Neoadjuverende Pembrolizumab (TOP 1501)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
• Klinisk trin IB (>/= 3 cm pr. CT), trin IIA/IIB eller trin IIIA (N0-2), egnet til kirurgisk resektion.
• Primær tumor >/= 3 cm (for alle stadier, der er gået ind) for at gøre det sandsynligt, at overskydende tumor vil være tilgængelig efter resektion.
• Patienten skal betragtes som en kirurgisk kandidat.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (bilag C).
• Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet terapi til aktuel diagnose af lungekræft.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Alder ≥18 år.
• Ikke-gravid. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede eller postmenopausale [en kvinde, der er > 45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år]) skal teste negativ for graviditet inden for 48 timer før enhver indledende undersøgelsesprocedure baseret på en serumgraviditetstest.
• Ingen aktiv invasiv malignitet inden for de sidste 2 år udover ikke-melanom hudkræft. Kræfter, der er in-situ, betragtes ikke som invasive.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Patienter skal acceptere at tage blodprøver for at deltage i undersøgelsen.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Post-op forudsagt FEV1 og DLCO > 40% forudsagt (eller pr. institutionel standard).

Ekskluderingskriterier:

• Behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for undersøgelsens start eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L-1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [fx Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt yderligere invasiv malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået foretaget en større operation (bortset fra endelig lungekræftoperation) inden for to uger efter undersøgelsen eller andre alvorlige ledsagende lidelser, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Har modtaget enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 30 dage før eller efter enhver dosis af pembrolizumab). Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har en historie med myokardieinfarkt, der er opstået mindre end 6 måneder før inklusion, enhver kendt ukontrolleret arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi eller hjertesvigt, der ikke er kontrolleret af medicin. Patienter med CAD, der for nylig er blevet behandlet med kirurgi og/eller stent, er kvalificerede, hvis de er stabile uden symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet tvangsfængslet) til behandling af enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.