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2 型糖尿病における肥満手術後の食後代謝 (CB4)

2022年5月16日 更新者:André Carpentier、Université de Sherbrooke
肥満手術手術は、2 型糖尿病 (T2D) の異常なグルコース恒常性の大幅な改善、さらには多くの場合完全な逆転につながることがしっかりと証明されています。 体重減少を誘導するために、さまざまな外科手術が行われます。 最も顕著な抗糖尿病効果は、十二指腸スイッチを伴う膵臓転換術(BPD-DS)で観察され、次いでルー・イン・Y胃バイパス術(RYGB)、スリーブ状胃切除術(SG)が続きます。 最初の 2 つの手順は、エネルギー摂取量の制限と食事性脂肪酸の吸収低下の両方を引き起こしますが、後者はエネルギー摂取量の制限のみを対象としています。 研究者らは、大多数の患者において、BPD-DSまたはRYGB後、大幅な体重減少に先立ち、数日以内にT2Dの改善が起こることを示した。 この非常に急速な代謝回復は、食事負荷後のβ細胞機能の正常化と肝臓のインスリン感受性の改善によって説明されます。 研究者らは、これらの急性の抗糖尿病効果は、胃腸ホルモンの変化とは無関係に、それに応じたカロリー制限によってほとんど再現されることを示し、急性糖尿病の制御における胃腸由来のエネルギー流の重要性を示している。 一方、筋肉のインスリン感受性は、体重減少に伴ってよりゆっくりと改善し、BPD-DSに対するさまざまな臓器の不均一な代謝反応を示しています。 いくつかの予備研究では、静脈内投与により NEFA レベルと産生速度が急速に低下することも実証されています。 正常血糖性高インスリン血症クランプ中の脂質の投与。 この NEFA 耐性の非常に急速な改善は、BPD-DS 後に、脂肪組織の循環脂肪酸の貯蔵も大幅な体重減少に先立って非常に急速に改善することを強く示唆しています。 また、肝臓、心臓、骨格筋などの臓器における酸化的脂肪酸代謝の促進を示唆する可能性もあります。 これまでに行われた肥満手術後の急速な代謝変化に関する研究により、T2D の根本的な病原性欠陥についての理解が急速に深まりました。 しかし、胃腸由来の代謝フラックスの急性変化、肥満手術に対する臓器特異的な代謝反応、およびそれらと T2D の逆転との関係については、まだ理解されていないことが多くあります。 研究者は、in vivo の方法論的アプローチを使用して、BPD-DS 対 SG に応じた食餌性脂肪酸代謝の初期臓器特異的変化と、それらのグルコース恒常性、インスリン感受性、β 細胞機能の全身変化の改善との関係を調査することを提案しています。 T2D患者。

調査の概要

詳細な説明

参加者は、12時間の絶食と加速度計による3日間の食事と身体活動の日記を付けた後、肥満手術前と手術後8~12日間に代謝研究を受ける。 患者は手術から非常に早く回復し、入院の翌週、手術後8日から12日の間の最も早い平日に外来で予定されている調査に参加できるようになります。 代謝検査は、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用した 6 時間の食事検査です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

それぞれ 11 人の被験者からなる 4 つのグループ: 肥満の治療のために BPD-DS または SG を受けている、T2D または正常な耐糖能を持つ肥満被験者。 T2D 被験者と対照被験者は、BPD-DS と SG の両方にわたって、年齢 (± 3 歳)、BMI (± 2 kg/m2)、性別が一致します。

除外基準:

  • 病歴、身体検査、および異常な心電図によって評価される、明白な心血管疾患の存在。
  • フィブラート系薬剤、チアゾリジンジオン、ベータ遮断薬、または脂質または炭水化物の代謝に影響を与えることが知られているその他の薬剤による治療(スタチン、スルホニル尿素、メトホルミン、およびプロトコルの前に一時的に中止できるその他の降圧剤を除く)。
  • 肝臓または腎臓の病気、制御されていない甲状腺疾患、またはその他の重大な病気の存在。
  • 喫煙(1日あたり1本以上のタバコ)および/または1日あたり2杯以上のアルコール飲料の摂取。
  • 過去の病歴または現在の空腹時血漿コレステロール値 > 7 mmol/l、または空腹時 TG > 6 mmol/l;
  • 高血糖、脂質、高血圧のため現在の薬剤を一時的に中止するその他の禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:DBP-DS手術前
[U-13C]-パルミチン酸塩(流動食に0.2g混合)とH2-グルコースを30分かけて摂取します。
18FTHAの経口投与の150分後に、胸腹部の動的全身PET取得が実行されます。
iv. -60分から360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与。
呼気収集とともにプロトコル全体を通じて 1 時間ごとに実行されます
実験的:DBP-DS手術後
肥満手術です。 BPD は、回腸盲腸弁の近位 100 ~ 150 cm でブラインド ループを再吻合して消化管から十二指腸を排除することから成ります。 これにより胆膵分泌物の遠位小腸へのバイパスが生じ、脂肪の吸収不良が生じます。 BPD では、胃腸吻合部の消化性潰瘍形成を回避するために遠位胃切除術も必要となります。
[U-13C]-パルミチン酸塩(流動食に0.2g混合)とH2-グルコースを30分かけて摂取します。
18FTHAの経口投与の150分後に、胸腹部の動的全身PET取得が実行されます。
iv. -60分から360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与。
呼気収集とともにプロトコル全体を通じて 1 時間ごとに実行されます
他の:SG手術前
[U-13C]-パルミチン酸塩(流動食に0.2g混合)とH2-グルコースを30分かけて摂取します。
18FTHAの経口投与の150分後に、胸腹部の動的全身PET取得が実行されます。
iv. -60分から360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与。
呼気収集とともにプロトコル全体を通じて 1 時間ごとに実行されます
実験的:SG手術後
これは、大弯に沿って胃の大部分を外科的に切除することにより、胃を元のサイズの約 15% に縮小する肥満手術です。
[U-13C]-パルミチン酸塩(流動食に0.2g混合)とH2-グルコースを30分かけて摂取します。
18FTHAの経口投与の150分後に、胸腹部の動的全身PET取得が実行されます。
iv. -60分から360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与。
呼気収集とともにプロトコル全体を通じて 1 時間ごとに実行されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グルコース代謝
時間枠:2年
グルコースのトレーサーを使用して決定されます
2年
食事からの脂肪酸の摂取
時間枠:2年
18FTHAの経口投与によるPET/CT法を使用して評価
2年
全身の臓器間の仕切り
時間枠:2年
18FTHAの経口投与によるPET/CT法を使用して評価
2年
脂質代謝
時間枠:2年
脂肪酸のトレーサーを使用して決定されます
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
食事による脂肪酸の酸化速度
時間枠:2年
呼気13CO2濃縮度を使用して測定されます
2年
全酸化速度
時間枠:2年
間接熱量測定によって決定されます
2年
ホルモン反応
時間枠:2年
マルチプレックスアッセイシステムを使用して測定されます。
2年
インスリン感受性
時間枠:2年
HOMA-IR を含むさまざまな標準方法を使用して決定されます。
2年
インスリン分泌指数 (ISI)
時間枠:2年
標準的な C ペプチド速度論パラメーターを使用した血漿 C ペプチドのデコンボリューションを使用して評価されます。
2年
習慣的な食事摂取量
時間枠:2年
3日間の食事記録があれば、
2年
身体活動
時間枠:2年
各代謝研究の前にポータブルアームバンド加速度計を 3 日間使用
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2019年12月1日

研究の完了 (実際)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月23日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月16日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2015-901, 14-176

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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