Pembrolizumab néoadjuvant (TOP 1501)

Critère d'intégration:

• NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Stade clinique IB (>/= 3 cm par TDM), Stade IIA/IIB ou Stade IIIA (N0-2) se prêtant à une résection chirurgicale.
• Tumeur primaire >/= 3 cm (pour tous les stades saisis) pour rendre probable qu'un excès de tumeur sera disponible après la résection.
• Le patient doit être considéré comme un candidat chirurgical.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe C).
• Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique/ciblée antérieure pour le diagnostic actuel de cancer du poumon.
• Fonction adéquate des organes
• Âge ≥18 ans.
• Pas enceinte. Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement ou ménopausées [une femme âgée de plus de 45 ans et n'ayant pas eu de règles depuis plus d'un an]) doivent être testées négatives pour la grossesse dans les 48 heures précédant toute procédure d'étude initiale basée sur un test de grossesse sérique.
• Aucune tumeur maligne invasive active au cours des 2 dernières années autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les cancers in situ ne sont pas considérés comme invasifs.
• Consentement éclairé écrit signé, y compris HIPAA, conformément aux directives institutionnelles.
• Les patients doivent accepter de rechercher des prélèvements sanguins pour participer à l'étude.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• VEMS et DLCO prédits post-opératoires > 40 % prédits (ou selon la norme institutionnelle).

Critère d'exclusion:

• Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée dans l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L-1 ou anti-PD-L2.
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Infection active nécessitant des antibiotiques, des agents antifongiques ou antiviraux, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A une tumeur maligne invasive supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale définitive contre le cancer du poumon) dans les deux semaines suivant l'étude ou d'autres troubles concomitants graves qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient sa capacité à terminer l'étude.
• A reçu une thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 30 jours avant ou après toute dose de pembrolizumab). Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A des antécédents d'infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inclusion, toute arythmie non contrôlée connue, angine de poitrine symptomatique, ischémie active ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments. Les patients atteints de coronaropathie récemment traités par chirurgie et/ou stent, s'ils sont stables sans angine de poitrine symptomatique, ischémie active sont éligibles.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus involontairement incarcérés) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).