Aterian jälkeinen aineenvaihdunta bariatrisen leikkauksen jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (CB4)
maanantai 16. toukokuuta 2022 päivittänyt: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Bariatristen kirurgisten toimenpiteiden on nyt todistettu tiukasti johtavan merkittävään parannukseen ja monissa tapauksissa jopa täydelliseen glukoosihomeostaasin kumoamiseen tyypin 2 diabeteksessa (T2D).
Erilaisia leikkaustoimenpiteitä voidaan suorittaa painonpudotuksen aikaansaamiseksi.
Silmiinpistävimmät diabeteksen vastaiset vaikutukset havaitaan, kun sappihaima on suunnattu pohjukaissuolen vaihdolla (BPD-DS), jota seuraa Roux-in-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB) ja sleeve gastrectomy (SG).
Kaksi ensimmäistä toimenpidettä aiheuttavat sekä energiansaannin rajoituksen että ruokavalion rasvahappojen vähäisen imeytymisen, kun taas jälkimmäinen kohdistuu yksinomaan energiansaannin rajoittamiseen.
Tutkija ja muut ovat osoittaneet, että T2D:n paraneminen tapahtuu päivien kuluessa BPD-DS:n tai RYGB:n jälkeen suurimmalla osalla potilaista ennen merkittävää painonpudotusta.
Tämä erittäin nopea aineenvaihdunnan palautuminen selittyy β-solujen toiminnan normalisoitumisella aterian jälkeen ja parantuneella maksan insuliiniherkkyydellä.
Tutkija ja muut ovat osoittaneet, että nämä akuutit diabetesta ehkäisevät vaikutukset tiivistyvät enimmäkseen vastaavalla kalorirajoituksella, joka on riippumaton maha-suolikanavan hormonien muutoksista, mikä osoittaa ruoansulatuskanavasta peräisin olevien energiavirtojen merkityksen akuutin diabeteksen hallinnassa.
Lihasten insuliiniherkkyys puolestaan paranee hitaammin painonpudotuksen yhteydessä, mikä osoittaa eri elinten heterogeenisen metabolisen vasteen BPD-DS:lle.
Jotkut alustavat tutkimukset osoittavat myös NEFA-tasojen ja tuotantonopeuden nopean alenemisen i.v.
lipidien antaminen euglykeemisten hyperinsulineemisten puristimien aikana.
Tämä erittäin nopea NEFA-toleranssin paraneminen viittaa vahvasti siihen, että myös kiertävien rasvahappojen varastointi rasvakudokseen paranee BPD-DS:n jälkeen erittäin nopeasti ennen merkittävää painonpudotusta.
Se voi myös viitata oksidatiivisen rasvahappoaineenvaihdunnan kiihtymiseen elimissä, kuten maksassa, sydämessä ja/tai luustolihaksissa.
Bariatrisen leikkauksen jälkeisten nopeiden metabolisten muutosten tutkimukset tähän mennessä paransivat nopeasti ymmärrystä T2D:n perustavanlaatuisista patogeenisistä puutteista.
Paljon on kuitenkin vielä ymmärrettävää akuuteista muutoksista maha-suolikanavasta johtuvissa aineenvaihduntavirroissa, elinspesifisistä metabolisista vasteista bariatriseen kirurgiaan ja niiden suhteeseen T2D:n kumoamiseen.
Käyttäen in vivo metodologisia lähestymistapoja tutkija ehdottaa, että tutkitaan varhaisia elinspesifisiä muutoksia ravinnon rasvahappometaboliassa vasteena BPD-DS:lle vs. SG:lle ja niiden suhdetta parantuneisiin systeemisiin muutoksiin glukoosin homeostaasissa, insuliiniherkkyydessä ja β-solujen toiminnassa potilailla, joilla on T2D.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat käyvät läpi aineenvaihduntatutkimuksen ennen ja 8-12 päivää sen jälkeen 12 tunnin paaston ja kolmen päivän ruoka- ja fyysisen aktiivisuuspäiväkirjan jälkeen kiihtyvyysmittauksella.
Potilaat toipuvat leikkauksesta erittäin nopeasti ja voivat osallistua ehdotettuihin tutkimuksiin sairaalahoidon jälkeisellä viikolla avohoidossa aikaisintaan arkipäivänä 8-12 päivää leikkauksen jälkeen.
Aineenvaihduntatutkimus on 6 tunnin ateriatesti, jossa käytetään Positron Emitting Tomography (PET) -tomografiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Neljä ryhmää, joissa kussakin on 11 koehenkilöä: lihavia henkilöitä, joilla on T2D tai normaali glukoositoleranssi, joille tehdään joko BPD-DS tai SG liikalihavuuden hoitoon. T2D- ja kontrollihenkilöt verrataan iän (± 3 vuotta), BMI:n (± 2 kg/m2) ja sukupuolen perusteella sekä BPD-DS:n että SG:n osalta.
