Studio dei trattamenti orali per l'epatite C (PRIORITIZE)
LO STUDIO PRIORITARIO: uno studio pragmatico e randomizzato sui regimi orali per l'epatite C: trasformazione del processo decisionale per pazienti, fornitori e parti interessate
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nella Fase 1 di questo studio, i pazienti consenzienti sono stati randomizzati a 1 dei seguenti 3 trattamenti DAA per HCV: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) con l'opzione aggiunta di ribavirina (RBV) e la durata del trattamento determinata dal singolo fornitore.
Nella fase 2 di questo studio, i pazienti consenzienti sono stati randomizzati a 1 dei 2 trattamenti per l'HCV approvati dalla FDA: Harvoni® o Zepatier™. Entrambi i soggetti di fase 1 e di fase 2 hanno ricevuto fino a 1 cucchiaio di sangue prelevato per il test di resistenza all'HCV e per i futuri test di biodeposito (a seguito di un appropriato consenso aggiuntivo). I risultati dei test hanno determinato se un soggetto con genotipo 1a randomizzato a Zepatier avrebbe ricevuto 12 o 16 settimane di Zepatier.
Dopo l'arruolamento/randomizzazione, i partecipanti hanno completato i questionari sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) tramite dispositivo elettronico o telefono. Dopo il basale/randomizzazione, ai partecipanti è stato chiesto di completare nuovamente i sondaggi alla settimana 4 del trattamento, alla fine del trattamento, a 1 e 3 anni dopo il trattamento. I pazienti hanno continuato le cure mediche standard durante lo studio. I dati sono stati estratti dai risultati dei test e dalle cartelle cliniche durante il trattamento e fino a 3 anni dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Liver Wellness Center
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- UCSD Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University Digestive Diseases
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Orlando Immunology Center
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stati Uniti, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Stati Uniti, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stati Uniti, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Stati Uniti, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
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-
Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Genotipo 1a o 1b dell'HCV
- Pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni)
- Pazienti a cui viene prescritto un trattamento per l'HCV che possono iniziare il trattamento con uno qualsiasi dei tre trattamenti per l'HCV studiati (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (solo Fase 1) o Zepatier (EBR/GZR))
Criteri di esclusione:
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto
- HARVONI® non è un farmaco coperto dal formulario dei benefici
- Evidenza attuale o storica di scompenso epatico (sanguinamento da varici, encefalopatia epatica o ascite)
- Child Pugh (CTP) Cirrosi B o C (è richiesto il calcolo CTP documentato)
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) con RBV
I pazienti hanno ricevuto 1 compressa EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (Zepatier) (50/100 mg) una volta al giorno per 12-16 settimane (a discrezione del fornitore) con Ribavirina (RBV) 200 mg/compressa, 1-3/giorno, assunta 1- 2 volte al giorno (dosaggio a discrezione del fornitore).
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Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) compresse una volta al giorno con o senza cibo con o senza RBV per 12-16 settimane
Altri nomi:
Pillole da 200 mg (1-3 pillole, 1-2 volte al giorno)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir)
I pazienti hanno ricevuto 1 compressa EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (50/100 mg) una volta al giorno per 12-16 settimane (a discrezione del fornitore) (senza Ribavirina)
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Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) compresse una volta al giorno con o senza cibo con o senza RBV per 12-16 settimane
Altri nomi:
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Comparatore attivo: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) con RBV
I pazienti hanno ricevuto 1 compressa SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni) (400/90 mg) per via orale una volta al giorno con o senza cibo da 12 a 24 settimane con ribavirina (RBV) (a discrezione del fornitore).
RBV assunto come 200 mg/compressa (capsula), 1-3 pillole/giorno, 1-2 volte/giorno.
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Pillole da 200 mg (1-3 pillole, 1-2 volte al giorno)
Altri nomi:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) per circa 12-24 settimane (la durata del trattamento e l'uso di ribavirina sono a discrezione del fornitore di HCV)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir)
I pazienti hanno ricevuto 1 compressa di SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (400/90 mg) per via orale una volta al giorno con o senza cibo da 12 a 24 settimane senza ribavirina (RBV) (a discrezione del fornitore)
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Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) per circa 12-24 settimane (la durata del trattamento e l'uso di ribavirina sono a discrezione del fornitore di HCV)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: PrOD (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir e Dasabuvir) con RBV (solo Fase 1)
I pazienti hanno ricevuto Pr0D (Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir e Dasabuvir) per via orale quotidianamente con cibo per 12-24 settimane con RBV (Ribavirin). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/compressa) -2 compresse una volta al giorno con il cibo per 12-24 settimane e 1 compressa di dasabuvir (250 mg) due volte al giorno con il cibo per 12-24 settimane. RBV (200 mg/pillola) 1-3 pillole/giorno, 1-2 volte/giorno (uso e dosaggio a discrezione del fornitore). Il dosaggio giornaliero totale di RBV variava da 200 a 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 compresse assunte per via orale) e Dasabuvir (compressa da 250 mg) (1 compressa due volte al giorno) con il cibo per 12-24 settimane (durata del trattamento secondo il fornitore di HCV)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: PrOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir)
I pazienti hanno ricevuto 2 compresse di ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) una volta al giorno e 1 compressa di dasabuvir (250 mg) due volte al giorno con cibo per 12-24 settimane senza ribavirina (come da istruzioni del fornitore)
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Pillole da 200 mg (1-3 pillole, 1-2 volte al giorno)
Altri nomi:
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 compresse assunte per via orale) e Dasabuvir (compressa da 250 mg) (1 compressa due volte al giorno) con il cibo per 12-24 settimane (durata del trattamento secondo il fornitore di HCV)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta virologica sostenuta (SVR12) mITT con imputazione fase 1 e 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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La SVR (risposta virologica sostenuta) 12 sarà definita come RNA del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile alla visita di follow-up di 12 settimane (12-24 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV a discrezione del fornitore). mITT con imputazione (mancante=fallimento). Il numero totale di soggetti riflette i partecipanti di EBR/GZR con o senza RBV e SOF/LDV con o senza RBV randomizzati durante la Fase 1 e la Fase 2. |
12 settimane dopo il trattamento
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Fase 1/2 Numero di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR12-mITT senza imputazione)
Lasso di tempo: 12-24 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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La SVR (risposta virologica sostenuta) 12 sarà definita come RNA del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile alla visita di follow-up di 12 settimane (12-24 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV come dettato dallo standard di cura in ogni singolo centro). Il numero di soggetti riflette i partecipanti che hanno iniziato il trattamento basato su EBR/GZR o SOF/LDV (con o senza RBV) durante la Fase 1 e 2. |
12-24 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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Risposta virologica sostenuta di fase 1 (SVR12) mITT con imputazione
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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La SVR (risposta virologica sostenuta) 12 sarà definita come pazienti con RNA del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile alla visita di follow-up di 12 settimane (12-24 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV come dettato dallo standard di cura in ogni singolo centro). mITT con imputazione (mancante=fallimento). Il numero totale di soggetti riflette solo i partecipanti della Fase 1. |
12 settimane dopo il trattamento
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Fase 1 Numero di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR12-mITT senza imputazione)
Lasso di tempo: 12-24 settimane dopo il trattamento
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La SVR (risposta virologica sostenuta) 12 sarà definita come RNA del virus dell'epatite C (HCV) non rilevabile alla visita di follow-up di 12 settimane (12-24 settimane dopo l'interruzione del trattamento per l'HCV come dettato dallo standard di cura in ogni singolo centro). Il numero di soggetti riflette i partecipanti randomizzati solo durante la Fase 1. |
12-24 settimane dopo il trattamento
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Variazione media nei punteggi PRO-mal di testa - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale al trattamento in corso
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La cefalea è stata valutata in base al punteggio HIT-6, un sondaggio sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) "PROMIS Headache Impact Test (HIT)" convalidato con punteggi compresi tra 36 e 78 con un punteggio più alto che riflette un impatto maggiore.
