Neoadjuvantti pembrolitsumabi (TOP 1501)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC.
• Kliininen vaihe IB (>/= 3 cm per TT), vaihe IIA/IIB tai vaihe IIIA (N0-2), joka voidaan suorittaa kirurgisesti.
• Primaarinen kasvain >/= 3 cm (kaikille syötetyille vaiheille), jotta on todennäköistä, että ylimääräistä kasvainta on saatavilla resektion jälkeen.
• Potilasta on pidettävä leikkausehdokkaana.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite C).
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista/kohdennettua hoitoa nykyiseen keuhkosyövän diagnoosiin.
• Riittävä elinten toiminta
• Ikä ≥18 vuotta.
• Ei-raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriloitua tai postmenopausaalista [nainen, joka on yli 45-vuotias ja jolla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden]) tulee olla negatiivinen raskaustestin suhteen 48 tunnin kuluessa ennen alkuperäistä tutkimusmenettelyä, joka perustuu seerumin raskaustesti.
• Ei aktiivista invasiivista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. In situ -syöpiä ei pidetä invasiivisina.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
• Potilaiden on suostuttava tutkimusverinäytteiden ottamiseen osallistuakseen tutkimukseen.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• Leikkauksen jälkeen ennustettu FEV1 ja DLCO > 40 % (tai laitoksen standardien mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimukseen saapumishetkellä tai joka on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L-1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan kykyä sietää hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti) [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tiedossa toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus (muu kuin lopullinen keuhkosyövän leikkaus) kahden viikon kuluessa tutkimuksesta tai muita vakavia samanaikaisia ​​häiriöitä, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
• Hän on saanut ei-onkologista rokotehoitoa, jota on käytetty tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 30 päivää ennen tai jälkeen minkä tahansa pembrolitsumabiannoksen). Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on ollut sydäninfarkti, joka on tapahtunut alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, mikä tahansa tunnettu hallitsematon rytmihäiriö, oireinen angina pectoris, aktiivinen iskemia tai sydämen vajaatoiminta, jota ei voida hallita lääkkeillä. CAD-potilaat, joita on äskettäin hoidettu leikkauksella ja/tai stentillä, jos tilanne on vakaa ilman oireista angina pectorista, aktiivinen iskemia ovat kelvollisia.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahattomasti) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.