Pembrolizumab neoadyuvante (TOP 1501)

Criterios de inclusión:

• NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
• Estadio clínico IB (>/= 3 cm por TC), estadio IIA/IIB o estadio IIIA (N0-2) susceptible de resección quirúrgica.
• Tumor primario >/= 3 cm (para todos los estadios ingresados) para que sea probable que el exceso de tumor quede disponible después de la resección.
• El paciente debe ser considerado un candidato quirúrgico.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Apéndice C).
• Sin quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica/dirigida para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón.
• Función adecuada del órgano
• Edad ≥18 años.
• No embarazada. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas [una mujer que tiene > 45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante más de 1 año]) deben dar negativo en la prueba de embarazo dentro de las 48 horas anteriores a cualquier procedimiento de estudio inicial basado en una prueba de embarazo en suero.
• Sin malignidad invasiva activa en los últimos 2 años que no sea cáncer de piel no melanoma. Los cánceres in situ no se consideran invasivos.
• Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.
• Los pacientes deben aceptar tomar muestras de sangre para participar en el estudio.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• FEV1 predicho posoperatorio y DLCO > 40 % predicho (o según el estándar institucional).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento del ingreso al estudio o que haya utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 o anti-PD-L2.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Infección activa que requiere antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales, que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna invasiva adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Se ha sometido a una cirugía mayor (que no sea una cirugía definitiva por cáncer de pulmón) dentro de las dos semanas previas al estudio u otros trastornos graves concomitantes que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Ha recibido cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 30 días antes o después de cualquier dosis de pembrolizumab). Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tiene antecedentes de infarto de miocardio ocurrido menos de 6 meses antes de la inclusión, cualquier arritmia no controlada conocida, angina de pecho sintomática, isquemia activa o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos. Los pacientes con CAD recientemente tratados con cirugía y/o stent, si están estables sin angina de pecho sintomática, isquemia activa son elegibles.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas o físicas (por ejemplo, infecciosas).