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Metabolismo posprandial tras cirugía bariátrica en diabetes tipo 2 (CB4)

16 de mayo de 2022 actualizado por: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Ahora se ha demostrado firmemente que los procedimientos de cirugía bariátrica conducen a una mejora significativa e incluso, en muchos casos, a la reversión completa de la homeostasis anormal de la glucosa en la diabetes tipo 2 (T2D). Se pueden realizar varios procedimientos quirúrgicos para inducir la pérdida de peso. Los efectos antidiabéticos más llamativos se observan con la derivación biliopancreática con cruce duodenal (BPD-DS), seguida del bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) y la gastrectomía en manga (SG). Los dos primeros procedimientos inducen tanto una restricción de la ingesta de energía como una baja absorción de los ácidos grasos de la dieta, mientras que el último se dirige exclusivamente a la restricción de la ingesta de energía. El investigador y otros han demostrado que la mejora de la DT2 se produce días después de BPD-DS o RYGB en la gran mayoría de los pacientes, antes de cualquier pérdida de peso significativa. Esta recuperación metabólica muy rápida se explica por una normalización de la función de las células β después de los desafíos alimentarios y una mejora de la sensibilidad hepática a la insulina. El investigador y otros han demostrado que estos efectos antidiabéticos agudos se recapitulan en su mayoría mediante la restricción calórica, independientemente de los cambios en las hormonas gastrointestinales, lo que demuestra la importancia de los flujos de energía derivados del tracto gastrointestinal para el control de la diabetes aguda. La sensibilidad muscular a la insulina, por otro lado, mejora más lentamente en asociación con la pérdida de peso, lo que demuestra la respuesta metabólica heterogénea de los diversos órganos al BPD-DS. Algunos estudios preliminares también demuestran una rápida reducción de los niveles de NEFA y la tasa de producción con la aplicación i.v. administración de lípidos durante las pinzas hiperinsulinémicas euglucémicas. Esta mejora muy rápida en la tolerancia a NEFA sugiere fuertemente que el almacenamiento de ácidos grasos circulantes en el tejido adiposo también mejora muy rápidamente, antes de cualquier pérdida de peso significativa, después de BPD-DS. También puede sugerir una aceleración del metabolismo oxidativo de los ácidos grasos en órganos como el hígado, el corazón y/o los músculos esqueléticos. Los estudios de los cambios metabólicos rápidos después de la cirugía bariátrica realizados hasta el momento mejoraron rápidamente la comprensión de los defectos patogénicos fundamentales de la DT2. Sin embargo, queda mucho por entender acerca de los cambios agudos en los flujos metabólicos derivados del tracto gastrointestinal, las respuestas metabólicas específicas de órganos a la cirugía bariátrica y su relación con la reversión de la DT2. Utilizando enfoques metodológicos in vivo, el investigador propone investigar los cambios tempranos específicos de órganos en el metabolismo de los ácidos grasos de la dieta en respuesta a BPD-DS frente a SG y su relación con cambios sistémicos mejorados en la homeostasis de la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la función de las células β en pacientes con DT2.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los participantes se someterán a un estudio metabólico antes y de 8 a 12 días después de la cirugía bariátrica tras un ayuno de 12 horas y un diario de alimentación y actividad física de tres días con acelerometría. Los pacientes se recuperan muy rápidamente de la cirugía y podrán participar en las investigaciones propuestas la semana posterior a su hospitalización de forma ambulatoria el primer día de la semana entre 8 y 12 días después del procedimiento quirúrgico. El estudio metabólico es una prueba de comida de 6 horas usando tomografía por emisión de positrones (PET).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cuatro grupos de 11 sujetos cada uno: sujetos obesos con DT2 o con tolerancia normal a la glucosa sometidos a BPD-DS o SG para el tratamiento de la obesidad. Los sujetos con DM2 y de control se emparejarán por edad (± 3 años), IMC (± 2 kg/m2) y sexo en BPD-DS y SG.

Criterio de exclusión:

  • presencia de enfermedad cardiovascular manifiesta, evaluada por antecedentes, examen físico y electrocardiograma anormal;
  • tratamiento con un fibrato, una tiazolidinediona, un bloqueador beta u otros medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de los lípidos o los carbohidratos (excepto estatinas, sulfonilureas, metformina y otros agentes antihipertensivos que pueden suspenderse temporalmente antes de los protocolos);
  • presencia de enfermedad hepática o renal, trastorno tiroideo no controlado u otras enfermedades importantes;
  • tabaquismo (>1 cigarrillo/día) y/o consumo de más de 2 bebidas alcohólicas por día;
  • nivel de colesterol plasmático en ayunas anterior o actual > 7 mmol/l o TG en ayunas > 6 mmol/l;
  • cualquier otra contraindicación para suspender temporalmente los medicamentos actuales para la hiperglucemia, los lípidos o la hipertensión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
OTRO: Antes de la cirugía DBP-DS
se consumirá durante 30 minutos con [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados en la comida líquida) y H2-glucosa
se realizará una adquisición PET dinámica y de cuerpo entero en un segmento toraco-abdominal, 150 minutos después de una administración oral de 18FTHA
i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25%) desde el tiempo -60 a 360 min.
se realizará cada hora durante todo el protocolo junto con la recolección de aire exhalado
EXPERIMENTAL: Después de la cirugía DBP-DS
Es una cirugía bariátrica. La DBP consiste en la exclusión del duodeno del tubo digestivo con reanastomosis del asa ciega 100 a 150 cm proximal a la válvula ileo-cecal. Esto conduce al desvío de las secreciones biliopancreáticas hacia el intestino delgado distal, lo que resulta en malabsorción de grasas. La DBP también implica una gastrectomía distal para evitar la aparición de ulceración péptica de la anastomosis gastrointestinal.
se consumirá durante 30 minutos con [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados en la comida líquida) y H2-glucosa
se realizará una adquisición PET dinámica y de cuerpo entero en un segmento toraco-abdominal, 150 minutos después de una administración oral de 18FTHA
i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25%) desde el tiempo -60 a 360 min.
se realizará cada hora durante todo el protocolo junto con la recolección de aire exhalado
OTRO: Antes de la cirugía SG
se consumirá durante 30 minutos con [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados en la comida líquida) y H2-glucosa
se realizará una adquisición PET dinámica y de cuerpo entero en un segmento toraco-abdominal, 150 minutos después de una administración oral de 18FTHA
i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25%) desde el tiempo -60 a 360 min.
se realizará cada hora durante todo el protocolo junto con la recolección de aire exhalado
EXPERIMENTAL: Después de la cirugía SG
Es una cirugía bariátrica en la que se reduce el estómago a aproximadamente un 15 % de su tamaño original, mediante la extirpación quirúrgica de una gran parte del estómago a lo largo de la curvatura mayor.
se consumirá durante 30 minutos con [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados en la comida líquida) y H2-glucosa
se realizará una adquisición PET dinámica y de cuerpo entero en un segmento toraco-abdominal, 150 minutos después de una administración oral de 18FTHA
i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25%) desde el tiempo -60 a 360 min.
se realizará cada hora durante todo el protocolo junto con la recolección de aire exhalado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
metabolismo de la glucosa
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará utilizando trazadores de glucosa
2 años
absorción de ácidos grasos en la dieta
Periodo de tiempo: 2 años
evaluado mediante el método PET/CT con administración oral de 18FTHA
2 años
división entre órganos de todo el cuerpo
Periodo de tiempo: 2 años
evaluado mediante el método PET/CT con administración oral de 18FTHA
2 años
metabolismo de los lípidos
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará utilizando trazadores de ácidos grasos
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de oxidación de ácidos grasos en la dieta
Periodo de tiempo: 2 años
se medirá utilizando el enriquecimiento de aliento 13CO2
2 años
Tasa de oxidación total
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará por calorimetría indirecta
2 años
Respuestas hormonales
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará utilizando un sistema de ensayo multiplex.
2 años
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará utilizando diferentes métodos estándar, incluido el HOMA-IR
2 años
Índice de secreción de insulina (ISI)
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará mediante desconvolución del péptido C plasmático con parámetros cinéticos estándar del péptido C
2 años
ingesta habitual de alimentos
Periodo de tiempo: 2 años
con un registro de alimentos de 3 días,
2 años
actividad física
Periodo de tiempo: 2 años
con acelerometría de brazalete portátil durante 3 días antes de cada estudio metabólico
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2015-901, 14-176

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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