Poissulkemiskriteerit:
- ilmeisen sydän- ja verisuonitaudin esiintyminen historian, fyysisen kokeen ja epänormaalin EKG:n perusteella arvioituna;
- hoito fibraatilla, tiatsolidiinidionilla, beetasalpaajalla tai muilla lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan (lukuun ottamatta statiineja, sulfonyyliureaa, metformiinia ja muita verenpainetta alentavia aineita, jotka voidaan väliaikaisesti keskeyttää ennen protokollia);
- maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö tai muut vakavat sairaudet;
- tupakointi (> 1 savuke/päivä) ja/tai yli 2 alkoholijuoman nauttiminen päivässä;
- aiempi tai nykyinen paastoplasman kolesterolitaso > 7 mmol/l tai paasto-TG > 6 mmol/l;
- mikä tahansa muu vasta-aihe nykyisten hyperglykemian, lipidien tai verenpainetaudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden väliaikaiselle lopettamiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ennen DBP-DS-leikkausta
|
kulutetaan 30 minuutin aikana [U-13C]-palmitaatin (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) ja H2-glukoosin kanssa
dynaaminen ja koko kehon PET-tutkimus tehdään rinta-vatsan segmentille 150 minuuttia 18FTHA:n oraalisen annon jälkeen
i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) ajankohdasta -60 - 360 minuuttia.
suoritetaan tunnin välein koko protokollan ajan sekä uloshengityshengityskeräys
|
|
KOKEELLISTA: DBP-DS-leikkauksen jälkeen
Se on bariatrinen leikkaus.
BPD koostuu pohjukaissuolen poissulkemisesta ruuansulatuskanavasta sokean silmukan uudelleen anastomoosilla 100-150 cm proksimaalisesti ileo-coekaaliläppä.
Tämä johtaa sappihaiman eritteiden ohittamiseen ohutsuolen distaaliseen osaan, mikä johtaa rasvan imeytymishäiriöön.
BPD sisältää myös distaalisen gastrektomia, jotta vältetään maha-suolikanavan anastomoosin peptinen haavauma.
|
kulutetaan 30 minuutin aikana [U-13C]-palmitaatin (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) ja H2-glukoosin kanssa
dynaaminen ja koko kehon PET-tutkimus tehdään rinta-vatsan segmentille 150 minuuttia 18FTHA:n oraalisen annon jälkeen
i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) ajankohdasta -60 - 360 minuuttia.
suoritetaan tunnin välein koko protokollan ajan sekä uloshengityshengityskeräys
|
|
MUUTA: Ennen SG-leikkausta
|
kulutetaan 30 minuutin aikana [U-13C]-palmitaatin (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) ja H2-glukoosin kanssa
dynaaminen ja koko kehon PET-tutkimus tehdään rinta-vatsan segmentille 150 minuuttia 18FTHA:n oraalisen annon jälkeen
i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) ajankohdasta -60 - 360 minuuttia.
suoritetaan tunnin välein koko protokollan ajan sekä uloshengityshengityskeräys
|
|
KOKEELLISTA: SG-leikkauksen jälkeen
Se on bariatrinen leikkaus, jossa mahalaukku pienennetään noin 15 prosenttiin alkuperäisestä koostaan poistamalla kirurgisesti suuri osa mahalaukusta suurempaa kaarevuutta pitkin.
|
kulutetaan 30 minuutin aikana [U-13C]-palmitaatin (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) ja H2-glukoosin kanssa
dynaaminen ja koko kehon PET-tutkimus tehdään rinta-vatsan segmentille 150 minuuttia 18FTHA:n oraalisen annon jälkeen
i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) ajankohdasta -60 - 360 minuuttia.
suoritetaan tunnin välein koko protokollan ajan sekä uloshengityshengityskeräys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä glukoosin merkkiaineita
|
2 vuotta
|
|
ravinnon rasvahappojen otto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioitiin PET/CT-menetelmällä 18FTHA:n oraalisella annolla
|
2 vuotta
|
|
koko kehon elinten välinen osiointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioitiin PET/CT-menetelmällä 18FTHA:n oraalisella annolla
|
2 vuotta
|
|
lipidien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä rasvahappojen merkkiaineita
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokavalion rasvahappojen hapettumisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
mitataan käyttämällä hengityksen 13CO2-rikastusta
|
2 vuotta
|
|
Kokonaishapetusnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään epäsuoralla kalorimetrialla
|
2 vuotta
|
|
Hormonaaliset vasteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä multipleksimääritysjärjestelmää.
|
2 vuotta
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä erilaisia standardimenetelmiä, mukaan lukien HOMA-IR
|
2 vuotta
|
|
Insuliinin eritysindeksi (ISI)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä plasman C-peptidin dekonvoluutiota standardien C-peptidin kineettisten parametrien kanssa
|
2 vuotta
|
|
tavanomaista ravintoa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
3 päivän ruokaennätyksellä,
|
2 vuotta
|
|
liikunta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
kannettavalla käsivarsinauhakiihtyvyysmittauksella 3 päivän ajan ennen jokaista aineenvaihduntatutkimusta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 28. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-901, 14-176
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .