Postprandial metabolisme etter fedmekirurgi ved type 2-diabetes (CB4)

Fedmekirurgisprosedyrer har nå blitt godt demonstrert å føre til betydelig forbedring og til og med, i mange tilfeller, fullstendig reversering av unormal glukosehomeostase ved type 2-diabetes (T2D). Ulike kirurgiske prosedyrer kan utføres for å indusere vekttap. De mest slående antidiabetiske effektene er observert med biliopankreatisk avledning med duodenal switch (BPD-DS), etterfulgt av Roux-in-Y gastrisk bypass (RYGB) og sleeve gastrectomy (SG). De to første prosedyrene induserer både en begrensning av energiinntaket og en lav absorpsjon av fettsyrer i kosten, mens sistnevnte utelukkende retter seg mot begrensning av energiinntaket. Etterforskeren og andre har vist at forbedring av T2D skjer innen dager etter BPD-DS eller RYGB hos de aller fleste pasienter, før et betydelig vekttap. Denne svært raske metabolske utvinningen forklares av en normalisering av β-cellefunksjon etter måltidsutfordringer og forbedret leverinsulinfølsomhet. Etterforskeren og andre har vist at disse akutte antidiabetiske effektene for det meste rekapituleres av matchet kalorirestriksjon, uavhengig av endringer i gastrointestinale hormoner, og viser viktigheten av gastrointestinale-avledede energiflukser for akutt diabeteskontroll. Muskelinsulinfølsomhet forbedres derimot langsommere i forbindelse med vekttap, noe som viser den heterogene metabolske responsen til de forskjellige organene på BPD-DS. Noen foreløpige studier viser også en rask reduksjon av NEFA-nivåer og produksjonshastighet ved i.v. administrering av lipider under euglykemiske hyperinsulinemiske klemmer. Denne svært raske forbedringen i NEFA-toleranse tyder sterkt på at fettvevslagring av sirkulerende fettsyrer også forbedres veldig raskt, før et betydelig vekttap, etter BPD-DS. Det kan også tyde på en akselerasjon av oksidativ fettsyremetabolisme i organer som leveren, hjertet og/eller skjelettmuskulaturen. Studier av de raske metabolske endringene etter fedmekirurgi utført så langt forbedret raskt forståelsen av de grunnleggende patogene defektene ved T2D. Det gjenstår imidlertid mye å forstå om de akutte endringene i gastrointestinale-avledede metabolske flukser, organspesifikke metabolske responser på fedmekirurgi og deres forhold til reversering av T2D. Ved å bruke in vivo metodiske tilnærminger, foreslår etterforskeren å undersøke de tidlige organspesifikke endringene i fettsyremetabolismen i kosten som respons på BPD-DS vs. SG og deres forhold til forbedrede systemiske endringer i glukosehomeostase, insulinfølsomhet og β-cellefunksjon i pasienter med T2D.