A 19. és a 20. napi mesterséges FET összehasonlítása

Az IVF első 20 évében az embrióátültetést az 1. és a 3. napon végezték, bár a bizonyítékok arra utaltak, hogy a petevezetőkből a méhbe diszpergált embriók a tömörülés utáni stádiumban voltak. Ez azt jelentette, hogy kezdetben minden embriótranszfer aszinkron transzfer volt. Ezt a stratégiát az akkori vitro tenyésztési körülmények szabták rá az IVF-re, amelyek nem voltak optimálisak a blasztociszta normális fejlődési sebességéhez. Az átvitt aszinkron hasítási stádiumú embrióknak alkalmazkodniuk kell az „idegen” nem fizio-metabolikus körülményekhez, amelyek embrionális stresszhez és az embriófejlődés megzavarásához vezethetnek. Friss embriótranszfernél ezt tovább súlyosbítja a szabályozott petefészek-stimuláció szuprafiziológiás hormonhatása. Ezen kívül vannak mechanikai tényezők (pl. méhösszehúzódás) és az endometriumhoz (azaz a beágyazódási ablakhoz) és az embrióhoz (azaz a kikelés idejéhez) kapcsolódó időfaktorok, amelyek csökkenthetik a beágyazódás esélyét. Ezzel szemben a legtöbb más emlősfajhoz képest a hasítási stádiumú embriók emberi méhbe átvitele elfogadható mértékű terhességhez és élve születéshez vezetett.

Az embrió és a méhnyálkahártya közötti szinkron szabályozásával emberben nem foglalkoztak teljes mértékben klinikailag. Ez a korlátozás jelentősen befolyásolja az IVF-et, mivel az embriótranszferek akár 30%-át is befolyásolhatják az endometrium fogékonysági faktorai. Az endometrium egy rendkívül specializált, hormonálisan szabályozott szövet, amely csak egy önkorlátozó ideig fogékony az embrió kommunikációjára/kölcsönhatásaira, amelyet a beültetés ablakának nevezünk. Jelenleg nincs mód az optimális fogékonyság időpontjának non-invazív meghatározására, az IVF transzferek abból a feltételezésből indultak ki, hogy a WOI kellően széles ahhoz, hogy a legtöbb betegnél és a legtöbb kezelésnél elférjen a beültetés. Ebben az időszakban a méhnyálkahártya hámja optimális befogadóképességre tesz szert azáltal, hogy előrehalad az ovulációs ösztrogén és progeszteron, valamint az ovuláció utáni progeszteron, LH és hCG által kiváltott specifikus szerkezeti, funkcionális és morfológiai változásokon.

Az elmúlt három évtizedben jelentősen megnőtt az embriófiziológia ismerete, és ennek megfelelően jelentős javulás következett be az alkalmazott in vitro tenyésztési technológiákban, különösen a táptalajokban és az inkubátortechnológiákban. Ezek a fejlesztések több jó minőségű hasítási stádiumú embriót, következésképpen blasztocisztát eredményeztek hosszabb tenyésztés után, növelve az embrió hasznosságát és a ciklus terhességi kapacitását. A blasztociszta transzferekkel elért megnövekedett beágyazódási arányok az embrió minőségével és stádiumával is összefügghetnek, azaz a blasztociszták rendelkeznek az implantációhoz szükséges kétirányú kommunikációs kompetenciával, mint a WOI esetében, vagyis a blasztociszta képződésének és transzferének időpontja egybeesik az endometrium WOI-jával. Sőt, a jelenleg javult tenyésztési körülmények megváltoztathatják a hagyományos embriófejlődési mérföldköveket is, különösen a blastulációig eltelt idő csökkenhet. Egyre több blasztociszta képződik a tenyésztés 4. napján - ±100 órával a megtermékenyítés után. Hagyományosan a 4. napi embriókat csak a tömörödés kimutatására értékelték, ami a blastulációhoz és sejtdifferenciálódáshoz vezető fejlődési szakasz.

Azokról a zigótákról vagy embriókról, amelyek először érik el a fejlődési mérföldköveket (azaz a szingámiát, a korai hasítást, a korai tömörítést és a korai blastulációt), általában nagyobb esélyük van a normális fejlődési potenciálra. A közelmúltban végzett mesterséges fagyasztott embriótranszferek (FET) során, amelyek során a blasztociszták a tenyésztés 4. napján üvegesedtek, és P+4-re, míg a blasztociszták hagyományosan P+5-re kerültek át, magas beágyazódási arányt figyeltek meg. Ezen túlmenően ezen beültetések nagyobb száma klinikai terhességet eredményezett (azaz normális magzati szívműködésű koncepció). Ebben a prospektív, randomizált kontrollvizsgálatban a kutatók azt fogják vizsgálni, hogy ez a megnövekedett életképesség az embrió minőségének, az endometrium fogékonyságának vagy a két tényező kombinációjának köszönhető-e az 5. napi blasztociszták P+4-re vagy P+5-re történő randomizálásával.