Studie orální léčby hepatitidy C (PRIORITIZE)
PRIORITNÍ STUDIE: Pragmatická, randomizovaná studie orálních režimů pro hepatitidu C: Transformace rozhodování pro pacienty, poskytovatele a zainteresované strany
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ve fázi 1 této studie byli pacienti se souhlasem randomizováni k 1 z následujících 3 léčeb HCV DAA: 1) Harvoni® (SOF/LDV) 2) Viekira Pak™ (PrOD) 3) Zepatier™ (EBR/GZR) s volitelným přidání ribavirinu (RBV) a délka léčby stanovená jednotlivým poskytovatelem.
Ve fázi 2 této studie byli pacienti se souhlasem randomizováni k 1 ze 2 léčeb HCV schválených FDA: Harvoni® nebo Zepatier™. Subjektům z fáze 1 i fáze 2 byla odebrána až 1 polévková lžíce krve pro testování HCV rezistence a budoucí testování biologického úložiště (po příslušném dodatečném souhlasu). Výsledky testování určily, zda subjekt genotypu 1a randomizovaný na Zepatier by dostal 12 nebo 16 týdnů Zepatier.
Po zařazení/randomizaci účastníci vyplnili dotazníky o výsledcích hlášených pacientem (PRO) prostřednictvím elektronického zařízení nebo telefonu. Po výchozím stavu/randomizaci byli účastníci požádáni, aby provedli průzkum znovu ve 4. týdnu léčby, na konci léčby, 1 a 3 roky po léčbě. Pacienti pokračovali ve standardní lékařské péči po celou dobu studie. Data byla abstrahována z výsledků testů a lékařských záznamů v průběhu léčby a až 3 roky po léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Liver Wellness Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Univ of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University Digestive Diseases
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard University
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0272
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida, Jacksonville
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
- Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60647
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
- GI Associates & Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Ctr
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Mt. Sinai Beth Israel
-
Valatie, New York, Spojené státy, 12184
- Mountain View Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Specialist of Texas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours St. Mary 's Hospital of Richmond (Liver Institute of Virginia)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HCV genotyp 1a nebo 1b
- Dospělí pacienti (ve věku 18 let nebo starší)
- Pacienti, kterým je předepsána léčba HCV, kteří mohou zahájit léčbu kteroukoli ze tří studovaných léčeb HCV (Harvoni (SOF/LDV), Viekira Pak (PrOD) (pouze fáze 1) nebo Zepatier (EBR/GZR))
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- HARVONI® není zahrnutý ve formuláři léčivých přípravků
- Současné nebo historické důkazy jaterní dekompenzace (krvácení z varixů, jaterní encefalopatie nebo ascites)
- Child Pugh (CTP) cirhóza B nebo C (je vyžadován zdokumentovaný výpočet CTP)
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) s RBV
Pacienti dostávali 1 tabletu EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (Zepatier) (50/100 mg) jednou denně po dobu 12 až 16 týdnů (podle uvážení poskytovatele) s Ribavirinem (RBV) 200 mg/tableta, 1-3/den, užívaným 1- 2x denně (dávkování dle uvážení poskytovatele).
|
Tableta Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) jednou denně s jídlem nebo bez jídla s nebo bez RBV po dobu 12 až 16 týdnů
Ostatní jména:
200 mg pilulky (1-3 pilulky, 1-2krát denně)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir)
Pacienti dostávali 1 tabletu EBR/GZR (elbasvir/grazoprevir) (50/100 mg) jednou denně po dobu 12 až 16 týdnů (podle uvážení poskytovatele) (bez ribavirinu)
|
Tableta Elbasvir/grazoprevir (50/100 mg) jednou denně s jídlem nebo bez jídla s nebo bez RBV po dobu 12 až 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) s RBV
Pacienti dostávali 1 tabletu SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (Harvoni) (400/90 mg) perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla po dobu 12 až 24 týdnů s ribavirinem (RBV) (dle uvážení poskytovatele).
