Pembrolizumab neoadiuvante (TOP 1501)

Criterio di inclusione:

• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
• Stadio clinico IB (>/= 3 cm per CT), Stadio IIA/IIB o Stadio IIIA (N0-2) suscettibile di resezione chirurgica.
• Tumore primario >/= 3 cm (per tutti gli stadi inseriti) per rendere probabile che il tumore in eccesso sia disponibile dopo la resezione.
• Il paziente deve essere considerato un candidato chirurgico.
• Performance status ECOG di 0 o 1 (Appendice C).
• Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia biologica/mirata per l'attuale diagnosi di cancro ai polmoni.
• Adeguata funzione degli organi
• Età ≥18 anni.
• Non incinta. Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa [una donna di età > 45 anni e che non ha avuto mestruazioni da più di 1 anno]) devono risultare negative al test di gravidanza entro 48 ore prima di qualsiasi procedura di studio iniziale basata su un test di gravidanza su siero.
• Nessun tumore maligno invasivo attivo negli ultimi 2 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma. I tumori in situ non sono considerati invasivi.
• Consenso informato scritto firmato incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali.
• I pazienti devono accettare di ricercare il prelievo di sangue per partecipare allo studio.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• FEV1 predetto post-operatorio e DLCO > 40% del predetto (o secondo lo standard istituzionale).

Criteri di esclusione:

• Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L-1 o anti-PD-L2.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici, agenti antimicotici o antivirali, che a parere dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [es. granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha un tumore maligno invasivo aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante (diverso da un intervento chirurgico definitivo per cancro al polmone) entro due settimane dallo studio o altri gravi disturbi concomitanti che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 30 giorni prima o dopo qualsiasi dose di pembrolizumab). Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• - Ha una storia di infarto miocardico verificatosi meno di 6 mesi prima dell'inclusione, qualsiasi aritmia incontrollata nota, angina pectoris sintomatica, ischemia attiva o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci. Sono eleggibili i pazienti con CAD recentemente trattati con intervento chirurgico e/o stent, se stabili senza angina pectoris sintomatica, ischemia attiva.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti obbligatoriamente incarcerati involontariamente) per il trattamento di malattie psichiatriche o fisiche (ad esempio, infettive).