Postprandiaal metabolisme na bariatrische chirurgie bij diabetes type 2 (CB4)

Het is nu bewezen dat bariatrische chirurgieprocedures leiden tot significante verbetering en in veel gevallen zelfs volledige omkering van abnormale glucosehomeostase bij diabetes type 2 (T2D). Er kunnen verschillende chirurgische ingrepen worden uitgevoerd om gewichtsverlies te veroorzaken. De meest opvallende anti-diabetische effecten worden waargenomen bij biliopancreatische omleiding met duodenal switch (BPD-DS), gevolgd door Roux-in-Y gastric bypass (RYGB) en sleeve gastrectomie (SG). De eerste twee procedures veroorzaken zowel een beperking van de energie-inname als een lage opname van vetzuren uit de voeding, terwijl de laatste uitsluitend gericht is op beperking van de energie-inname. De onderzoeker en anderen hebben aangetoond dat verbetering van T2D optreedt binnen enkele dagen na BPD-DS of RYGB bij de overgrote meerderheid van de patiënten, voorafgaand aan enig significant gewichtsverlies. Dit zeer snelle metabolische herstel wordt verklaard door een normalisatie van de β-celfunctie na maaltijduitdagingen en een verbeterde hepatische insulinegevoeligheid. De onderzoeker en anderen hebben aangetoond dat deze acute antidiabetische effecten meestal worden samengevat door aangepaste calorierestrictie, onafhankelijk van veranderingen in gastro-intestinale hormonen, wat het belang aantoont van gastro-intestinale energiefluxen voor acute diabetescontrole. Spierinsulinegevoeligheid daarentegen verbetert langzamer in samenhang met gewichtsverlies, wat de heterogene metabole respons van de verschillende organen op BPD-DS aantoont. Sommige voorbereidende studies tonen ook een snelle verlaging van NEFA-niveaus en productiesnelheid na i.v. toediening van lipiden tijdens euglycemische hyperinsulinemische klemmen. Deze zeer snelle verbetering in NEFA-tolerantie suggereert sterk dat de vetweefselopslag van circulerende vetzuren ook zeer snel verbetert, voorafgaand aan enig significant gewichtsverlies, na BPD-DS. Het kan ook wijzen op een versnelling van het oxidatieve vetzuurmetabolisme in organen zoals de lever, het hart en/of de skeletspieren. Studies naar de snelle metabole veranderingen na bariatrische chirurgie die tot nu toe zijn uitgevoerd, verbeterden snel het begrip van de fundamentele pathogene defecten van T2D. Er moet echter nog veel worden begrepen over de acute veranderingen in gastro-intestinale metabole fluxen, orgaanspecifieke metabole reacties op bariatrische chirurgie en hun relatie met de omkering van T2D. Met behulp van in vivo methodologische benaderingen stelt de onderzoeker voor om de vroege orgaanspecifieke veranderingen in het vetzuurmetabolisme in de voeding te onderzoeken als reactie op BPD-DS versus SG en hun relatie tot verbeterde systemische veranderingen in glucosehomeostase, insulinegevoeligheid en β-celfunctie in patiënten met T2D.