RBV užívaný jako 200 mg/tableta (kapsle), 1-3 pilulky/den, 1-2krát/den.
|
200 mg pilulky (1-3 pilulky, 1-2krát denně)
Ostatní jména:
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) po dobu přibližně 12 až 24 týdnů (délka léčby a použití ribavirinu závisí na uvážení poskytovatele HCV)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir)
Pacienti dostávali 1 tabletu SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir) (400/90 mg) perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla po dobu 12 až 24 týdnů bez ribavirinu (RBV) (dle uvážení poskytovatele)
|
Sofosbuvir/Ledipasvir (400/90 mg) po dobu přibližně 12 až 24 týdnů (délka léčby a použití ribavirinu závisí na uvážení poskytovatele HCV)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: PrOD (ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir a dasabuvir) s RBV (pouze fáze 1)
Pacienti dostávali Pr0D (ombitasvir/Paritaprevir/ritonavir a dasabuvir) perorálně denně s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů s RBV (Ribavirin). Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (12,5/75/50 mg/tableta) -2 tablety jednou denně s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů a 1 tableta dasabuviru (250 mg) dvakrát denně s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů. RBV (200 mg/pilulka) 1-3 pilulky/den, 1-2x/den (použití a dávkování dle uvážení poskytovatele). Celková denní dávka RBV se pohybovala od 200 do 1200 mg. |
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tablety užívané perorálně) a Dasabuvir (250 mg tableta) (1 tableta dvakrát denně) s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů (délka léčby podle poskytovatele HCV)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: PrOD (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir)
Pacienti dostávali 2 tablety ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru (12,5/75/50 mg) jednou denně a 1 tabletu dasabuviru (250 mg) dvakrát denně s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů bez ribavirinu (podle pokynů poskytovatele)
|
200 mg pilulky (1-3 pilulky, 1-2krát denně)
Ostatní jména:
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (12,5/75/50 mg) (2 tablety užívané perorálně) a Dasabuvir (250 mg tableta) (1 tableta dvakrát denně) s jídlem po dobu 12 až 24 týdnů (délka léčby podle poskytovatele HCV)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvalá virologická odezva (SVR12) mITT s imputační fází 1 a 2 EBR/GZR, SOF/LDV
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 bude definována jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C (HCV) při 12týdenní následné návštěvě (12-24 týdnů po ukončení léčby HCV podle uvážení poskytovatele). mITT s imputací (chybějící=selhání). Celkový počet subjektů odráží účastníky z EBR/GZR s nebo bez RBV a SOF/LDV s nebo bez RBV randomizované během fáze 1 a fáze 2. |
12 týdnů po léčbě
|
|
Počet účastníků fáze 1/2 s trvalou virologickou odpovědí (SVR12-mITT bez imputace)
Časové okno: 12-24 týdnů po léčbě HCV
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 bude definována jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C (HCV) při 12týdenní následné návštěvě (12-24 týdnů po ukončení léčby HCV, jak je diktováno standardem péče na každém jednotlivém místě). Počet subjektů odráží účastníky, kteří zahájili léčbu založenou na EBR/GZR nebo SOF/LDV (s nebo bez RBV) během fáze 1 a 2. |
12-24 týdnů po léčbě HCV
|
|
Fáze 1 – trvalá virologická odezva (SVR12) mITT s imputací
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 budou definováni jako pacienti, kteří mají nedetekovatelnou RNA viru hepatitidy C (HCV) po 12 týdnech následné návštěvy (12-24 týdnů po ukončení léčby HCV, jak je diktováno standardní péčí na každém jednotlivém místě). mITT s imputací (chybějící=selhání). Celkový počet předmětů odráží pouze účastníky z 1. fáze. |
12 týdnů po léčbě
|
|
Počet účastníků fáze 1 s trvalou virologickou odpovědí (SVR12-mITT bez imputace)
Časové okno: 12-24 týdnů po léčbě
|
SVR (Sustained Virologic Response) 12 bude definována jako nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C (HCV) při 12týdenní následné návštěvě (12-24 týdnů po ukončení léčby HCV, jak je diktováno standardem péče na každém jednotlivém místě). Počet subjektů odráží účastníky randomizované pouze během fáze 1. |
12-24 týdnů po léčbě
|
|
Průměrná změna ve skóre bolesti hlavy – PRO – fáze 1
Časové okno: Výchozí stav k léčbě
|
Bolest hlavy byla hodnocena skóre HIT-6, validovaného průzkumu výsledků hlášených pacienty (PROs) „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“ se skóre v rozmezí od 36 do 78, přičemž vyšší skóre odráželo větší dopad.
