Porównanie sztucznego FET dnia 19 i dnia 20

W ciągu pierwszych 20 lat IVF transfery zarodków wykonywano w dniach od 1 do 3, mimo że dowody sugerowały, że zarodki wprowadzone do macicy z jajowodów były na etapie po zagęszczeniu. Oznaczało to, że początkowo wszystkie transfery zarodków były transferami asynchronicznymi. Strategia ta została narzucona IVF przez ówczesne warunki hodowli in vitro, które nie były optymalne dla normalnego tempa rozwoju blastocysty. Przeniesione asynchronicznie zarodki w fazie rozszczepiania muszą przystosować się do „obcych” warunków niefizyczno-metabolicznych, które mogą skutkować stresem embrionalnym i upośledzonym rozwojem zarodka. W przypadku transferu świeżych zarodków jest to dodatkowo pogarszane przez ponadfizjologiczne efekty hormonalne kontrolowanej stymulacji jajników. Ponadto istnieją czynniki mechaniczne (tj. kurczliwość macicy) oraz czynniki czasowe, związane z endometrium (tj. oknem implantacji) i zarodkiem (tj. czas do wylęgu), które mogą zmniejszać szanse na implantację. W przeciwieństwie do większości innych gatunków ssaków, przeniesienie zarodków w stadium rozszczepienia do ludzkich macic prowadziło do akceptowalnego poziomu ciąży i żywego urodzenia.

Regulacja synchronizacji między zarodkiem a endometrium nie została w pełni zbadana klinicznie u człowieka. Ograniczenie to znacząco wpływa na zapłodnienie in vitro, ponieważ czynniki receptywności endometrium mogą wpływać na nawet 30% transferów zarodków. Endometrium jest wysoce wyspecjalizowaną, regulowaną hormonalnie tkanką, która jest otwarta na komunikację/interakcję z zarodkiem tylko przez samoograniczający się okres zwany oknem implantacji. Obecnie nie ma możliwości nieinwazyjnego określenia czasu optymalnej receptywności, przy czym transfery IVF są wykonywane przy założeniu, że WOI jest wystarczająco szeroki, aby pomieścić implantację u większości pacjentów i większości zabiegów. W tym okresie nabłonek endometrium uzyskuje optymalną receptywność, przechodząc przez określone zmiany strukturalne, funkcjonalne i morfologiczne wywołane przedowulacyjnym estrogenem i progesteronem oraz poowulacyjnym progesteronem, LH i hCG.

W ciągu ostatnich trzech dekad nastąpił znaczny wzrost zrozumienia fizjologii zarodków i odpowiednio znaczne ulepszenia stosowanych technologii hodowli in vitro, w szczególności technologii pożywek hodowlanych i inkubatorów. Te ulepszenia zaowocowały hodowlą większej liczby zarodków w fazie rozszczepienia, aw konsekwencji blastocyst po przedłużonej hodowli, zwiększając użyteczność zarodka i zdolność do zajścia w ciążę w cyklu. Zwiększone wskaźniki implantacji uzyskane przy transferach blastocyst mogą być w takim samym stopniu związane z jakością i stadium zarodka, tj. blastocysty mają wymaganą dwukierunkową kompetencję komunikacyjną potrzebną do implantacji, jak w przypadku WOI, tj. czas formowania się blastocysty i transfer pokrywają się z WOI endometrium. Co więcej, obecnie poprawiające się warunki hodowli mogą również zmieniać tradycyjne kamienie milowe rozwoju zarodka, w szczególności skracać się może czas do blastulacji. Coraz więcej blastocyst tworzy się w 4 dniu hodowli - ±100 godzin po inseminacji. Tradycyjnie zarodki czwartego dnia oceniano jedynie pod kątem zagęszczenia, które jest etapem rozwojowym prowadzącym do blastulacji i różnicowania komórek.

Ogólnie uważa się, że zygoty lub zarodki, które jako pierwsze osiągają kamienie milowe rozwoju (tj. syngamia, wczesne cięcie, wczesne zagęszczanie i wczesna blastulacja), mają zwiększone szanse na normalny potencjał rozwojowy. W niedawnych transferach sztucznych zamrożonych zarodków (FET), w których blastocysty zeszkliły się w 4. dniu hodowli i zostały przeniesione na P+4, z blastocystami tradycyjnie przeniesionymi na P+5, zaobserwowano wysoki wskaźnik implantacji. Ponadto większa liczba tych implantacji skutkowała ciążami klinicznymi (tj. płodem z prawidłową czynnością serca płodu). W tym prospektywnym randomizowanym badaniu kontrolnym badacze zbadają, czy ta zwiększona żywotność wynika albo z jakości zarodka, receptywności endometrium, albo z połączenia tych dwóch czynników, poprzez randomizację przeniesienia blastocyst dnia 5 do P+4 lub P+5.