Neoadiuwantowy pembrolizumab (TOP 1501)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Stadium kliniczne IB (>/= 3 cm na CT), stadium IIA/IIB lub stadium IIIA (N0-2) kwalifikujące się do resekcji chirurgicznej.
• Guz pierwotny >/= 3 cm (dla wszystkich wprowadzonych stadiów), aby prawdopodobne było, że nadmiar guza będzie dostępny po resekcji.
• Pacjenta należy uznać za kandydata do zabiegu chirurgicznego.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Załącznik C).
• Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej/celowanej w aktualnej diagnostyce raka płuca.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Wiek ≥18 lat.
• Nie w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie [kobieta, która ma > 45 lat i nie miesiączkuje od ponad 1 roku]) muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w ciągu 48 godzin przed jakąkolwiek wstępną procedurą badania opartą na test ciążowy z surowicy.
• Brak aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry. Nowotwory in situ nie są uważane za inwazyjne.
• Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym HIPAA, zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie krwi do badań.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
• Przewidywane pooperacyjne FEV1 i DLCO > 40% wartości należnej (lub zgodnie ze standardem instytucjonalnym).

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w momencie włączenia do badania lub stosowanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L-1 lub anty-PD-L2.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, która w opinii badacza mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znany dodatkowy inwazyjny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Przeszedł poważną operację (inną niż ostateczna operacja raka płuc) w ciągu dwóch tygodni od badania lub inne poważne współistniejące zaburzenia, które zdaniem badacza zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiłyby pacjentowi ukończenie badania.
• Otrzymał jakąkolwiek nieonkologiczną terapię szczepionkową stosowaną w profilaktyce chorób zakaźnych (do 30 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce pembrolizumabu). Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Czy zawał mięśnia sercowego wystąpił mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, jakakolwiek znana niekontrolowana arytmia, objawowa dusznica bolesna, czynne niedokrwienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami. Kwalifikują się pacjenci z CAD niedawno leczeni chirurgicznie i/lub stentowaniem, jeśli są stabilni bez objawowej dławicy piersiowej i aktywnego niedokrwienia.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo i niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).