Průměrná změna ve vedlejším účinku bolesti hlavy byla hodnocena pomocí rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre HIT-6 a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Odhady průměrné změny a rozdíly získané z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků.
Negativní hodnoty průměrné změny představují zlepšení symptomu.
|
Výchozí stav k léčbě
|
|
Průměrná změna v bolestech hlavy-EBR/GZR a SOF/LDV
Časové okno: Výchozí stav k léčbě
|
Bolest hlavy byla hodnocena skóre HIT-6, validovaného průzkumu výsledků hlášených pacienty (PROs) „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“ se skóre v rozmezí od 36 do 78, přičemž vyšší skóre odráželo větší dopad.
Průměrná změna ve vedlejším účinku bolesti hlavy byla hodnocena pomocí rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre HIT-6 a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Odhady průměrné změny a rozdíly získané z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků.
Negativní hodnoty pro průměrnou změnu představují zlepšení, zatímco záporné hodnoty pro „rozdíl“ indikují lepší výsledky LDV/SOF než PrOD
|
Výchozí stav k léčbě
|
|
Střední změna bolesti hlavy – fáze 1
Časové okno: 12 týdnů (základní a průměrné skóre po léčbě)
|
Bolest hlavy byla hodnocena skóre HIT-6, validovaného průzkumu výsledků hlášených pacienty (PROs) „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“ se skóre v rozmezí od 36 do 78, přičemž vyšší skóre odráželo větší dopad.
Medián změny vedlejšího účinku bolesti hlavy byl hodnocen pomocí rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre HIT-6 a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Odhady průměrné změny a rozdíly získané z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků.
Záporné hodnoty pro změnu představují zlepšení, zatímco záporné hodnoty pro „rozdíl“ znamenají lepší výkon LDV/SOF než PrOD
|
12 týdnů (základní a průměrné skóre po léčbě)
|
|
Střední změna bolesti hlavy – fáze 2
Časové okno: Základní léčba (12–16 týdnů)
|
Bolest hlavy byla hodnocena skóre HIT-6, validovaného průzkumu výsledků hlášených pacienty (PROs) „PROMIS Headache Impact Test (HIT)“ se skóre v rozmezí od 36 do 78, přičemž vyšší skóre odráželo větší dopad.
Medián změny vedlejšího účinku bolesti hlavy byl hodnocen pomocí rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre HIT-6 a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Odhady změny mediánu a rozdíly získané z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků.
Negativní hodnoty pro průměrnou změnu představují zlepšení, zatímco záporné hodnoty pro „rozdíl“ indikují lepší výsledky LDV/SOF než PrOD
|
Základní léčba (12–16 týdnů)
|
|
Průměrná změna v nevolnosti/zvracení PRO skóre – fáze 1
Časové okno: Výchozí stav k léčbě
|
Pacienti dokončili PROMIS® Nausea Short Form na začátku (T1) a během léčby. Hrubá skóre PROMIS z každého z vyplněných dotazníků byla převedena na standardizovaná T-skóre. Změna byla vypočtena jako rozdíl mezi výchozí hodnotou a skóre při léčbě. T-skóre pro stupnici PROMIS Nevolnost a zvracení 4a se pohybuje v rozmezí 45,0 - 80,1. Vyšší skóre ukazuje na horší nevolnost. Záporné hodnoty průměrné změny představují zlepšení. Odhady středních změn a rozdílů byly získány z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků. Model vyjadřoval průměrné skóre jako funkci režimu DAA, stavu cirhózy, genotypu HCV, pohlaví, věku, rasy a předchozího stavu léčby. |
Výchozí stav k léčbě
|
|
Průměrná změna v nevolnosti/zvracení PROMIS skóre -EBR/GZR vs. LDV/SOF
Časové okno: Základní a průměrné skóre při léčbě
|
Účastníci dokončili průzkumy výsledků hlášených pacienty (PRO) „PROMIS Nausea/Vomiting -4 Short Form“ na začátku a během léčby. Nezpracované skóre se převede na standardizovaná T-skóre s rozsahem 45,0-80,1. Vyšší skóre ukazuje na horší nevolnost/zvracení. Výsledky prezentované jako průměrný rozdíl od výchozí hodnoty k průměru skóre léčby (nejvyšší/nejhorší) skóre během léčby. Negativní (-) skóre změny PROMIS naznačuje zlepšení symptomů nebo nedostatek vedlejších účinků léku. Odhady průměrné změny byly získány z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků. |
Základní a průměrné skóre při léčbě
|
|
Medián změny skóre nevolnosti PRO – fáze 1
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
|
Pacienti dokončili PROMIS® Nausea Short Form na začátku (T1) a během léčby. Hrubá skóre PROMIS z každého z vyplněných dotazníků byla převedena na standardizovaná T-skóre. Změna byla vypočtena jako rozdíl mezi výchozí hodnotou a skóre při léčbě. T-skóre pro stupnici PROMIS Nevolnost a zvracení 4a se pohybuje v rozmezí 45,0 - 80,1. Vyšší skóre ukazuje na horší nevolnost. Záporné hodnoty průměrné změny představují zlepšení. Odhady změn a rozdílů byly získány z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků. |
Výchozí stav do konce léčby
|
|
Medián změny nevolnosti Skóre PROMIS-EBR/GZR SOF/LDV
Časové okno: Základní léčba (až 16 týdnů)
|
Pacienti dokončili PROMIS® Nausea Short Form na začátku (T1) a během léčby. Hrubá skóre PROMIS z každého z vyplněných dotazníků byla převedena na standardizovaná T-skóre. Změna byla vypočtena jako rozdíl mezi výchozí hodnotou a skóre při léčbě. T-skóre pro stupnici PROMIS Nevolnost a zvracení 4a se pohybuje v rozmezí 45,0 - 80,1. Vyšší skóre ukazuje na horší nevolnost. Záporné hodnoty pro změnu představují zlepšení. Odhady změn a rozdílů byly získány z omezeného modelu podélných lineárních smíšených účinků, který považoval základní skóre za jeden z výsledků. |
Základní léčba (až 16 týdnů)
|
|
Průměrná změna ve skóre Fatigue PRO – fáze 1
Časové okno: Výchozí stav k léčbě
|
Závažnost únavy shromážděná z ověřeného průzkumu výsledků hlášených pacientem (PROs), „PROMIS Fatigue Short Form“.
PROMIS® T-skóre byla vypočítána pro porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre PROMIS a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Výsledky jsou prezentovány jako vypočítané t-skóre od základní linie k průměru na skóre léčby.
Kladné (+) skóre naznačuje zlepšení funkční pohody.
Negativní (-) skóre změny PRO naznačuje zlepšení symptomů nebo nedostatek vedlejších účinků léku.
Škála skóre únavy PROMIS na otázku: 1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=vždy se 7 otázkami pro celkové maximální skóre 35.
|
Výchozí stav k léčbě
|
|
Průměrná změna v únavě PRO -EBR/GZR vs SOF/LDV
Časové okno: Základní a průměrné skóre při léčbě
|
Závažnost únavy shromážděná z ověřeného průzkumu výsledků hlášených pacientem (PROs), „PROMIS Fatigue Short Form“.
PROMIS® T-skóre byla vypočítána pro porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre PROMIS a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Výsledky jsou prezentovány jako vypočítané t-skóre od základní linie k průměru na skóre léčby.
Kladné (+) skóre naznačuje zlepšení funkční pohody.
Negativní (-) skóre změny PRO naznačuje zlepšení symptomů nebo nedostatek vedlejších účinků léku.
Škála skóre únavy PROMIS na otázku: 1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=vždy se 7 otázkami pro celkové maximální skóre 35.
|
Základní a průměrné skóre při léčbě
|
|
Střední změna únavy – 1. fáze
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
|
Závažnost únavy shromážděná z ověřeného průzkumu výsledků hlášených pacientem (PROs), „PROMIS Fatigue Short Form“.
