Vergleich des künstlichen FET von Tag 19 und Tag 20

In den ersten 20 Jahren der IVF wurden Embryonentransfers an den Tagen 1 bis 3 durchgeführt, obwohl Hinweise darauf hindeuteten, dass sich die aus den Eileitern in die Gebärmutter ausgeschiedenen Embryonen in einem Post-Verdichtungsstadium befanden. Dies bedeutete, dass zunächst alle Embryotransfers asynchrone Transfers waren. Diese Strategie wurde der IVF durch die damaligen vitro-Kulturbedingungen aufgezwungen, die für normale Blastozystenentwicklungsraten nicht optimal waren. Übertragene Embryonen im asynchronen Spaltungsstadium müssen sich an „fremde“ nicht-physio-metabolische Bedingungen anpassen, die zu embryonalem Stress und einer beeinträchtigten Embryonenentwicklung führen können. Beim Transfer frischer Embryonen wird dies durch die supraphysiologischen Hormoneffekte der kontrollierten Stimulation der Eierstöcke noch verstärkt. Darüber hinaus gibt es mechanische Faktoren (d. h. Uteruskontraktilität) und Zeitfaktoren im Zusammenhang mit dem Endometrium (d. h. dem Fenster der Einnistung) und dem Embryo (d. h. der Zeit bis zum Schlüpfen), die die Wahrscheinlichkeit einer Einnistung verringern können. Im Gegensatz dazu führte bei den meisten anderen Säugetierarten der Transfer von Embryonen im Spaltungsstadium in die menschliche Gebärmutter zu akzeptablen Schwangerschaftsraten und Lebendgeburten.

Die Regulierung der Synchronität zwischen Embryo und Endometrium wurde beim Menschen klinisch noch nicht vollständig untersucht. Diese Einschränkung wirkt sich erheblich auf die IVF aus, da bis zu 30 % der Embryotransfers durch endometriale Empfänglichkeitsfaktoren beeinflusst werden können. Das Endometrium ist ein hochspezialisiertes, hormonell reguliertes Gewebe, das nur für einen selbstlimitierenden Zeitraum, der als Implantationsfenster bezeichnet wird, für die Kommunikation/Interaktion des Embryos empfänglich ist. Derzeit gibt es keine Möglichkeit, den Zeitpunkt der optimalen Empfänglichkeit nicht-invasiv zu bestimmen, da IVF-Transfers unter der Annahme durchgeführt werden, dass der WOI ausreichend breit genug ist, um bei den meisten Patienten und den meisten Behandlungen eine Implantation zu ermöglichen. Während dieser Zeit erlangt das Endometriumepithel eine optimale Aufnahmefähigkeit, indem es spezifische strukturelle, funktionelle und morphologische Veränderungen durchläuft, die durch präovulatorisches Östrogen und Progesteron sowie postovulatorisches Progesteron, LH und hCG induziert werden.

In den letzten drei Jahrzehnten hat das Verständnis der Embryophysiologie erheblich zugenommen und die eingesetzten In-vitro-Kulturtechnologien, insbesondere Kulturmedien und Inkubatortechnologien, wurden entsprechend erheblich verbessert. Diese Verbesserungen haben dazu geführt, dass nach längerer Kultivierung mehr qualitativ hochwertige Embryonen im Spaltungsstadium und folglich auch Blastozysten kultiviert werden, was den Embryonennutzen und die Schwangerschaftsfähigkeit eines Zyklus erhöht. Die mit Blastozystentransfers erzielten erhöhten Implantationsraten können genauso viel mit der Qualität und dem Stadium des Embryos zu tun haben, d. h. Blastozysten verfügen über die erforderliche bidirektionale Kommunikationskompetenz, die für die Implantation erforderlich ist, wie beim WOI, d. h. der Zeitpunkt der Blastozystenbildung und -übertragung fällt zusammen mit dem WOI der Endometrie. Darüber hinaus können die derzeit verbesserten Kulturbedingungen auch die traditionellen Entwicklungsmeilensteine ​​des Embryos verändern, insbesondere könnte sich die Zeit bis zur Blastulation verkürzen. Am vierten Tag der Kultur – ±100 Stunden nach der Befruchtung – wird eine zunehmende Anzahl von Blastozysten gebildet. Traditionell wurden Embryonen am vierten Tag nur auf Anzeichen einer Verdichtung untersucht, wobei es sich um das Entwicklungsstadium handelt, das zur Blastulation und Zelldifferenzierung führt.

Es wird allgemein angenommen, dass Zygoten oder Embryonen, die als erste Entwicklungsmeilensteine ​​erreichen (d. h. Syngamie, frühe Spaltung, frühe Verdichtung und frühe Blastulation), höhere Chancen auf ein normales Entwicklungspotenzial haben. Bei kürzlich durchgeführten künstlichen gefrorenen Embryotransfers (FET), bei denen Blastozysten am vierten Tag der Kultur vitrifiziert und an P+4 übertragen wurden, wobei Blastozysten traditionell an P+5 übertragen wurden, wurde eine hohe Implantationsrate beobachtet. Darüber hinaus führte eine größere Anzahl dieser Implantationen zu klinischen Schwangerschaften (d. h. einem Konzeptus mit normaler fetaler Herzaktivität). In dieser prospektiven randomisierten Kontrollstudie werden die Forscher untersuchen, ob diese erhöhte Lebensfähigkeit entweder auf die Qualität des Embryos, die Empfänglichkeit des Endometriums oder eine Kombination der beiden Faktoren zurückzuführen ist, indem die Übertragung von Blastozysten des 5. Tages nach P+4 oder P+5 randomisiert wird.