La variazione media dell'effetto collaterale del mal di testa è stata valutata utilizzando la differenza tra il valore basale del punteggio HIT-6 e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Stime della variazione media e delle differenze ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che trattava il punteggio di base come uno dei risultati.
I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento dei sintomi.
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Dal basale al trattamento in corso
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Variazione media di Cefalea-EBR/GZR e SOF/LDV
Lasso di tempo: Dal basale al trattamento in corso
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La cefalea è stata valutata in base al punteggio HIT-6, un sondaggio sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) "PROMIS Headache Impact Test (HIT)" convalidato con punteggi compresi tra 36 e 78 con un punteggio più alto che riflette un impatto maggiore.
La variazione media dell'effetto collaterale del mal di testa è stata valutata utilizzando la differenza tra il valore basale del punteggio HIT-6 e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Stime della variazione media e delle differenze ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che trattava il punteggio di base come uno dei risultati.
I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento, mentre i valori negativi per la "differenza" indicano che LDV/SOF ha ottenuto risultati migliori rispetto a PrOD
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Dal basale al trattamento in corso
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Variazione mediana della cefalea - Fase 1
Lasso di tempo: 12 settimane (punteggio basale e medio durante il trattamento)
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La cefalea è stata valutata in base al punteggio HIT-6, un sondaggio sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) "PROMIS Headache Impact Test (HIT)" convalidato con punteggi compresi tra 36 e 78 con un punteggio più alto che riflette un impatto maggiore.
La variazione mediana dell'effetto collaterale del mal di testa è stata valutata utilizzando la differenza tra il valore basale del punteggio HIT-6 e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Stime della variazione media e delle differenze ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che trattava il punteggio di base come uno dei risultati.
I valori negativi per il cambiamento rappresentano un miglioramento, mentre i valori negativi per la "differenza" indicano che LDV/SOF ha ottenuto risultati migliori rispetto a PrOD
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12 settimane (punteggio basale e medio durante il trattamento)
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Variazione mediana nella fase 2 della cefalea
Lasso di tempo: Basale -in trattamento (12-16 settimane)
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La cefalea è stata valutata in base al punteggio HIT-6, un sondaggio sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) "PROMIS Headache Impact Test (HIT)" convalidato con punteggi compresi tra 36 e 78 con un punteggio più alto che riflette un impatto maggiore.
La variazione mediana dell'effetto collaterale del mal di testa è stata valutata utilizzando la differenza tra il valore basale del punteggio HIT-6 e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Stime del cambiamento mediano e delle differenze ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che trattava il punteggio di base come uno dei risultati.
I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento, mentre i valori negativi per la "differenza" indicano che LDV/SOF ha ottenuto risultati migliori rispetto a PrOD
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Basale -in trattamento (12-16 settimane)
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Variazione media del punteggio PRO di nausea/vomito - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale al trattamento in corso
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I pazienti hanno completato il PROMIS® Nausea Short Form al basale (T1) e durante il trattamento. I punteggi grezzi PROMIS di ciascuno dei questionari completati sono stati convertiti in punteggi T standardizzati. La variazione è stata calcolata come la differenza tra il punteggio al basale e durante il trattamento. I punteggi T per la scala PROMIS Nausea and Vomiting 4a vanno da 45,0 a 80,1. Punteggi più alti indicano una nausea peggiore. I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento. Le stime della variazione media e delle differenze sono state ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che ha trattato il punteggio di base come uno dei risultati. Il modello esprimeva il punteggio medio in funzione del regime DAA, dello stato di cirrosi, del genotipo dell'HCV, del sesso, dell'età, della razza e dello stato di trattamento precedente. |
Dal basale al trattamento in corso
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Variazione media del punteggio PROMIS per nausea/vomito -EBR/GZR rispetto a LDV/SOF
Lasso di tempo: Punteggio basale e medio durante il trattamento
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I partecipanti hanno completato i sondaggi sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) "PROMIS Nausea/Vomiting -4 Short Form" al basale e durante il trattamento. I punteggi grezzi vengono convertiti in punteggi T standardizzati con un intervallo di 45,0-80,1. Punteggi più alti indicano nausea/vomito peggiori. Risultati presentati come differenza media dal basale alla media dei punteggi del trattamento (massimo/peggiore) durante il trattamento. Un punteggio di cambiamento PROMIS negativo (-) suggerisce un miglioramento dei sintomi o la mancanza di effetti collaterali del farmaco. Le stime del cambiamento medio sono state ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che ha trattato il punteggio di base come uno dei risultati. |
Punteggio basale e medio durante il trattamento
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Variazione mediana del punteggio Nausea PRO - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento
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I pazienti hanno completato il PROMIS® Nausea Short Form al basale (T1) e durante il trattamento. I punteggi grezzi PROMIS di ciascuno dei questionari completati sono stati convertiti in punteggi T standardizzati. La variazione è stata calcolata come la differenza tra il punteggio al basale e durante il trattamento. I punteggi T per la scala PROMIS Nausea and Vomiting 4a vanno da 45,0 a 80,1. Punteggi più alti indicano una nausea peggiore. I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento. Le stime del cambiamento e delle differenze sono state ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che ha trattato il punteggio di base come uno dei risultati. |
Dal basale alla fine del trattamento
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Variazione mediana del punteggio PROMIS della nausea-EBR/GZR SOF/LDV
Lasso di tempo: Basale - In trattamento (fino a 16 settimane)
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I pazienti hanno completato il PROMIS® Nausea Short Form al basale (T1) e durante il trattamento. I punteggi grezzi PROMIS di ciascuno dei questionari completati sono stati convertiti in punteggi T standardizzati. La variazione è stata calcolata come la differenza tra il punteggio al basale e durante il trattamento. I punteggi T per la scala PROMIS Nausea and Vomiting 4a vanno da 45,0 a 80,1. Punteggi più alti indicano una nausea peggiore. I valori negativi per il cambiamento rappresentano il miglioramento. Le stime del cambiamento e delle differenze sono state ottenute da un modello a effetti misti lineare longitudinale vincolato che ha trattato il punteggio di base come uno dei risultati. |
Basale - In trattamento (fino a 16 settimane)
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Variazione media del punteggio PRO della fatica - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale al trattamento in corso
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Gravità della fatica raccolta dal sondaggio sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) convalidato, "PROMIS Fatigue Short Form".
I punteggi T PROMIS® sono stati calcolati per confrontare la differenza tra il valore basale del punteggio PROMIS e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Risultati presentati come t-score calcolato dal basale alla media dei punteggi del trattamento.
Un punteggio positivo (+) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale.
Un punteggio di cambiamento PRO negativo (-) suggerisce un miglioramento dei sintomi o la mancanza di effetti collaterali del farmaco.
Scala del punteggio di fatica PROMIS per domanda: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso, 5=Sempre con 7 domande per un punteggio massimo totale di 35.
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Dal basale al trattamento in corso
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Variazione media della fatica PRO -EBR/GZR rispetto a SOF/LDV
Lasso di tempo: Punteggio basale e medio durante il trattamento
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Gravità della fatica raccolta dal sondaggio sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) convalidato, "PROMIS Fatigue Short Form".
I punteggi T PROMIS® sono stati calcolati per confrontare la differenza tra il valore basale del punteggio PROMIS e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Risultati presentati come t-score calcolato dal basale alla media dei punteggi del trattamento.
Un punteggio positivo (+) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale.
Un punteggio di cambiamento PRO negativo (-) suggerisce un miglioramento dei sintomi o la mancanza di effetti collaterali del farmaco.
