Eficácia do VAS203 (Ronopterin) em Pacientes com Lesão Cerebral Traumática Moderada e Grave (NOSTRA-III)
6 de outubro de 2021 atualizado por: Vasopharm GmbH
Eficácia de VAS203 (ronopterina) em pacientes com traumatismo cranioencefálico moderado e grave - (estudo NOSTRA Fase III): um estudo confirmatório, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico
Este estudo avalia a eficácia de uma infusão de Ronopterin (VAS203) no resultado clínico em pacientes com traumatismo cranioencefálico moderado e grave.
Metade dos participantes receberá Ronopterin (VAS203), enquanto a outra metade receberá placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O traumatismo cranioencefálico (TCE) grave e moderado constitui um importante problema de saúde. O TCE é a principal causa de morte e incapacidade entre adultos jovens em países desenvolvidos, e a incidência na população idosa está aumentando.
O dano neurológico após o TCE não é causado apenas pelo acidente em si, mas evolui posteriormente. A lesão secundária pós-traumática inclui - entre outros - inflamação e formação de edema com subseqüente aumento da pressão intracraniana. Uma molécula chave nesses processos é o gás óxido nítrico, que é produzido em excesso durante a neuroinflamação.
Ronopterin (VAS203) é um inibidor da sintase do óxido nítrico. Ronopterin reduz o excesso de produção de óxido nítrico e subsequente lesão secundária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
224
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Virchow-Klinikum
-
Bochum, Alemanha
- Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannsheil Klinik für Neurochirurgie
-
Celle, Alemanha
- Allgemeines Krankenhaus Celle Neurotraumatologie
-
Düsseldorf, Alemanha
- Universitätsklinikum Düsseldorf Neurochirurgische Klinik
-
Frankfurt, Alemanha
- Klinik für Neurochirurgie Universität Frankfurt
-
Göttingen, Alemanha
- Universitätsklinikum Göttingen Klinik für Neurochirurgie
-
Halle, Alemanha
- Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannstrost Halle Klinik für Neurochirurgie
-
Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Neurochirurgie
-
Heidelberg, Alemanha
- Neurochirurgische Universitätsklinik Heidelberg
-
Homburg, Alemanha, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlands
-
Jena, Alemanha
- Universitätsklinikum Jena Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Kiel, Alemanha
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Klinik für Neurochirurgie
-
Leipzig, Alemanha
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital Department of Neurosurgery
-
Elche, Espanha
- Hospital General Universitario
-
Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
-
Palma, Espanha
- Son Espases University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33076
- Hôpital Pellegrin Service de réanimation traumatologique et chirurgicale
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Nimes, França
- Pôle Anesthésie Réanimation Douleur Urgence
-
Toulon, França, 83800
- HIA Sainte-Anne Boulevard Sainte-Anne
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Edinburgh, Reino Unido
- NHS Lothian University of Edinburgh
-
London, Reino Unido
- Kings College Hospital London
-
Southampton, Reino Unido
- Southampton University Hospital Division of Clinical Neurosciences
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Universitätsklinik für Neurochirurgie
-
Innsbruck, Áustria
- Neurologie und Neurochirurgie Medizinische Universität Innsbruck
-
Wien, Áustria
- Klinik für Allgemeine Anästhesie und Intensivmedizin AKH Wien
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do responsável legal ou representante legal do paciente ou procedimento de consentimento diferido, de acordo com os requisitos locais
- 18 - 60 anos de idade, inclusive
- Espera-se que sobreviva mais de 24 horas após a admissão
- Lesão cerebral traumática (TCE) nas últimas 18 horas (a infusão não deve começar antes de 6 horas após a lesão)
- TCE com escore de coma de Glasgow (GCS) ≥ 3 exigindo monitoramento da pressão intracraniana (PIC) de acordo com a avaliação do médico assistente.
- Colocação de cateter (intraventricular ou intraparenquimatoso, apenas) para monitoramento e gerenciamento de aumento da PIC
- Pressão arterial sistólica ≥ 100 mmHg
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Traumatismo craniano penetrante (por ex. míssil, facada)
- Lesão medular concomitante, mas não pré-existente
- Pupila bilateral fixa e dilatada (> 4 mm)
- Ressuscitação cardiopulmonar realizada após a lesão ou lesões extracranianas causando sangramento contínuo, provavelmente exigindo múltiplas transfusões (> 4 unidades de glóbulos vermelhos)
- Coma por hematoma epidural exclusivo (intervalo lúcido e ausência de lesão cerebral estrutural na TC)
- Coma suspeito de ser devido principalmente a outras causas além de traumatismo craniano (p. intoxicação por overdose de drogas, afogamento/quase afogamento)
- Evidências conhecidas ou de tomografia computadorizada de danos cerebrais graves pré-existentes
- Pacientes que não podem ser monitorados quanto à sua recuperação (eGOS-I e QOLIBRI)
- Pacientes e familiares de pacientes que não entendem/falam espanhol, inglês, francês ou alemão
- Craniectomia descompressiva, planejada antes da randomização
- Pacientes politraumáticos com escore de gravidade da lesão não superior a 18
- Rabdomiólise com Creatina Quinase > 5000 UI/L
- Lesões da aorta ascendente e/ou artérias carótidas e artérias vertebrais
- Valores de creatinina sérica > 1,2 mg/dL (106 µmol/L) (mulheres) ou > 1,5 mg/dL (133 µmol/L) (homens)
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min calculada pela Fórmula de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica
- IMC < 18,5 kg/m2 e > 40 kg/m2, Peso corporal > 110 kg
- Qualquer condição concomitante grave (câncer; doença hematológica, renal, hepática, coronariana; transtorno psiquiátrico grave; abuso de álcool ou drogas), que pode ser verificada na admissão
- Conhecido por ter recebido uma droga experimental dentro de 4 semanas antes da lesão atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: VAS203 (ronopterina)
Infusão intravenosa de 17 mg/kg VAS203 durante 48 horas, dose diária de 8,5 mg/kg
|
Tratamento
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Salina
Infusão intravenosa de soro fisiológico durante 48 horas
|
Placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala estendida de Resultados de Glasgow
Prazo: 6 meses
|
questionário de resultados clínicos
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de vida após lesão cerebral (QOLIBRI)
Prazo: 6 meses
|
questionário de resultados clínicos
|
6 meses
|
|
Escala geral do QOLIBRI
Prazo: 6 meses
|
questionário de resultados clínicos
|
6 meses
|
|
Escala estendida de Resultados de Glasgow
Prazo: 3 meses
|
questionário de resultados clínicos
|
3 meses
|
|
Escala geral do QOLIBRI
Prazo: 3 meses
|
questionário de resultados clínicos
|
3 meses
|
|
Nível de Intensidade da Terapia
Prazo: 14 dias
|
Registro diário de pontuação para medidas terapêuticas
|
14 dias
|
|
Número de craniectomias descompressivas
Prazo: 14 dias
|
Número de craniotomias descompressivas em ambos os hemisférios
|
14 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: 14 dias
|
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento
|
14 dias
|
|
Função renal
Prazo: 14 dias
|
Número de pacientes com lesão renal aguda de acordo com os critérios da Acute Kidney Injury Network
|
14 dias
|
|
Mortalidade
Prazo: 6 meses
|
Mortalidade 6 meses após traumatismo cranioencefálico
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Erich Schmutzhard, Prof. MD, Medical University Innsbruck
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stover JF, Belli A, Boret H, Bulters D, Sahuquillo J, Schmutzhard E, Zavala E, Ungerstedt U, Schinzel R, Tegtmeier F; NOSTRA Investigators. Nitric oxide synthase inhibition with the antipterin VAS203 improves outcome in moderate and severe traumatic brain injury: a placebo-controlled randomized Phase IIa trial (NOSTRA). J Neurotrauma. 2014 Oct 1;31(19):1599-606. doi: 10.1089/neu.2014.3344. Epub 2014 Jul 28.
- Tegtmeier F, Schinzel R, Beer R, Bulters D, LeFrant JY, Sahuquillo J, Unterberg A, Andrews P, Belli A, Ibanez J, Lagares A, Mokry M, Willschke H, Fluh C, Schmutzhard E; NOSTRA Investigators. Efficacy of Ronopterin (VAS203) in Patients with Moderate and Severe Traumatic Brain Injury (NOSTRA phase III trial): study protocol of a confirmatory, placebo-controlled, randomised, double blind, multi-centre study. Trials. 2020 Jan 14;21(1):80. doi: 10.1186/s13063-019-3965-4. Erratum In: Trials. 2020 Feb 12;21(1):172.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (REAL)
30 de junho de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
30 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAS203/III/1/04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .