Neoadjuvantní Pembrolizumab (TOP 1501)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
• Klinické stadium IB (>/= 3 cm na CT), stadium IIA/IIB nebo stadium IIIA (N0-2) vhodné k chirurgické resekci.
• Primární tumor >/= 3 cm (pro všechna zadaná stadia), aby bylo pravděpodobné, že po resekci bude dostupný nadbytek tumoru.
• Pacient musí být považován za kandidáta na chirurgický zákrok.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (příloha C).
• Žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo biologická/cílená terapie pro současnou diagnózu rakoviny plic.
• Přiměřená funkce orgánů
• Věk ≥18 let.
• Není těhotná. Ženy ve fertilním věku (ne chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální [žena, která je starší 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok]) musí mít negativní těhotenský test do 48 hodin před jakýmkoliv úvodním studijním postupem na základě sérový těhotenský test.
• Žádná aktivní invazivní malignita v posledních 2 letech kromě nemelanomové rakoviny kůže. Rakoviny, které jsou in-situ, nejsou považovány za invazivní.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic.
• Pacienti musí souhlasit s odběrem vzorků krve, aby se mohli zúčastnit studie.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Pooperační predikované FEV1 a DLCO > 40 % predikované (nebo podle institucionálního standardu).

Kritéria vyloučení:

• Léčba během posledních 30 dnů lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci nebo používal zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L-1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou další invazivní malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Měl velký chirurgický zákrok (jiný než definitivní chirurgický zákrok na rakovinu plic) do dvou týdnů od studie nebo jiné závažné doprovodné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii.
• Absolvoval jakoukoli neonkologickou očkovací léčbu používanou k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 30 dnů před nebo po jakékoli dávce pembrolizumabu). Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Má v anamnéze infarkt myokardu, který se vyskytl méně než 6 měsíců před zařazením, jakoukoli známou nekontrolovanou arytmii, symptomatickou anginu pectoris, aktivní ischemii nebo srdeční selhání nekontrolované léky. Pacienti s ICHS, kteří byli nedávno léčeni operací a/nebo stentem, jsou-li stabilní bez symptomatické anginy pectoris, aktivní ischémie jsou způsobilí.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.