PROMIS® T-skóre byla vypočítána pro porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre PROMIS a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Výsledky jsou prezentovány jako vypočítané t-skóre od základní linie k průměru na skóre léčby.
Kladné (+) skóre naznačuje zlepšení funkční pohody.
Negativní (-) skóre změny PRO naznačuje zlepšení symptomů nebo nedostatek vedlejších účinků léku.
Škála skóre únavy PROMIS na otázku: 1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=vždy se 7 otázkami pro celkové maximální skóre 35.
|
Výchozí stav do konce léčby
|
|
Střední změna ve fázi únavy 2
Časové okno: Základní léčba (až 16 týdnů)
|
Závažnost únavy shromážděná z ověřeného průzkumu výsledků hlášených pacientem (PROs), „PROMIS Fatigue Short Form“.
PROMIS® T-skóre byla vypočítána pro porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou skóre PROMIS a nejvyšším (nejhorším) skóre během léčby.
Výsledky jsou prezentovány jako vypočítané t-skóre od základní linie k průměru na skóre léčby.
Kladné (+) skóre naznačuje zlepšení funkční pohody.
Negativní (-) skóre změny PRO naznačuje zlepšení symptomů nebo nedostatek vedlejších účinků léku.
Škála skóre únavy PROMIS na otázku: 1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=vždy se 7 otázkami pro celkové maximální skóre 35.
|
Základní léčba (až 16 týdnů)
|
|
Průměrná změna ve fázi 1 HCV-PRO
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
|
HCV-PRO, průzkum pro pacienty s HCV, který měří fyzické, emocionální a sociální fungování, produktivitu, intimitu a vnímání kvality života, byl použit k posouzení „celkového fungování a pohody“. Obecně platí, že nižší skóre je nejhorší výsledek a vyšší skóre znamená lepší pohodu a fungování. Pro snazší interpretaci však byla škála HCV-PRO transformována použitím „100 – HCV-PRO“ a nakonec bylo skóre revidováno tak, aby průměr 0 (nejnižší skóre) byl nejlepší až 100 (nejhorší výsledek). Pozitivní změna (Konec léčby na výchozí hodnotu) naznačuje zlepšení funkční pohody. Celkové skóre = (SUM-N)/(4*N)*100, kde N je počet zodpovězených otázek. |
Výchozí stav do konce léčby
|
|
Medián změny HCV-PRO (celková pohoda) – Fáze 1
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
|
HCV-PRO, průzkum pro pacienty s HCV, který měří fyzické, emocionální a sociální fungování, produktivitu, intimitu a vnímání kvality života, byl použit k hodnocení „celkového fungování a pohody“. Obecně platí, že nižší skóre je nejhorší výsledek a vyšší skóre znamená lepší pohodu a fungování. Pro snazší interpretaci však byla škála HCV-PRO transformována použitím „100 – HCV-PRO“ a nakonec bylo skóre revidováno tak, aby průměr 0 (nejnižší skóre) byl nejlepší až 100 (nejhorší výsledek). Pozitivní změna (Konec léčby na výchozí hodnotu) naznačuje zlepšení funkční pohody. Celkové skóre = (SUM-N)/(4*N)*100, kde N je počet zodpovězených otázek. |
Výchozí stav do konce léčby
|
|
Průměrná změna HCV-PRO (funkční pohoda) EBR/GZR vs. SOF/LDV skóre-fáze 2
Časové okno: Konec léčby – základní linie
|
K hodnocení funkční pohody byl použit HCV-PRO, průzkum určený k hodnocení funkčního stavu pacientů s HCV a měření fyzického, emocionálního a sociálního fungování, produktivity, intimity a vnímání kvality života. Obecně platí, že nižší skóre je nejhorší výsledek a vyšší skóre znamená lepší pohodu a fungování. Pro snazší interpretaci však byla škála HCV-PRO transformována použitím „100 – HCV-PRO“ a nakonec bylo skóre revidováno tak, aby průměr 0 (nejnižší skóre) byl nejlepší až 100 (nejhorší výsledek). Pozitivní změna (Konec léčby na výchozí hodnotu) naznačuje zlepšení funkční pohody. Celkové skóre = (SUM-N)/(4*N)*100, kde N je počet zodpovězených otázek. Konec léčby - základní linie byly použity k výpočtu ZMĚNY ve výsledku. Počet předmětů odráží účastníky z 1. i 2. fáze. |
Konec léčby – základní linie
|
|
16 Wk EBR/GZR s účinností RBV u pacientů s HCV RAS
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
|
Účinnost léčby virem hepatitidy C (HCV) přípravkem Zepatier (Elbasvir/Grazobevir) s ribavirinem (RBV) po dobu 16 týdnů při použití u pacientů s genotypem 1a s výchozím RAS (NS5a Resistance Associated Substitutions nebo RAPs - Resistance Associated Polymorphisms). Účinnost definovaná jako HCV RNA nedetekovatelná 12 týdnů po léčbě. Tabulka nezahrnuje pacienty s genotypem 1b. |
12 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhady pravděpodobnosti nedodržování léčby
Časové okno: 12-16 týdnů léčby HCV
|
Průzkum VMAS (Voils Medication Adherence Survey) byl použit k hodnocení adherence k léčbě během léčby HCV.
