Neoadjuvant Pembrolizumab (TOP 1501)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
• Klinisk stadium IB (>/= 3 cm per CT), stadium IIA/IIB, eller stadium IIIA (N0-2) som er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Primær svulst >/= 3 cm (for alle stadier inn) for å gjøre det sannsynlig at overflødig svulst vil være tilgjengelig etter reseksjon.
• Pasienten må anses som en kirurgisk kandidat.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg C).
• Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet terapi for nåværende diagnose av lungekreft.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Alder ≥18 år.
• Ikke gravid. Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert eller postmenopausale [en kvinne som er > 45 år og ikke har hatt menstruasjon på mer enn 1 år]) må teste negativt for graviditet innen 48 timer før en innledende studieprosedyre basert på en serumgraviditetstest.
• Ingen aktiv invasiv malignitet de siste 2 årene annet enn ikke-melanom hudkreft. Kreft som er in-situ anses ikke som invasiv.
• Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må godta å forske på blodprøver for å delta i studien.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Post-op predikert FEV1 og DLCO > 40 % spådd (eller per institusjonell standard).

Ekskluderingskriterier:

• Behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Samtidig administrering av annen antitumorterapi.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L-1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere invasiv malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt større operasjoner (annet enn definitiv lungekreftoperasjon) innen to uker etter studien eller andre alvorlige samtidige lidelser som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
• Har mottatt noen ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 30 dager før eller etter en hvilken som helst dose av pembrolizumab). Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har en historie med hjerteinfarkt som har oppstått mindre enn 6 måneder før inkludering, kjent ukontrollert arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi eller hjertesvikt som ikke er kontrollert av medisiner. Pasienter med CAD nylig behandlet med kirurgi og/eller stent, hvis stabil uten symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi er kvalifisert.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet ufrivillig fengslet) for behandling av enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.