Neoadjuvantes Pembrolizumab (TOP 1501)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC.
• Klinisches Stadium IB (>/= 3 cm pro CT), Stadium IIA/IIB oder Stadium IIIA (N0-2), geeignet für eine chirurgische Resektion.
• Primärtumor >/= 3 cm (für alle eingetragenen Stadien), um es wahrscheinlich zu machen, dass nach der Resektion überschüssiger Tumor vorhanden sein wird.
• Der Patient muss als chirurgischer Kandidat angesehen werden.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang C).
• Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische/zielgerichtete Therapie für die aktuelle Diagnose von Lungenkrebs.
• Angemessene Organfunktion
• Alter ≥18 Jahre.
• Nicht schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal [eine Frau, die > 45 Jahre alt ist und seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation mehr hat]) müssen innerhalb von 48 Stunden vor jedem ersten Studienverfahren auf der Grundlage von negativ auf Schwangerschaft getestet werden ein Schwangerschaftstest im Serum.
• Keine aktive invasive Malignität in den letzten 2 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs. In-situ-Krebserkrankungen gelten nicht als invasiv.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA gemäß den institutionellen Richtlinien.
• Die Patienten müssen einer Forschungsblutentnahme zustimmen, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Postoperativ vorhergesagtes FEV1 und DLCO > 40 % vorhergesagt (oder gemäß institutionellem Standard).

Ausschlusskriterien:

• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat, oder Verwendung eines Prüfprodukts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L-1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Aktive Infektion, die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordert, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis). [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis).
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte zusätzliche invasive Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat sich innerhalb von zwei Wochen vor der Studie einer größeren Operation (außer einer definitiven Lungenkrebsoperation) oder anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen unterzogen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• Hat eine nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten (bis zu 30 Tage vor oder nach einer Pembrolizumab-Dosis). Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Hat einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, der weniger als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten ist, jede bekannte unkontrollierte Arrhythmie, symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie oder Herzinsuffizienz, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird. Patienten mit CAD, die kürzlich mit einer Operation und/oder einem Stent behandelt wurden, wenn stabil ohne symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie, sind geeignet.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Gefangene oder zwangshaft inhaftierte Personen) zur Behandlung von psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheiten.