Neoadjuvante pembrolizumab (TOP 1501)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC.
• Klinisch stadium IB (>/= 3 cm per CT), stadium IIA/IIB of stadium IIIA (N0-2) vatbaar voor chirurgische resectie.
• Primaire tumor >/= 3 cm (voor alle ingevoerde stadia) om het waarschijnlijk te maken dat overtollige tumor beschikbaar zal zijn na resectie.
• Patiënt moet worden beschouwd als een chirurgische kandidaat.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Bijlage C).
• Geen voorafgaande chemotherapie, bestralingstherapie of biologische/gerichte therapie voor de huidige diagnose van longkanker.
• Adequate orgaanfunctie
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Niet zwanger. Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal [een vrouw die ouder is dan 45 jaar en langer dan 1 jaar niet menstrueert]) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan een eerste onderzoeksprocedure negatief testen op zwangerschap. een serumzwangerschapstest.
• Geen actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar anders dan niet-melanome huidkanker. Kankers die in situ zijn, worden niet als invasief beschouwd.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief HIPAA volgens institutionele richtlijnen.
• Patiënten moeten ermee instemmen om bloedafname te onderzoeken om aan de studie deel te nemen.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Postoperatieve voorspelde FEV1 en DLCO > 40% voorspeld (of volgens instellingsstandaard).

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel dat op het moment van aanvang van de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instantie is goedgekeurd of een hulpmiddel voor onderzoek heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L-1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Actieve infectie waarvoor antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen nodig zijn en die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende aanvullende invasieve maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft binnen twee weken na het onderzoek een grote operatie ondergaan (anders dan een definitieve longkankeroperatie) of heeft andere ernstige bijkomende aandoeningen gehad die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zouden brengen.
• Een niet-oncologische vaccintherapie heeft gekregen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 30 dagen vóór of na een dosis pembrolizumab). Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct dat minder dan 6 maanden voor opname is opgetreden, een bekende ongecontroleerde aritmie, symptomatische angina pectoris, actieve ischemie of hartfalen dat niet onder controle is met medicijnen. Patiënten met CHZ die onlangs zijn behandeld met een operatie en/of stent, komen in aanmerking als ze stabiel zijn zonder symptomatische angina pectoris en actieve ischemie.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.