Pembrolizumabe Neoadjuvante (TOP 1501)

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Estágio clínico IB (>/= 3 cm por TC), Estágio IIA/IIB ou Estágio IIIA (N0-2) passível de ressecção cirúrgica.
• Tumor primário >/= 3 cm (para todos os estágios inseridos) para tornar provável que o excesso de tumor esteja disponível após a ressecção.
• O paciente deve ser considerado um candidato cirúrgico.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Apêndice C).
• Sem quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia biológica/direcionada para o diagnóstico atual de câncer de pulmão.
• Função de órgão adequada
• Idade ≥18 anos.
• Não grávida. Mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas [uma mulher com > 45 anos de idade e sem menstruação por mais de 1 ano]) devem testar negativo para gravidez dentro de 48 horas antes de qualquer procedimento inicial do estudo com base em um teste de gravidez sérico.
• Nenhuma neoplasia invasiva ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma. Os cânceres in situ não são considerados invasivos.
• Consentimento informado assinado por escrito, incluindo HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais.
• Os pacientes devem concordar em pesquisar amostras de sangue para participar do estudo.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• VEF1 e DLCO previstos no pós-operatório > 40% previstos (ou por padrão institucional).

Critério de exclusão:

• Tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação no momento da entrada no estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 ou anti-PD-L2.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Infecção ativa que requer antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou pituitária etc) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem uma malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Teve cirurgia de grande porte (exceto cirurgia definitiva de câncer de pulmão) dentro de duas semanas após o estudo ou outros distúrbios concomitantes graves que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Recebeu qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 30 dias antes ou depois de qualquer dose de pembrolizumabe). Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tem histórico de infarto do miocárdio ocorrido menos de 6 meses antes da inclusão, qualquer arritmia descontrolada conhecida, angina pectoris sintomática, isquemia ativa ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos. Pacientes com DAC recentemente tratados com cirurgia e/ou stent, se estáveis ​​sem angina pectoris sintomática, isquemia ativa são elegíveis.
• Tem história de doença pulmonar intersticial
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, infecciosas).