации шкала HCV-PRO была преобразована с использованием «100 - HCV-PRO», ​​что в конечном итоге изменило оценку так, что от 0 (самая низкая оценка) до 100 (наихудший результат). Положительное изменение (конец лечения до исходного уровня) предполагает улучшение функционального самочувствия.

Общий балл = (СУММ-N)/(4*N)*100, где N — количество ответов на вопросы.
Исходный уровень до окончания лечения
Медиана изменения в HCV-PRO (общее благополучие) - Фаза 1
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения

HCV-PRO, опрос пациентов с ВГС, который измеряет физическое, эмоциональное и социальное функционирование, продуктивность, близость и восприятие качества жизни, использовался для оценки «общего функционирования и благополучия». В целом, более низкие баллы указывают на худший результат, а более высокие баллы указывают на лучшее самочувствие и функционирование. Однако для простоты интерпретации шкала HCV-PRO была преобразована с использованием «100 - HCV-PRO», ​​что в конечном итоге изменило оценку так, что от 0 (самая низкая оценка) до 100 (наихудший результат). Положительное изменение (конец лечения до исходного уровня) предполагает улучшение функционального самочувствия.

Общий балл = (СУММ-N)/(4*N)*100, где N — количество ответов на вопросы.
Исходный уровень до окончания лечения
Среднее изменение показателя HCV-PRO (функциональное благополучие) EBR/GZR по сравнению с показателем SOF/LDV, этап 2
Временное ограничение: Конец лечения — исходный уровень

HCV-PRO, опрос, предназначенный для оценки функционального состояния пациентов с ВГС и измеряющий физическое, эмоциональное и социальное функционирование, продуктивность, близость и восприятие качества жизни, использовался для оценки функционального благополучия. В целом, более низкие баллы указывают на худший результат, а более высокие баллы указывают на лучшее самочувствие и функционирование. Однако для простоты интерпретации шкала HCV-PRO была преобразована с использованием «100 - HCV-PRO», ​​что в конечном итоге изменило оценку так, что от 0 (самая низкая оценка) до 100 (наихудший результат). Положительное изменение (конец лечения до исходного уровня) предполагает улучшение функционального самочувствия.

Общий балл = (СУММ-N)/(4*N)*100, где N — количество ответов на вопросы. Конец лечения. Исходный уровень использовался для расчета ИЗМЕНЕНИЯ исхода. Количество субъектов отражает участников как 1-го, так и 2-го этапа.
Конец лечения — исходный уровень
Эффективность EBR/GZR в течение 16 недель с RBV у пациентов с RAS, вызванным вирусом гепатита C
Временное ограничение: 12 недель после лечения

Эффективность лечения вируса гепатита С (ВГС) препаратом Зепатье (элбасвир/гразобевир) с рибавирином (РБВ) в течение 16 недель при использовании у пациентов с генотипом 1а с исходными RAS (замены, связанные с резистентностью NS5a, или RAP - полиморфизмы, связанные с резистентностью).

Эффективность определяется как отсутствие РНК ВГС через 12 недель после лечения. В таблицу не включены пациенты с генотипом 1b.
12 недель после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценки вероятности несоблюдения режима лечения
Временное ограничение: 12-16 недель лечения ВГС
Опрос Voils о соблюдении режима лечения (VMAS) использовался для оценки соблюдения режима лечения во время лечения ВГС. Участники ответили на три вопроса о степени приверженности в течение последних семи дней лечения (в начале и в конце лечения). Участники ответили, используя пятибалльную порядковую шкалу пропуска приема дозы от 1 (никогда) до 5 (все время). В каждом случае участников кодировали как «неприверженных», если какой-либо ответ был > 1, в противном случае их кодировали как «приверженных». Оценки вероятности процента пациентов, сообщивших о несоблюдении режима лечения, были рассчитаны для схемы лечения ВГС (противовирусные ППД прямого действия): 1) EBR/GZV (элбасвир/гразопревир, 2) SOF/LDV (софосбувир/ледипасвир), 3)PrOD
12-16 недель лечения ВГС
Изменение симптомов, связанных с ВГС (показатели PROMIS) после начала лечения ВГС
Временное ограничение: 1 год после прекращения лечения (ранний пост-передача)
Изменения в симптомах, связанных с ВГС, рассчитывали как средние различия средних баллов из нескольких опросов Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Национального института здравоохранения (Усталость, тошнота, боль в животе, нарушение сна и диарея), и функционального состояния. самочувствие) при сравнении исходного уровня с опросами в начале и в конце лечения. Средние баллы изменения были рассчитаны путем сравнения исходного уровня с опросами в начале лечения (1 год) и в позднем периоде после лечения (примерно 3 года). Т-баллы по шкале тошноты и рвоты PROMIS 4a варьируются от 45,0 до 80,1. Более высокие баллы указывают на усиление тошноты. Отрицательные значения среднего изменения представляют собой улучшение. Отрицательные числа предполагают улучшение симптомов (улучшение симптомов, связанных с ВГС). Шкала оценки усталости PROMIS для каждого вопроса: 1 = никогда, 2 = редко, 3 = иногда, 4 = часто, 5 = всегда с 7 вопросами для общего максимального балла 35. Положительные оценки HCV-PRO предполагают базовое улучшение функционального благополучия.
1 год после прекращения лечения (ранний пост-передача)
Прогрессирование/регресс заболевания печени-Fib-4 после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 3 лет после прекращения лечения
Среднее изменение (дельта) FIB-4, косвенного неинвазивного показателя фиброза печени, рассчитанное как медиана исходного уровня – медиана долгосрочного наблюдения после УВО после любого из исследуемых режимов лечения. Изменение FIB-4, где отрицательные значения указывают на улучшение оценки фиброза печени, а положительные значения указывают на ухудшение оценки фиброза. Для изменений нет верхнего или нижнего предела. FIB-4 = возраст (лет) * АСТ (МЕ/л)/тромбоциты (10^3/л) * АЛТ^.5 (МЕ/л). В целом, оценка 0–1,29 соответствует низкому риску прогрессирующего фиброза, 1,30–1,67: промежуточный риск прогрессирующего фиброза печени > 2,67: высокий риск прогрессирующего фиброза.
Исходный уровень до 3 лет после прекращения лечения
Изменение функционального статуса (HCV-PRO) в процессе лечения
Временное ограничение: Дата начала лечения до 2 лет после лечения

Оценка HCV-PRO, утвержденный опрос PROMIS, используемый для оценки общего функционирования и благополучия у пациентов с ВГС, использовался для сравнения долгосрочных изменений функционального благополучия «в процессе лечения». В целом, более низкие баллы указывают на худший результат, а более высокие баллы указывают на лучшее самочувствие и функционирование. Однако для простоты интерпретации шкала HCV-PRO была преобразована с использованием «100 - HCV-PRO», ​​что в конечном итоге изменило оценку так, что от 0 (самая низкая оценка) до 100 (наихудший результат). Положительная оценка (после лечения до исходного уровня) предполагает исходное улучшение функционального самочувствия.

Общий балл = (СУММ-N)/(4*N)*100, где N — количество ответов на вопросы.
Дата начала лечения до 2 лет после лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, вызвавшими прекращение лечения — EBR/GZR по сравнению с LDV/SOF
Временное ограничение: Дата начала лечения до завершения лечения (до 24 недель)
Количество участников с нежелательными явлениями, которые привели к досрочному прекращению лечения (определяется как продолжительность меньше, чем первоначально назначенный режим лечения)
Дата начала лечения до завершения лечения (до 24 недель)
Долговечность HCV SVR – отсутствие цирроза
Временное ограничение: 24 недели после окончания лечения до 153 недель
Количество/процент пациентов с устойчивым излечением от вируса, УВО (УВО = устойчивый вирусологический ответ) – определяется как неопределяемая РНК ВГС по крайней мере через 24 недели после лечения ВГС.
24 недели после окончания лечения до 153 недель
HCV SVR Durability — пациенты с циррозом печени
Временное ограничение: До 132 недель после лечения ВГС
Процент пациентов с циррозом печени с устойчивым вирусным излечением, УВО (УВО = устойчивый вирусологический ответ), определяемым как неопределяемая РНК ВГС по крайней мере через 24 недели после лечения ВГС.
До 132 недель после лечения ВГС
Влияние исходных NS5A RAS на исходы лечения — Фаза 2
Временное ограничение: 12 недель после лечения ВГС
Количество участников, у которых был достигнут УВО (устойчивый вирусологический ответ), определяемый как неопределяемая РНК ВГС через 12 недель после лечения RAS (резистентными ассоциированными заменами) после лечения схемами EBR/GZR или SOF/LDV
12 недель после лечения ВГС

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie

Следователи

  • Главный следователь: David R Nelson, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-1234
  • PCORI-1503-27891 (Другой идентификатор: PCORI)
  • IRB201501162 (Другой идентификатор: New UF IRB-01)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться