Sammenligning av dag 19 og dag 20 kunstig FET

I løpet av de første 20 årene med IVF ble embryooverføringer utført på dag 1 til 3, selv om bevis tydet på at embryoer som ble fjernet inn i livmoren fra egglederne var på et stadium etter komprimering. Dette betydde at i utgangspunktet var alle embryooverføringer asynkrone overføringer. Denne strategien ble pålagt IVF av datidens vitrokulturforhold, som var suboptimale for normale blastocystutviklingshastigheter. Overførte embryoer i asynkront spaltningsstadium må tilpasse seg "fremmede" ikke-fysio-metabolske forhold som kan resultere i embryonalt stress og kompromittert embryoutvikling. Ved fersk embryooverføring forverres dette ytterligere av de suprafysiologiske hormoneffektene av kontrollert eggstokkstimulering. I tillegg er det mekaniske faktorer (dvs. uterin kontraktilitet) og tidsfaktorer, relatert til endometrium (dvs. implantasjonsvinduet) og embryo (dvs. tid til klekking), som kan redusere sjansene for implantasjon. I motsetning til de fleste andre pattedyrarter førte overføringen av embryoer i spaltningsstadiet til menneskelige livmorer til akseptable nivåer av graviditet og levende fødsel.

Reguleringen av synkronisering mellom embryo og endometrium er ikke fullstendig behandlet klinisk hos mennesker. Denne begrensningen påvirker IVF betydelig ved at opptil 30 % av embryooverføringer kan påvirkes av endometriemottakelsesfaktorer. Endometriet er et høyt spesialisert, hormonelt regulert vev som kun er mottakelig for embryokommunikasjon/interaksjon i en selvbegrensende periode referert til som implantasjonsvinduet. Foreløpig er det ingen måte å ikke-invasivt bestemme tidspunktet for optimal mottakelighet, med IVF-overføringer utført under antagelsen om at WOI var tilstrekkelig bred nok til å imøtekomme implantasjon hos de fleste pasienter og de fleste behandlinger. I løpet av denne perioden oppnår endometrieepitelet optimal mottakelighet ved å utvikle seg gjennom spesifikke strukturelle, funksjonelle og morfologiske endringer indusert av pre-ovulatorisk østrogen og progesteron og post-ovulatorisk progesteron, LH og hCG.

I løpet av de siste tre tiårene har det vært en stor økning i forståelsen av embryofysiologi og tilsvarende store forbedringer i in vitro-kulturteknologiene som brukes, spesielt kulturmedier og inkubatorteknologier. Disse forbedringene har resultert i dyrking av flere embryoer i spaltningsstadiet av god kvalitet og følgelig blastocyster etter utvidet dyrking, noe som øker embryonytten og graviditetskapasiteten til en syklus. De økte implantasjonshastighetene oppnådd med blastocystoverføringer kan ha like mye å gjøre med embryokvalitet og -stadium, dvs. blastocyster har den nødvendige toveiskommunikasjonskompetansen som trengs for implantasjon, som med WOI, dvs. tidspunktet for blastocystdannelse og overføring sammenfaller med WOI av endometria. Dessuten kan de nå forbedrede kulturforholdene også endre tradisjonelle embryoutviklingsmilepæler, spesielt kan tiden til blastulering avta. Et økende antall blastocyster dannes på dag 4 av dyrkingen - ±100 timer etter inseminering. Tradisjonelt ble embryoer på dag 4 bare vurdert for bevis på komprimering, som er utviklingsstadiet som fører til blastulering og celledifferensiering.

Zygoter eller embryoer som når utviklingsmilepæler først (dvs. syngami, tidlig spaltning, tidlig komprimering og tidlig blastulering) antas generelt å ha økte sjanser for normalt utviklingspotensial. I nyere kunstige frosne embryooverføringer (FET) der blastocyster ble forglasset på dag 4 av kulturen og overført på P+4, med blastocyster tradisjonelt overført på P+5, har en høy implantasjonshastighet blitt observert. I tillegg resulterte et større antall av disse implantasjonene i kliniske graviditeter (dvs. et konsept med normal føtal hjerteaktivitet). I denne prospektive randomiserte kontrollstudien vil etterforskerne undersøke om denne økte levedyktigheten skyldes enten embryokvalitet, endometrial mottakelighet eller en kombinasjon av de to faktorene ved å randomisere overføringen av dag 5 blastocyster til P+4 eller P+5.