VAS203:n (ronopteriinin) tehokkuus potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea traumaattinen aivovaurio (NOSTRA-III)
keskiviikko 6. lokakuuta 2021 päivittänyt: Vasopharm GmbH
VAS203:n (ronopteriinin) tehokkuus potilailla, joilla on kohtalainen ja vakava traumaattinen aivovaurio – (NOSTRA-vaiheen III tutkimus): varmistus, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ronopterinin (VAS203) infuusion tehoa kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on kohtalainen tai vakava traumaattinen aivovaurio.
Puolet osallistujista saa Ronopteriinia (VAS203), kun taas toinen puoli saa lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakava ja keskivaikea traumaattinen aivovaurio (TBI) on merkittävä terveysongelma. TBI on johtava nuorten aikuisten kuolinsyy ja vammaisuus kehittyneissä maissa, ja ilmaantuvuus iäkkäämmässä väestössä on kasvussa.
TBI:n jälkeiset neurologiset vauriot eivät johdu pelkästään itse onnettomuudesta, vaan ne kehittyvät myöhemmin. Posttraumaattinen sekundaarinen vaurio sisältää muun muassa tulehduksen ja turvotuksen muodostumisen ja sitä seuraavan kallonsisäisen paineen nousun. Avainmolekyyli näissä prosesseissa on kaasutyppioksidi, jota muodostuu liikaa hermotulehduksen aikana.
Ronopteriini (VAS203) on typpioksidisyntaasin estäjä. Ronopteriini vähentää ylimääräistä typpioksidin tuotantoa ja sitä seuraavaa toissijaista vauriota.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
224
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital Department of Neurosurgery
-
Elche, Espanja
- Hospital General Universitario
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de Octubre
-
Palma, Espanja
- Son Espases University Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Universitätsklinik für Neurochirurgie
-
Innsbruck, Itävalta
- Neurologie und Neurochirurgie Medizinische Universität Innsbruck
-
Wien, Itävalta
- Klinik für Allgemeine Anästhesie und Intensivmedizin AKH Wien
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Hôpital Pellegrin Service de réanimation traumatologique et chirurgicale
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Nimes, Ranska
- Pôle Anesthésie Réanimation Douleur Urgence
-
Toulon, Ranska, 83800
- HIA Sainte-Anne Boulevard Sainte-Anne
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite Virchow-Klinikum
-
Bochum, Saksa
- Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannsheil Klinik für Neurochirurgie
-
Celle, Saksa
- Allgemeines Krankenhaus Celle Neurotraumatologie
-
Düsseldorf, Saksa
- Universitätsklinikum Düsseldorf Neurochirurgische Klinik
-
Frankfurt, Saksa
- Klinik für Neurochirurgie Universität Frankfurt
-
Göttingen, Saksa
- Universitätsklinikum Göttingen Klinik für Neurochirurgie
-
Halle, Saksa
- Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost Halle Klinik für Neurochirurgie
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Hannover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Neurochirurgie
-
Heidelberg, Saksa
- Neurochirurgische Universitätsklinik Heidelberg
-
Homburg, Saksa, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlands
-
Jena, Saksa
- Universitätsklinikum Jena Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Kiel, Saksa
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Neurochirurgie
-
Leipzig, Saksa
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lothian University of Edinburgh
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kings College Hospital London
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southampton University Hospital Division of Clinical Neurosciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan laillisen huoltajan tai laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus tai lykätty suostumusmenettely paikallisten vaatimusten mukaisesti
- 18-60-vuotiaat mukaan lukien
- Odotetaan selviytyvän yli 24 tuntia sisäänpääsyn jälkeen
- Traumaattinen aivovaurio (TBI) viimeisen 18 tunnin aikana (infuusio saa alkaa aikaisintaan 6 tuntia vamman jälkeen)
- TBI, Glasgow Coma Score (GCS) ≥ 3, joka vaatii kallonsisäisen paineen (ICP) seurantaa hoitavan lääkärin arvion mukaan.
- Katetrin asettaminen (ainoastaan kammionsisäinen tai intraparenkymaalinen) kohonneen ICP:n seurantaan ja hoitoon
- Systolinen verenpaine ≥ 100 mmHg
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Läpäisevä päävamma (esim. ohjus, pistohaava)
- Samanaikainen, mutta ei olemassa oleva selkäydinvamma
- Kaksipuolinen kiinteä ja laajentunut pupilli (> 4 mm)
- Kardiopulmonaalinen elvytys vamman jälkeen tai kallonulkoiset vammat, jotka aiheuttavat jatkuvaa verenvuotoa ja jotka todennäköisesti vaativat useita verensiirtoja (> 4 yksikköä punasoluja)
- Eksklusiivisen epiduraalisen hematooman aiheuttama kooma (kirkas väli ja rakenteellisen aivovaurion puuttuminen TT-kuvauksessa)
- Kooman epäillään johtuvan ensisijaisesti muista syistä kuin päävammoista (esim. huumeiden yliannostusmyrkytys, hukkuminen/lähes hukkuminen)
- Tunnettu tai CT-skannaus todiste olemassa olevasta suuresta aivovauriosta
- Potilaat, joiden toipumista ei voida seurata (eGOS-I ja QOLIBRI)
- Potilaat ja potilaiden omaiset, jotka eivät ymmärrä/puhu espanjaa, englantia, ranskaa tai saksaa
- Dekompressiivinen kraniektomia, suunniteltu ennen satunnaistamista
- Polytraumaattiset potilaat, joiden vamman vaikeusaste ei ole pään mukainen > 18
- Rabdomyolyysi kreatiinikinaasin kanssa > 5000 IU/l
- Nousevan aortan ja/tai kaulavaltimoiden ja nikamavaltimoiden vammat
- Seerumin kreatiniiniarvot > 1,2 mg/dl (106 µmol/l) (naiset) tai > 1,5 mg/dl (133 µmol/l) (miehet)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min laskettuna kroonisen munuaistaudin epidemiologian yhteistyökaavalla
- BMI < 18,5 kg/m2 ja > 40 kg/m2, ruumiinpaino > 110 kg
- Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus (syöpä; hematologinen, munuaisten, maksan, sepelvaltimotauti; vakava psyykkinen häiriö; alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), joka voidaan todeta vastaanoton yhteydessä
- Tiedetään saaneen kokeellista lääkettä 4 viikon sisällä ennen nykyistä vammaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: VAS203 (ronopteriini)
Laskimonsisäinen infuusio 17 mg/kg VAS203 48 tunnin aikana, vuorokausiannos 8,5 mg/kg
|
Hoito
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos
Fysiologisen suolaliuoksen suonensisäinen infuusio 48 tunnin ajan
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
laajennettu Glasgow Outcome Scale
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kliinisten tulosten kyselylomake
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu aivovamman jälkeen (QOLIBRI)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kliinisten tulosten kyselylomake
|
6 kuukautta
|
|
QOLIBRI yleisasteikko
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kliinisten tulosten kyselylomake
|
6 kuukautta
|
|
laajennettu Glasgow Outcome Scale
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
kliinisten tulosten kyselylomake
|
3 kuukautta
|
|
QOLIBRI yleisasteikko
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
kliinisten tulosten kyselylomake
|
3 kuukautta
|
|
Hoidon intensiteettitaso
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Terapeuttisten toimenpiteiden tulosten päivittäinen kirjaaminen
|
14 päivää
|
|
Dekompressiivisten kraniektomioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Dekompressiivisten kraniotomioiden lukumäärä molemmilla pallonpuoliskoilla
|
14 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
|
14 päivää
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on akuutti munuaisvaurio Acute Kidney Injury Network -kriteerien mukaan
|
14 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolleisuus 6 kuukautta traumaattisen aivovamman jälkeen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erich Schmutzhard, Prof. MD, Medical University Innsbruck
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stover JF, Belli A, Boret H, Bulters D, Sahuquillo J, Schmutzhard E, Zavala E, Ungerstedt U, Schinzel R, Tegtmeier F; NOSTRA Investigators. Nitric oxide synthase inhibition with the antipterin VAS203 improves outcome in moderate and severe traumatic brain injury: a placebo-controlled randomized Phase IIa trial (NOSTRA). J Neurotrauma. 2014 Oct 1;31(19):1599-606. doi: 10.1089/neu.2014.3344. Epub 2014 Jul 28.
- Tegtmeier F, Schinzel R, Beer R, Bulters D, LeFrant JY, Sahuquillo J, Unterberg A, Andrews P, Belli A, Ibanez J, Lagares A, Mokry M, Willschke H, Fluh C, Schmutzhard E; NOSTRA Investigators. Efficacy of Ronopterin (VAS203) in Patients with Moderate and Severe Traumatic Brain Injury (NOSTRA phase III trial): study protocol of a confirmatory, placebo-controlled, randomised, double blind, multi-centre study. Trials. 2020 Jan 14;21(1):80. doi: 10.1186/s13063-019-3965-4. Erratum In: Trials. 2020 Feb 12;21(1):172.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAS203/III/1/04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .