Päivän 19 ja päivän 20 keinotekoisen FET:n vertailu

Ensimmäisen 20 vuoden aikana IVF-hedelmöityksestä alkionsiirrot suoritettiin päivinä 1–3, vaikka todisteet viittasivat siihen, että munanjohtimista kohtuun hajotetut alkiot olivat tiivistymisen jälkeisessä vaiheessa. Tämä tarkoitti, että alun perin kaikki alkionsiirrot olivat asynkronisia. Tämän strategian määräsivät IVF:lle sen ajan vitro-viljelyolosuhteet, jotka olivat optimaalisia blastokystien normaalille kehittymisnopeudelle. Siirrettyjen asynkronisesti katkaisuvaiheen alkioiden on mukauduttava "vieraisiin" ei-fysikaalisiin aineenvaihduntaolosuhteisiin, jotka voivat johtaa alkion stressiin ja heikentyneeseen alkion kehitykseen. Tuoreen alkionsiirron yhteydessä tätä pahentavat edelleen kontrolloidun munasarjojen stimulaation suprafysiologiset hormonivaikutukset. Lisäksi on olemassa mekaanisia tekijöitä (esim. kohdun supistumiskyky) ja aikatekijät, jotka liittyvät kohdun limakalvoon (eli istutusikkunaan) ja alkioon (eli kuoriutumiseen kuluvaan aikaan), jotka voivat vähentää implantaation mahdollisuuksia. Sitä vastoin useimmissa muissa nisäkäslajeissa pilkkoutumisvaiheen alkioiden siirto ihmisen kohtuun johti hyväksyttävään raskauteen ja elävänä syntymään.

Alkion ja kohdun limakalvon välisen synkronian säätelyä ei ole täysin käsitelty kliinisesti ihmisellä. Tämä rajoitus vaikuttaa merkittävästi IVF:ään, koska kohdun limakalvon vastaanottavuustekijät voivat vaikuttaa jopa 30 prosenttiin alkionsiirroista. Endometrium on pitkälle erikoistunut, hormonaalisesti säädelty kudos, joka on vastaanottavainen alkion kommunikaatiolle/vuorovaikutukselle vain itsestään rajoittuvan ajanjakson ajan, jota kutsutaan implantaatioikkunaksi. Tällä hetkellä ei ole mitään keinoa määrittää ei-invasiivisesti optimaalisen vastaanoton ajankohtaa, kun IVF-siirrot suoritettiin olettaen, että WOI oli riittävän leveä sopimaan implantaatiolle useimmille potilaille ja useimpiin hoitoihin. Tänä aikana kohdun limakalvon epiteeli saavuttaa optimaalisen vastaanottavuuden etenemällä spesifisten rakenteellisten, toiminnallisten ja morfologisten muutosten kautta, jotka ovat ovulaation edeltävän estrogeenin ja progesteronin sekä ovulaation jälkeisen progesteronin, LH:n ja hCG:n aiheuttamia.

Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana alkion fysiologian ymmärrys on lisääntynyt huomattavasti ja vastaavasti käytettyihin in vitro -viljelyteknologioihin, erityisesti viljelyalustaan ​​ja inkubaattoriteknologioihin, on tehty merkittäviä parannuksia. Nämä parannukset ovat johtaneet laadukkaiden pilkkoutumisvaiheen alkioiden ja siten blastokystien viljelyyn pidennetyn viljelyn jälkeen, mikä lisää alkion käyttökelpoisuutta ja syklin raskauskapasiteettia. Blastokystien siirroilla saadut lisääntyneet implantaationopeudet voivat liittyä yhtä paljon alkion laatuun ja vaiheeseen, eli blastokysteillä on implantaatioon tarvittava kaksisuuntainen viestintäkompetenssi, kuten WOI:n tapauksessa, eli blastokystien muodostumis- ja siirtymisaika osuu yhteen kohdun limakalvon WOI:n kanssa. Lisäksi tällä hetkellä parantuneet viljelyolosuhteet voivat myös muuttaa perinteisiä alkionkehityksen virstanpylväitä, erityisesti aika räjäytyspoistoon saattaa lyhentyä. Lisääntyvä määrä blastokystejä muodostuu viljelypäivänä 4 - ±100 tuntia inseminoinnin jälkeen. Perinteisesti päivän 4 alkiot arvioitiin vain tiivistymisen todisteiden varalta, mikä on blastulaatioon ja solujen erilaistumiseen johtava kehitysvaihe.

Tsygootilla tai alkioilla, jotka saavuttavat kehityksen virstanpylväät ensin (eli syngamia, varhainen pilkkoutuminen, varhainen tiivistyminen ja varhainen blastulaatio), uskotaan yleensä lisäävän normaalin kehityspotentiaalin mahdollisuuksia. Äskettäisissä keinotekoisissa jäädytetyissä alkionsiirroissa (FET), joissa blastokystit lasittuivat viljelypäivänä 4 ja siirrettiin P+4:llä, ja blastokystit on perinteisesti siirretty P+5:lle, on havaittu suuri implantaationopeus. Lisäksi suurempi määrä näistä implantaatioista johti kliinisiin raskauksiin (eli käsite, jolla oli normaali sikiön sydämen toiminta). Tässä prospektiivisessa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa tutkijat selvittävät, johtuuko tämä lisääntynyt elinkelpoisuus joko alkion laadusta, kohdun limakalvon vastaanottavuudesta tai näiden kahden tekijän yhdistelmästä, satunnaisttamalla päivän 5 blastokystien siirtymisen P+4:ksi tai P+5:ksi.