Scala del punteggio di fatica PROMIS per domanda: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso, 5=Sempre con 7 domande per un punteggio massimo totale di 35.
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Punteggio basale e medio durante il trattamento
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Variazione mediana della fatica - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento
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Gravità della fatica raccolta dal sondaggio sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) convalidato, "PROMIS Fatigue Short Form".
I punteggi T PROMIS® sono stati calcolati per confrontare la differenza tra il valore basale del punteggio PROMIS e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Risultati presentati come t-score calcolato dal basale alla media dei punteggi del trattamento.
Un punteggio positivo (+) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale.
Un punteggio di cambiamento PRO negativo (-) suggerisce un miglioramento dei sintomi o la mancanza di effetti collaterali del farmaco.
Scala del punteggio di fatica PROMIS per domanda: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso, 5=Sempre con 7 domande per un punteggio massimo totale di 35.
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Dal basale alla fine del trattamento
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Variazione mediana nella fase di fatica 2
Lasso di tempo: Trattamento al basale (fino a 16 settimane)
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Gravità della fatica raccolta dal sondaggio sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) convalidato, "PROMIS Fatigue Short Form".
I punteggi T PROMIS® sono stati calcolati per confrontare la differenza tra il valore basale del punteggio PROMIS e il punteggio più alto (peggiore) durante il trattamento.
Risultati presentati come t-score calcolato dal basale alla media dei punteggi del trattamento.
Un punteggio positivo (+) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale.
Un punteggio di cambiamento PRO negativo (-) suggerisce un miglioramento dei sintomi o la mancanza di effetti collaterali del farmaco.
Scala del punteggio di fatica PROMIS per domanda: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso, 5=Sempre con 7 domande per un punteggio massimo totale di 35.
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Trattamento al basale (fino a 16 settimane)
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Variazione media in HCV-PRO-Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento
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HCV-PRO, un sondaggio per pazienti con HCV che misura il funzionamento fisico, emotivo e sociale, la produttività, l'intimità e la percezione della qualità della vita, è stato utilizzato per valutare il "funzionamento e il benessere generale". In generale, il punteggio più basso è il peggior risultato e i punteggi più alti indicano un maggiore benessere e funzionamento. Tuttavia, per facilità di interpretazione, la scala HCV-PRO è stata trasformata utilizzando '100 - HCV-PRO', rivedendo infine il punteggio in modo da indicare che 0 (punteggio più basso) è il migliore a 100 (risultato peggiore). Un cambiamento positivo (fine del trattamento al basale) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale. Punteggio totale = (SOMMA-N)/(4*N)*100, dove N è il numero di domande con risposta. |
Dal basale alla fine del trattamento
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Variazione mediana di HCV-PRO (benessere generale) - Fase 1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento
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HCV-PRO, un sondaggio per pazienti con HCV che misura il funzionamento fisico, emotivo e sociale, la produttività, l'intimità e la percezione della qualità della vita, è stato utilizzato per valutare il "funzionamento e il benessere generale". In generale, il punteggio più basso è il peggior risultato e i punteggi più alti indicano un maggiore benessere e funzionamento. Tuttavia, per facilità di interpretazione, la scala HCV-PRO è stata trasformata utilizzando '100 - HCV-PRO', rivedendo infine il punteggio in modo da indicare che 0 (punteggio più basso) è il migliore a 100 (risultato peggiore). Un cambiamento positivo (fine del trattamento al basale) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale. Punteggio totale = (SOMMA-N)/(4*N)*100, dove N è il numero di domande con risposta. |
Dal basale alla fine del trattamento
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Variazione media del punteggio HCV-PRO (benessere funzionale) EBR/GZR rispetto al punteggio SOF/LDV - Fase 2
Lasso di tempo: Fine del trattamento - Basale
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HCV-PRO, un sondaggio progettato per valutare lo stato funzionale dei pazienti con HCV e misurare il funzionamento fisico, emotivo e sociale, la produttività, l'intimità e la percezione della qualità della vita, è stato utilizzato per valutare il benessere funzionale. In generale, il punteggio più basso è il peggior risultato e i punteggi più alti indicano un maggiore benessere e funzionamento. Tuttavia, per facilità di interpretazione, la scala HCV-PRO è stata trasformata utilizzando '100 - HCV-PRO', rivedendo infine il punteggio in modo da indicare che 0 (punteggio più basso) è il migliore a 100 (risultato peggiore). Un cambiamento positivo (fine del trattamento al basale) suggerisce miglioramenti nel benessere funzionale. Punteggio totale = (SOMMA-N)/(4*N)*100, dove N è il numero di domande con risposta. Fine del trattamento - Il basale è stato utilizzato per calcolare il CAMBIAMENTO dell'esito. Il numero di soggetti riflette i partecipanti di entrambe le fasi 1 e 2. |
Fine del trattamento - Basale
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Efficacia di EBR/GZR a 16 settimane con RBV su pazienti con RAS per HCV
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
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Efficacia del trattamento del virus dell'epatite C (HCV) con Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) con ribavirina (RBV) per 16 settimane quando utilizzato in pazienti con genotipo 1a con RAS al basale (sostituzioni associate alla resistenza NS5a o RAP - polimorfismi associati alla resistenza). Efficacia definita come HCV RNA non rilevabile 12 settimane dopo il trattamento. La tabella esclude i pazienti con genotipo 1b. |
12 settimane dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stime di probabilità di non aderenza al trattamento
Lasso di tempo: 12-16 settimane di trattamento per l'HCV
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Il Voils Medication Adherence Survey (VMAS) è stato utilizzato per valutare l'aderenza ai farmaci durante il trattamento dell'HCV.
I partecipanti hanno risposto a tre domande sull'entità dell'adesione durante gli ultimi sette giorni di trattamento (durante le prime e le ultime occasioni di trattamento).
I partecipanti hanno risposto utilizzando una scala ordinale a cinque punti di mancata somministrazione da 1 (nessuna volta) a 5 (sempre).
In ogni occasione i partecipanti sono stati codificati come "Non aderenti" se una qualsiasi risposta era > 1, altrimenti sono stati codificati come "Aderenti".
Le stime di probabilità della percentuale di pazienti che hanno riportato non aderenza sono state calcolate per regime di trattamento per HCV (antivirale ad azione diretta-DAA): 1) EBR/GZV (elbasvir/grazoprevir, 2) SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir), 3) PrOD
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12-16 settimane di trattamento per l'HCV
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Variazione dei sintomi associati all'HCV (misure PROMIS) dopo l'inizio del trattamento per l'HCV
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'interruzione del trattamento (Early post-tx)
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La variazione dei sintomi associati all'HCV è stata calcolata come differenze medie dei punteggi medi di più sondaggi dal sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti NIH (PROMIS) - affaticamento, nausea, mal di pancia, disturbi del sonno e diarrea) e stato funzionale ( benessere) confrontando il basale con le indagini post-trattamento precoce e post-trattamento tardivo.
I punteggi medi di variazione sono stati calcolati confrontando il basale con i sondaggi post-trattamento precoce (1 anno) e post-trattamento tardivo (circa 3 anni).
I punteggi T per la scala PROMIS Nausea and Vomiting 4a vanno da 45,0 a 80,1.
Punteggi più alti indicano una nausea peggiore.
I valori negativi per la variazione media rappresentano un miglioramento. I numeri negativi suggeriscono sintomi migliori (miglioramento dei sintomi associati all'HCV).
Scala del punteggio di affaticamento PROMIS per domanda: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso, 5=Sempre con 7 domande per un punteggio massimo totale di 35. Le stime positive di HCV-PRO suggeriscono un miglioramento del benessere funzionale di base.
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1 anno dopo l'interruzione del trattamento (Early post-tx)
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Progressione/regressione post-trattamento della malattia epatica-Fib-4
Lasso di tempo: Dal basale fino a 3 anni dopo l'interruzione del trattamento
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Variazione media (delta) in FIB-4, una misura indiretta non invasiva della fibrosi epatica, calcolata come mediana basale-mediana di follow-up a lungo termine, dopo SVR dopo uno qualsiasi dei regimi di trattamento in studio.
Variazione di FIB-4 in cui i valori negativi indicano un miglioramento del punteggio della fibrosi epatica e i valori positivi indicano un peggioramento del punteggio della fibrosi.
Non esiste un limite superiore o inferiore per il cambiamento.
FIB-4 = età (anni) * AST(UI/L)/Piastrine (10^3/L) * ALT^.5(UI/L).
In generale, il punteggio di 0-1,29 è a basso rischio di fibrosi avanzata, 1,30-1,67:
rischio intermedio per fibrosi epatica avanzata, >2,67: alto rischio per fibrosi avanzata.
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Dal basale fino a 3 anni dopo l'interruzione del trattamento
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Modifica dello stato funzionale (HCV-PRO) durante il trattamento
Lasso di tempo: Data di inizio del trattamento fino a 2 anni dopo il trattamento
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Il punteggio HCV-PRO, un sondaggio PROMIS convalidato utilizzato per valutare il funzionamento generale e il benessere nei pazienti affetti da HCV, è stato utilizzato per confrontare i cambiamenti a lungo termine "durante il trattamento" del benessere funzionale. In generale, il punteggio più basso è il peggior risultato e i punteggi più alti indicano un maggiore benessere e funzionamento. Tuttavia, per facilità di interpretazione, la scala HCV-PRO è stata trasformata utilizzando '100 - HCV-PRO', rivedendo infine il punteggio in modo da indicare che 0 (punteggio più basso) è il migliore a 100 (risultato peggiore). Una stima positiva (dopo il trattamento al basale) suggerisce un miglioramento del benessere funzionale al basale. Punteggio totale = (SOMMA-N)/(4*N)*100, dove N è il numero di domande con risposta. |
Data di inizio del trattamento fino a 2 anni dopo il trattamento
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Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno causato l'interruzione del trattamento-EBR/GZR rispetto a LDV/SOF
Lasso di tempo: Data di inizio del trattamento fino al completamento del trattamento (fino a 24 settimane)
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Il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione precoce del trattamento (definito come durata inferiore al regime di trattamento originariamente prescritto)
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Data di inizio del trattamento fino al completamento del trattamento (fino a 24 settimane)
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Durabilità di HCV SVR -Nessuna cirrosi
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine del trattamento fino a 153 settimane
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Numero/percentuale di pazienti con persistenza della cura virale, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) - definita come HCV RNA non rilevabile almeno 24 settimane dopo il trattamento dell'HCV.
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24 settimane dopo la fine del trattamento fino a 153 settimane
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HCV SVR Durabilità-Pazienti con cirrosi
Lasso di tempo: Fino a 132 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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Percentuale di pazienti cirrotici con persistenza della cura virale, SVR, (SVR= risposta virologica sostenuta) definita come HCV RNA non rilevabile almeno 24 settimane dopo il trattamento dell'HCV.
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Fino a 132 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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Impatto dei RAS NS5A al basale sugli esiti del trattamento - Fase 2
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto SVR (risposta virologica sostenuta), definita come HCV RNA non rilevabile 12 settimane dopo il trattamento con RAS (sostituzioni associate resistenti) dopo il trattamento con regime EBR/GZR o SOF/LDV
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12 settimane dopo il trattamento dell'HCV
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David R Nelson, MD, University of Florida
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite C, cronica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Sofosbuvir
- Ribavirina
- Ritonavir
- Ledipasvir
- Grazoprevir
- Combinazione di farmaci Elbasvir-grazoprevir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Altro identificatore: PCORI)
- IRB201501162 (Altro identificatore: New UF IRB-01)
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