Vergelijking van Dag 19 en Dag 20 Kunstmatige FET

Tijdens de eerste 20 jaar van IVF werden embryo's teruggeplaatst op dag 1 tot 3, hoewel er aanwijzingen waren dat embryo's die vanuit de eileiders in de baarmoeder waren verdreven, zich in een postcompactiestadium bevonden. Dit betekende dat aanvankelijk alle embryotransfers asynchrone transfers waren. Deze strategie werd aan IVF opgelegd door de toenmalige kweekomstandigheden in vitro, die niet optimaal waren voor normale ontwikkeling van blastocysten. Overgeplaatste embryo's in het asynchroon splitsingsstadium moeten zich aanpassen aan "buitenaardse" niet-fysio-metabolische omstandigheden die kunnen leiden tot embryonale stress en een gecompromitteerde embryo-ontwikkeling. Bij de terugplaatsing van verse embryo's wordt dit nog verergerd door de suprafysiologische hormooneffecten van gecontroleerde ovariële stimulatie. Daarnaast zijn er mechanische factoren (d.w.z. contractiliteit van de baarmoeder) en tijdsfactoren, gerelateerd aan het endometrium (d.w.z. implantatievenster) en embryo (d.w.z. tijd tot uitkomen), die de kansen op implantatie kunnen verkleinen. In tegenstelling tot de meeste andere zoogdiersoorten leidde de overdracht van embryo's in het splitsingsstadium naar menselijke baarmoeders tot aanvaardbare niveaus van zwangerschap en levend geboren worden.

De regulatie van synchronie tussen embryo en endometrium is bij de mens niet volledig klinisch aangepakt. Deze beperking heeft grote gevolgen voor IVF, aangezien tot 30% van de embryotransfers kan worden beïnvloed door endometriale ontvankelijkheidsfactoren. Het endometrium is een zeer gespecialiseerd, hormonaal gereguleerd weefsel dat alleen ontvankelijk is voor communicatie/interactie met embryo's gedurende een zelfbeperkende periode die het venster van implantatie wordt genoemd. Momenteel is er geen manier om niet-invasief de tijd van optimale ontvankelijkheid te bepalen, waarbij IVF-transfers worden uitgevoerd in de veronderstelling dat de WOI voldoende breed genoeg was om implantatie bij de meeste patiënten en de meeste behandelingen mogelijk te maken. Gedurende deze periode verwerft het endometriumepitheel optimale ontvankelijkheid door specifieke structurele, functionele en morfologische veranderingen te ondergaan die worden geïnduceerd door pre-ovulatoir oestrogeen en progesteron en post-ovulatoir progesteron, LH en hCG.

Gedurende de laatste drie decennia is het begrip van embryofysiologie aanzienlijk toegenomen en dienovereenkomstig belangrijke verbeteringen in de gebruikte in-vitrocultuurtechnologieën, met name kweekmedia en incubatortechnologieën. Deze verbeteringen hebben geresulteerd in het kweken van meer embryo's in het splitsingsstadium van goede kwaliteit en dientengevolge blastocysten na langdurige kweek, waardoor het nut van het embryo en de zwangerschapscapaciteit van een cyclus zijn toegenomen. De verhoogde implantatiesnelheden die worden verkregen met blastocystoverdrachten kunnen evenveel te maken hebben met de kwaliteit en het stadium van het embryo, d.w.z. blastocysten hebben de vereiste bidirectionele communicatievaardigheid die nodig is voor implantatie, als met de WOI, d.w.z. de tijd van blastocystvorming en overdracht valt samen met de WOI van endometrie. Bovendien kunnen de momenteel verbeterde kweekomstandigheden ook de traditionele mijlpalen in de ontwikkeling van het embryo veranderen, met name de tijd tot blastulatie kan afnemen. Een toenemend aantal blastocysten wordt gevormd op dag 4 van de kweek - ±100 uur na inseminatie. Traditioneel werden embryo's van dag 4 alleen beoordeeld op tekenen van verdichting, het ontwikkelingsstadium dat leidt tot blastulatie en celdifferentiatie.

Over het algemeen wordt aangenomen dat zygoten of embryo's die als eerste ontwikkelingsmijlpalen bereiken (d.w.z. syngamie, vroege splitsing, vroege verdichting en vroege blastulatie) een grotere kans hebben op een normaal ontwikkelingspotentieel. Bij recente kunstmatige ingevroren embryotransfers (FET) waarbij blastocysten verglaasd werden op dag 4 van de kweek en werden overgebracht op P+4, waarbij blastocysten traditioneel werden overgebracht op P+5, is een hoge mate van implantatie waargenomen. Bovendien resulteerde een groter aantal van deze implantaties in klinische zwangerschappen (d.w.z. een conceptus met normale foetale hartactiviteit). In deze prospectieve gerandomiseerde controlestudie zullen de onderzoekers onderzoeken of deze verhoogde levensvatbaarheid te wijten is aan de kwaliteit van het embryo, de ontvankelijkheid van het endometrium of een combinatie van de twee factoren door de overdracht van blastocysten op dag 5 naar P+4 of P+5 te randomiseren.