Účastníci odpověděli na tři otázky týkající se rozsahu adherence během posledních sedmi dnů léčby (během časných a pozdních příležitostí k léčbě).
Účastníci odpovídali pomocí pětibodové ordinální škály vynechání dávky od 1 (nikdy) do 5 (po celou dobu).
Při každé příležitosti byli účastníci kódováni jako „Nepřilnení“, pokud byla jakákoli odpověď > 1, jinak byli kódováni jako „Přistupující“.
Odhady pravděpodobnosti procenta pacientů hlásících non-adherenci byly vypočteny pro režim léčby HCV (Direct Acting Antiviral-DAA): 1) EBR/GZV (elbasvir/grazoprevir, 2) SOF/LDV (sofosbuvir/ledipasvir), 3) PrOD
|
12-16 týdnů léčby HCV
|
|
Změna symptomů souvisejících s HCV (opatření PROMIS) po zahájení léčby HCV
Časové okno: 1 rok po přerušení léčby (brzy po tx)
|
Změna symptomů souvisejících s HCV byla vypočtena jako průměrné rozdíly středních skóre z mnoha průzkumů z NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) – únava, nevolnost, bolest břicha, poruchy spánku a průjem) a funkční stav ( blahobyt) při srovnávání výchozích hodnot s průzkumy časně po léčbě a pozdě po léčbě.
Průměrné skóre změn bylo vypočteno porovnáním výchozích hodnot s průzkumy časně po léčbě (1 rok) a pozdě po léčbě (přibližně 3 roky).
T-skóre pro stupnici PROMIS Nevolnost a zvracení 4a se pohybuje v rozmezí 45,0 - 80,1.
Vyšší skóre ukazuje na horší nevolnost.
Negativní hodnoty průměrné změny představují zlepšení. Negativní čísla naznačují lepší symptomy (zlepšení symptomů spojených s HCV).
Škála skóre únavy PROMIS na otázku: 1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=vždy se 7 otázkami pro celkové maximální skóre 35. Pozitivní odhady HCV-PRO naznačují zlepšení základní funkční pohody.
|
1 rok po přerušení léčby (brzy po tx)
|
|
Progrese/regrese onemocnění jater po léčbě-Fib-4
Časové okno: Výchozí stav do 3 let po ukončení léčby
|
Průměrná změna (delta) ve FIB-4, nepřímé neinvazivní měření jaterní fibrózy, vypočtená jako základní medián - medián dlouhodobého sledování po SVR po kterémkoli ze studijních léčebných režimů.
Změna FIB-4, kdy negativní hodnoty indikují zlepšení skóre jaterní fibrózy a pozitivní hodnoty indikují zhoršení skóre fibrózy.
Neexistuje žádná horní ani dolní hranice pro změnu.
FIB-4 = věk (roky) * AST (IU/l)/trombocyty (10^3/l) * ALT^,5 (IU/l).
Obecně platí, že skóre 0-1,29 je nízké riziko pokročilé fibrózy, 1,30-1,67:
střední riziko pokročilé jaterní fibrózy, >2,67: vysoké riziko pokročilé fibrózy.
|
Výchozí stav do 3 let po ukončení léčby
|
|
Změna funkčního stavu (HCV-PRO) v rámci léčby
Časové okno: Datum zahájení léčby do 2 let po léčbě
|
Skóre HCV-PRO, validovaný průzkum PROMIS používaný k hodnocení celkového fungování a pohody u pacientů s HCV, bylo použito k porovnání dlouhodobých změn funkční pohody „v rámci léčby“. Obecně platí, že nižší skóre je nejhorší výsledek a vyšší skóre znamená lepší pohodu a fungování. Pro snazší interpretaci však byla škála HCV-PRO transformována použitím „100 – HCV-PRO“ a nakonec bylo skóre revidováno tak, aby průměr 0 (nejnižší skóre) byl nejlepší až 100 (nejhorší výsledek). Pozitivní odhad (Po léčbě do výchozího stavu) naznačuje zlepšení výchozího funkčního stavu. Celkové skóre = (SUM-N)/(4*N)*100, kde N je počet zodpovězených otázek. |
Datum zahájení léčby do 2 let po léčbě
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky, které způsobily přerušení léčby – EBR/GZR vs. LDV/SOF
Časové okno: Datum zahájení léčby až do jejího ukončení (až 24 týdnů)
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky, které vedly k předčasnému ukončení léčby (definováno jako doba kratší, než byl původně předepsaný léčebný režim)
|
Datum zahájení léčby až do jejího ukončení (až 24 týdnů)
|
|
Odolnost HCV SVR - Bez cirhózy
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby až do 153 týdnů
|
Počet/procento pacientů s přetrvávajícím vyléčením viru, SVR (SVR = Sustained Virologic Response) – definováno jako nedetekovatelná HCV RNA alespoň 24 týdnů po léčbě HCV.
|
24 týdnů po ukončení léčby až do 153 týdnů
|
|
HCV SVR Durability-Pacients with Cirhosis
Časové okno: Až 132 týdnů po léčbě HCV
|
Procento pacientů s cirhózou s přetrvávajícím vyléčením viru, SVR, (SVR = Sustained Virologic Response) definovaných jako nedetekovatelná HCV RNA alespoň 24 týdnů po léčbě HCV.
|
Až 132 týdnů po léčbě HCV
|
|
Dopad výchozích NS5A RAS na výsledky léčby – fáze 2
Časové okno: 12 týdnů po léčbě HCV
|
Počet účastníků, kteří dosáhli SVR (trvalá virologická odpověď), definovaná jako nedetekovatelná HCV RNA 12 týdnů po léčbě RAS (Resistant Associated Substitutions) po léčbě režimem EBR/GZR nebo SOF/LDV
|
12 týdnů po léčbě HCV
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David R Nelson, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Evon DM, Dong M, Reeve BB, Peter J, Michael L, Lok AS, Nelson DR, Stewart PW. Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well-being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial. J Viral Hepat. 2022 Sep;29(9):795-806. doi: 10.1111/jvh.13716. Epub 2022 Jun 15.
- Sulkowski MS, Moon JS, Sherman KE, Morelli G, Darling JM, Muir AJ, Khalili M, Fishbein DA, Hinestrosa F, Shiffman ML, Di Bisceglie A, Rajender Reddy K, Pearlman B, Lok AS, Fried MW, Stewart PW, Peter J, Wadsworth S, Kixmiller S, Sloan A, Vainorius M, Horne PM, Michael L, Dong M, Evon DM, Segal JB, Nelson DR; PRIORITIZE Study Team. A Pragmatic, Randomized Controlled Trial of Oral Antivirals for the Treatment of Chronic Hepatitis C: The PRIORITIZE Study. Hepatology. 2021 Dec;74(6):2952-2964. doi: 10.1002/hep.32053. Epub 2021 Aug 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Sofosbuvir
- Ribavirin
- Ritonavir
- Ledipasvir
- Grazoprevir
- Kombinace léčiv elbasvir-grazoprevir
Další identifikační čísla studie
- 16-1234
- PCORI-1503-27891 (Jiný identifikátor: PCORI)
- IRB201501162 (Jiný identifikátor: New UF IRB-01)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .