Metabolismo postprandiale dopo chirurgia bariatrica nel diabete di tipo 2 (CB4)

È stato ora dimostrato fermamente che le procedure di chirurgia bariatrica portano a un miglioramento significativo e persino, in molti casi, alla completa inversione dell'omeostasi anormale del glucosio nel diabete di tipo 2 (T2D). Varie procedure chirurgiche possono essere eseguite per indurre la perdita di peso. Gli effetti antidiabetici più sorprendenti si osservano con la diversione biliopancreatica con interruttore duodenale (BPD-DS), seguita dal bypass gastrico Roux-in-Y (RYGB) e dalla gastrectomia a manica (SG). Le prime due procedure inducono sia una restrizione dell'apporto energetico sia un basso assorbimento degli acidi grassi della dieta, mentre la seconda mira esclusivamente alla restrizione dell'apporto energetico. Il ricercatore e altri hanno dimostrato che il miglioramento del T2D si verifica entro pochi giorni dopo BPD-DS o RYGB nella stragrande maggioranza dei pazienti, prima di qualsiasi significativa perdita di peso. Questo recupero metabolico molto rapido è spiegato da una normalizzazione della funzione β-cellulare dopo i test dei pasti e da una migliorata sensibilità epatica all'insulina. Il ricercatore e altri hanno dimostrato che questi effetti antidiabetici acuti sono per lo più ricapitolati da una restrizione calorica corrispondente, indipendente dai cambiamenti negli ormoni gastrointestinali, mostrando l'importanza dei flussi energetici di origine gastrointestinale per il controllo acuto del diabete. La sensibilità muscolare all'insulina, invece, migliora più lentamente in associazione con la perdita di peso, dimostrando la risposta metabolica eterogenea dei vari organi alla BPD-DS. Alcuni studi preliminari dimostrano anche una rapida riduzione dei livelli di NEFA e del tasso di produzione dopo somministrazione i.v. somministrazione di lipidi durante clamp euglicemici iperinsulinemici. Questo miglioramento molto rapido nella tolleranza ai NEFA suggerisce fortemente che anche l'immagazzinamento nel tessuto adiposo degli acidi grassi circolanti migliora molto rapidamente, prima di qualsiasi significativa perdita di peso, dopo BPD-DS. Può anche suggerire un'accelerazione del metabolismo ossidativo degli acidi grassi in organi come fegato, cuore e/o muscoli scheletrici. Gli studi sui rapidi cambiamenti metabolici dopo la chirurgia bariatrica condotti finora hanno migliorato rapidamente la comprensione dei difetti patogenetici fondamentali del T2D. Tuttavia, resta ancora molto da capire sui cambiamenti acuti nei flussi metabolici di origine gastrointestinale, sulle risposte metaboliche organo-specifiche alla chirurgia bariatrica e sulla loro relazione con l'inversione del T2D. Utilizzando approcci metodologici in vivo, il ricercatore propone di studiare i primi cambiamenti organo-specifici nel metabolismo degli acidi grassi alimentari in risposta a BPD-DS rispetto a SG e la loro relazione con i miglioramenti sistemici cambiamenti nell'omeostasi del glucosio, sensibilità all'insulina e funzione delle cellule beta pazienti con T2D.