Неоадъювантный пембролизумаб (TOP 1501)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ.
• Клиническая стадия IB (>/= 3 см на КТ), стадия IIA/IIB или стадия IIIA (N0-2), поддающаяся хирургической резекции.
• Первичная опухоль >/= 3 см (для всех введенных стадий), чтобы сделать возможным наличие избыточной опухоли после резекции.
• Пациент должен считаться хирургическим кандидатом.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 (Приложение C).
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или биологической/таргетной терапии для текущего диагноза рака легких.
• Адекватная функция органов
• Возраст ≥18 лет.
• Не беременна. Женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе [женщины в возрасте > 45 лет, у которых не было менструаций более 1 года]) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до любой начальной процедуры исследования на основе сывороточный тест на беременность.
• Отсутствие активного инвазивного злокачественного новообразования за последние 2 года, кроме немеланомного рака кожи. Рак, который находится на месте, не считается инвазивным.
• Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA, в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Пациенты должны дать согласие на забор крови для участия в исследовании.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Послеоперационный прогнозируемый ОФВ1 и DLCO > 40% от должного (или в соответствии с институциональным стандартом).

Критерий исключения:

• Лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L-1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит). [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Перенес серьезную операцию (кроме окончательной операции по поводу рака легкого) в течение двух недель до начала исследования или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Получал любую неонкологическую вакцинотерапию, используемую для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 30 дней до или после любой дозы пембролизумаба). Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Имеет в анамнезе инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 6 месяцев до включения, любую известную неконтролируемую аритмию, симптоматическую стенокардию, активную ишемию или сердечную недостаточность, не купируемую лекарствами. Пациенты с ИБС, недавно перенесшие хирургическое вмешательство и/или стентирование, если они стабильны без симптоматической стенокардии, активной ишемии, имеют право на участие.
• Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Заключенные или субъекты, принудительно содержащиеся под стражей (недобровольно лишенные свободы) для лечения либо психиатрического, либо физического (например, инфекционного) заболевания.