Transkatetrin ja kirurgisen aorttaläpän vaihdon vertailu nuoremmilla matalan kirurgisen riskin potilailla, joilla on vaikea aorttastenoosi (NOTION-2)
Pohjoismainen aorttaläpän interventiokoe 2 - Satunnaistettu monikeskusvertailu transkatetrin ja kirurgisen aorttaläpän vaihdon välillä nuorilla matalan kirurgisen riskin potilailla, joilla on vaikea aorttastenoosi
Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan transkatetria (TAVR) verrattuna kirurgiseen (SAVR) aorttaläpän korvaamiseen 75-vuotiailla tai sitä nuoremmilla potilailla, jotka kärsivät vaikeasta aorttaläpän ahtaumasta.
Tutkimushypoteesi: Kliininen tulos (yhtenäinen kuolleisuus, sydäninfarkti ja aivohalvaus) saatu vuoden sisällä TAVR:n jälkeen ei ole huonompi kuin SAVR.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Hankittu aorttaläppästenoosi (AS) on länsimaailman yleisin sydänläppäsairaus, jonka esiintyvyys on 2–7 % yli 65-vuotiailla. Hoitamattomana se voi johtaa sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Kirurginen aorttaläpän korvaus (SAVR) on viime vuosiin asti ollut lopullinen hoito potilaille, joilla on vaikea oireinen AS. Vähemmän invasiivinen transkatetri aorttaläppäkorvaus (TAVR) on kehitetty, ja se on ollut suosituin hoito enimmäkseen iäkkäille suuren riskin tai leikkauskyvyttömille potilaille. Koska TAVR-teknologia kehittyy ja paranee jatkuvasti, on odotettavissa, että siitä tulee lähitulevaisuudessa arvokas vaihtoehto - ja jopa suosituin hoitovaihtoehto - nuoremmille, vähäriskisille potilaille, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole kliinistä näyttöä, joka tukee tätä hypoteesia.
TAVOITE: Tutkimuksen tarkoituksena on verrata TAVR:ää ja SAVR:ää toimenpiteen sisäisen ja jälkeisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden, sairaalahoidon keston, toimintakyvyn, elämänlaadun ja läppäproteesin toiminnan suhteen nuoremmilla, matalan riskin potilailla, joilla on vaikea AS, suunniteltu aorttaläpän vaihtoon.
VÄESTÖ: Nuoremmat matalan riskin potilaat, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma ja joille suunnitellaan aorttaläpän vaihtoa bioproteesilla. Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, joilla ei ole poissulkemiskriteerejä ja jotka suostuvat tutkimukseen, satunnaistetaan 1:1 TAVR:iin tai SAVR:iin, ja kussakin ryhmässä on 496 potilasta.
SUUNNITTELU: Tutkimus on satunnaistettu kliininen monikeskustutkimus. Käytetään keskitettyä satunnaistamista, jossa on vaihteleva lohkokoko ja jakautuminen sukupuolen ja sepelvaltimotaudin mukaan. Riippumaton tapahtumakomitea, joka on sokeutunut hoidon jakamisesta, päättää turvallisuuspäätepisteistä. Välianalyysi suunnitellaan 20 ensimmäisen tapahtuman jälkeen, jotka sisältyvät ensisijaiseen päätepisteeseen (kaikkisyykuolleisuus, aivohalvaus tai sydäninfarkti).
INTERVENTIOT:
TAVR: Mitä tahansa CE-merkillä hyväksyttyä transkatetriaorttabioproteesia voidaan käyttää tutkimuksessa, ja valinta on paikallisen TAVR-tiimin harkinnassa. Transfemoraalinen TAVR-toimenpide voidaan suorittaa yleisanestesiassa, paikallispuudutuksessa/tietoisessa sedaatiossa tai paikallispuudutuksessa. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) voidaan suorittaa jopa 30 päivää ennen TAVR:ää tai hybriditoimenpiteenä.
SAVR: Kirurginen SAVR-tekniikka noudattaa paikallisen sydän- ja rintakehäkirurgian osaston standardiprotokollaa. Leikkaus suoritetaan yleisanestesiassa, joka noudattaa anestesiologian osaston standardiprotokollaa. Kaupallisesti saatavilla oleva kirurginen aortan bioproteesi istutetaan kirurgin harkinnan mukaan. Samanaikainen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) voidaan suorittaa.
LOPPUKOHDAT: Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiskuolleisuuden, sydäninfarktin ja aivohalvauksen yhdistetty määrä vuoden kuluessa toimenpiteestä (VARC-2-määritelmät). Toissijaiset päätepisteet on lueteltu alla. Seuranta suoritetaan 30 päivän, 3 kuukauden, 1 vuoden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain vähintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Reykjavík, Islanti, 101
- Landspital
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FI00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Oulu, Suomi, 90220
- Oulu University Hospital
-
Turku, Suomi, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Århus, Tanska, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 75 vuotta tai nuorempi.
- Vaikea kalkkipitoinen AS (venttiilin pinta-ala 4,0 m/s, TAI alhaisen virtauksen ollessa alhainen gradientti, pienentynyt tai normaali LVEF
- Oireinen angina pectoris, hengenahdistus tai rasituksen aiheuttama pyörtyminen tai lähes pyörtyminen TAI oireeton, jos rasitustesti on epänormaali ja osoittaa rasituksessa oireita, jotka liittyvät selvästi AS- tai systoliseen LV-häiriöön (LVEF)
- Odotettu biologisen aorttaläppäproteesin käyttö.
- Pieni riski tavanomaiseen leikkaukseen (STS Score
- Sopii sekä SAVR:lle että transfemoraaliselle TAVR:lle.
- Elinajanodote > 1 vuosi toimenpiteen jälkeen.
- Tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen riittävän tiedon saatuaan tutkimuksesta ennen satunnaistamista ja interventiota.
Poissulkemiskriteerit:
- Sepelvaltimotauti, ei sovellu sekä perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI) että sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG).
- Sepelvaltimon angiogrammi, jonka SYNTAX-pistemäärä >22.
- LVEF
- Posliiniaortta, joka estää avosydänleikkauksen.
- Bicuspid-läppä, jonka aorta ascendens halkaisija ≥45 mm
- Vaikea reisiluun, suoliluun tai aortan ateroskleroosi, kalkkeutuminen, koarktaatio, aneurysma tai mutkaisuus, joka estää transfemoraalisen TAVR:n.
- Muiden avosydänleikkausten kuin SAVR:n tarve CABG:n kanssa tai ilman.
- Sydäninfarkti viimeisen 30 päivän aikana
- Aivohalvaus tai TIA viimeisten 30 päivän aikana. NOTION-2, 01. Helmikuu 2017, versio 5 9
- Nykyinen endokardiitti, sydämensisäinen kasvain, veritulppa tai kasvillisuus.
- Jatkuva vakava infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
- Epävakaa toimenpiteitä edeltävä tila, joka vaatii suonensisäistä inotrooppista tai mekaanista apulaitetta (IABP, Impella) interventiopäivänä.
- Dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (FEV1 ja/tai diffuusiokapasiteetti
- Allergia hepariinille, jodivarjoaineelle, varfariinille, aspiriinille tai klopidogreelille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transkatetrin aorttaläpän vaihto
|
Retrogradinen transfemoraalinen transkatetri aorttaläpän vaihto millä tahansa CE-merkinnällä hyväksytyllä aortan bioproteesilla joko samanaikaisen perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen kanssa tai ilman sitä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kirurginen aorttaläpän vaihto
|
Perinteinen kirurginen aorttaläpän vaihto bioproteesilla käyttäen normotermistä kardiopulmonaalista ohitusta ja kylmäveristä kardioplegiaa sydämenpysähdyksen kanssa tai ilman samanaikaista sepelvaltimon ohitusleikkausta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskuolleisuuden, aivohalvauksen ja uudelleensairaalaan (liittyen toimenpiteeseen, läppään tai sydämen vajaatoimintaan) yhdistelmäluku vuoden kuluessa toimenpiteestä.
Aikaikkuna: vuoden kuluttua menettelystä.
|
VARC-3 määritelmät
|
vuoden kuluttua menettelystä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Menettelyn aika
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen
|
tuntia
|
Intraoperatiivinen
|
|
Indeksisairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Päivämäärä maahanpääsystä irtisanomiseen (oletettu keskimäärin 7 päivää)
|
päivää
|
Päivämäärä maahanpääsystä irtisanomiseen (oletettu keskimäärin 7 päivää)
|
|
Kaikesta syystä kuolleisuuden, aivohalvauksen ja uudelleensairaalaan johtamisen yhdistelmäaste (toimenpiteeseen, läppään tai sydämen vajaatoimintaan liittyen)
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Kaikesta syystä kuolleisuuden, vammauttavan aivohalvauksen ja uudelleensairaalaan menemisen yhdistelmäaste (liittyy toimenpiteeseen, läppään tai sydämen vajaatoimintaan)
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Sekä yhdistelmä- että yksilöllinen uudelleensairaalahoito, joka liittyy toimenpiteeseen, läppä- tai sydämen vajaatoimintaan)
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Kaikesta syystä kuolleisuuden ja vammauttavan aivohalvauksen yhdistelmäaste
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Ei-sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Aivohalvauksen poistaminen käytöstä
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Ei-vammauttava aivohalvaus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Ohimenevä iskeeminen kohtaus
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Sydäninfarkti
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Endokardiitti
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Venttiilin tromboosi
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Aorttaläpän uusintatoimenpiteen tarve
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Verenvuoto (henkeä uhkaava tai vakava)
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Verisuonikomplikaatio (vakava)
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Akuutti munuaisvaurio (vaihe 2 tai 3)
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Ekokardiografisen aortan bioproteesin suorituskyky (paravalvulaarisen vuodon aste, läppäpinta-ala, keskigradientti, proteesin potilaan yhteensopimattomuus)
Aikaikkuna: vastuuvapauden yhteydessä, 1 ja 12 kuukautta ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
vastuuvapauden yhteydessä, 1 ja 12 kuukautta ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
NYHA toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
NYHA toiminnallinen luokka
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Tarvitaan pysyvä sydämentahdistin
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
EKG:ssä havaittu uusi eteisvärinä
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
VARC-3 määritelmät
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Vasemman kammion uusiutuminen kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
Vasemman kammion sisähalkaisija diastolissa
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
|
Elämänlaatu muuttuu lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, asteikolla 0 (huonompi) 100 (parempi)
|
1 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ole De Backer, MD; PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Päätutkija: Hans GH Thyregod, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15019580
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .