Metabolismo pós-prandial após cirurgia bariátrica em diabetes tipo 2 (CB4)

Os procedimentos de cirurgia bariátrica já demonstraram firmemente que levam a uma melhora significativa e até, em muitos casos, à reversão completa da homeostase anormal da glicose no diabetes tipo 2 (DM2). Vários procedimentos cirúrgicos podem ser realizados para induzir a perda de peso. Os efeitos antidiabéticos mais marcantes são observados com desvio biliopancreático com troca duodenal (BPD-DS), seguido de bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) e gastrectomia vertical (SG). Os dois primeiros procedimentos induzem tanto uma restrição da ingestão de energia quanto uma baixa absorção de ácidos graxos dietéticos, enquanto o último visa exclusivamente a restrição da ingestão de energia. O investigador e outros mostraram que a melhora do DM2 ocorre dentro de dias após BPD-DS ou RYGB na grande maioria dos pacientes, antes de qualquer perda de peso significativa. Esta recuperação metabólica muito rápida é explicada por uma normalização da função das células β após os desafios de refeição e sensibilidade à insulina hepática melhorada. O investigador e outros mostraram que esses efeitos antidiabéticos agudos são principalmente recapitulados por restrição calórica combinada, independente de alterações nos hormônios gastrointestinais, mostrando a importância dos fluxos de energia derivados do trato gastrointestinal para o controle do diabetes agudo. A sensibilidade à insulina muscular, por outro lado, melhora mais lentamente em associação com a perda de peso, demonstrando a resposta metabólica heterogênea dos vários órgãos ao DBP-SD. Alguns estudos preliminares também demonstram uma rápida redução dos níveis de NEFA e taxa de produção após administração i.v. administração de lipídios durante grampos hiperinsulinêmicos euglicêmicos. Esta melhora muito rápida na tolerância NEFA sugere fortemente que o armazenamento de tecido adiposo de ácidos graxos circulantes também melhora muito rapidamente, antes de qualquer perda de peso significativa, após BPD-DS. Também pode sugerir uma aceleração do metabolismo oxidativo de ácidos graxos em órgãos como fígado, coração e/ou músculos esqueléticos. Os estudos das rápidas alterações metabólicas após a cirurgia bariátrica realizados até agora melhoraram rapidamente a compreensão dos defeitos patogênicos fundamentais do DM2. No entanto, ainda há muito a ser entendido sobre as mudanças agudas nos fluxos metabólicos derivados do trato gastrointestinal, respostas metabólicas específicas de órgãos à cirurgia bariátrica e sua relação com a reversão do DM2. Usando abordagens metodológicas in vivo, o investigador propõe investigar as mudanças específicas de órgãos no metabolismo de ácidos graxos da dieta em resposta a BPD-DS vs. SG e sua relação com mudanças sistêmicas melhoradas na homeostase da glicose, sensibilidade à insulina e função das células β em pacientes com DM2.