Srovnání transkatétrové a chirurgické náhrady aortální chlopně u mladších pacientů s nízkým chirurgickým rizikem s těžkou aortální stenózou (NOTION-2)
Severská aortální intervenční studie 2 – Randomizované multicentrické srovnání transkatétrové versus chirurgické náhrady aortální chlopně u mladších pacientů s nízkým chirurgickým rizikem s těžkou aortální stenózou
Randomizovaná klinická studie zkoumající transkatétrovou (TAVR) versus chirurgickou (SAVR) náhradu aortální chlopně u pacientů ve věku 75 let nebo mladších, kteří trpí těžkou stenózou aortální chlopně.
Hypotéza studie: Klinický výsledek (složený cílový ukazatel mortality ze všech příčin, IM a cévní mozkové příhody) získaný do 1 roku po TAVR není horší než SAVR.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Východiska: Získaná stenóza aortální chlopně (AS) je nejčastějším onemocněním srdeční chlopně v západním světě s prevalencí 2–7 % ve věku >65 let. Pokud se neléčí, může vést k srdečnímu selhání a smrti. Chirurgická náhrada aortální chlopně (SAVR) byla až do posledních let definitivní léčbou pacientů s těžkou symptomatickou AS. Byla vyvinuta méně invazivní transkatétrová náhrada aortální chlopně (TAVR), která je léčbou volby většinou u starších vysoce rizikových nebo inoperabilních pacientů. Protože se technologie TAVR neustále vyvíjí a zlepšuje, lze očekávat, že se v blízké budoucnosti stane cennou alternativou – a dokonce preferovanou volbou léčby – pro mladší pacienty s nízkým rizikem se závažnou stenózou aortální chlopně. Dosud však neexistuje žádný klinický důkaz, který by tuto hypotézu podporoval.
CÍL: Účelem studie je porovnat TAVR a SAVR s ohledem na intra- a postprocedurální morbiditu a mortalitu, délku hospitalizace, funkční kapacitu, kvalitu života a funkci chlopenních protéz u mladších, nízkorizikových pacientů s těžkým AS, plánovaná náhrada aortální chlopně.
POPULACE: Mladší pacienti s nízkým rizikem se závažnou stenózou aortální chlopně, u kterých je plánována náhrada aortální chlopně pomocí bioprotézy. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, nemají žádná kritéria pro vyloučení a souhlasí se studiem, budou randomizovány v poměru 1:1 na TAVR nebo SAVR se 496 pacienty v každé skupině.
DESIGN: Studie je randomizovaná klinická multicentrická studie. Bude použita centrální randomizace s variabilní velikostí bloku a stratifikací podle pohlaví a koronární komorbidity. Nezávislá komise pro události zaslepená k přidělování léčby bude posuzovat bezpečnostní koncové body. Průběžná analýza je plánována po prvních 20 příhodách zahrnutých do primárního cílového bodu (úmrtnost ze všech příčin, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu).
ZÁSAHY:
TAVR: Ve studii lze použít jakoukoli transkatétrovou aortální bioprotézu schválenou CE-Mark a výběr je na uvážení místního týmu TAVR. Transfemorální procedura TAVR může být provedena v celkové anestezii, lokální anestezii/sedaci při vědomí nebo lokální anestezii. Perkutánní koronární intervence (PCI) může být provedena až 30 dní před TAVR nebo jako hybridní výkon.
SAVR: Chirurgická technika SAVR se řídí standardním protokolem místního oddělení kardio-hrudní chirurgie. Operace se provádí v celkové anestezii, která se řídí standardním protokolem anesteziologického oddělení. Podle uvážení chirurga bude implantována komerčně dostupná chirurgická bioprotéza aorty. Může být provedena souběžná operace bypassu koronární artérie (CABG).
KONCOVÉ BODY: Primárním cílovým parametrem je složená míra úmrtí ze všech příčin, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody do jednoho roku po výkonu (definice VARC-2). Sekundární koncové body jsou uvedeny níže. Sledování bude prováděno po 30 dnech, 3 měsících, 1 roce a poté každoročně po dobu minimálně 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Århus, Dánsko, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, FI00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Oulu, Finsko, 90220
- Oulu University Hospital
-
Turku, Finsko, 20520
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Reykjavík, Island, 101
- Landspital
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 75 let nebo mladší.
- Těžká vápenatá AS (plocha ventilu 4,0 m/s, NEBO v přítomnosti nízkého průtoku, nízkého gradientu se sníženou nebo normální LVEF
- Symptomatické s anginou pectoris, dušností nebo námahou vyvolanou synkopou nebo blízkou synkopou NEBO asymptomatické s abnormálním zátěžovým testem vykazujícím příznaky při námaze jasně související s AS nebo systolickou dysfunkcí LK (LVEF
- Předpokládané použití biologické protézy aortální chlopně.
- Nízké riziko pro konvenční chirurgii (STS skóre
- Vhodné pro SAVR i transfemorální TAVR.
- Očekávaná délka života >1 rok po intervenci.
- Informovaný souhlas s účastí ve studii po adekvátních informacích o studii před randomizací a intervencí.
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění koronárních tepen, nevhodné pro perkutánní koronární intervenci (PCI) ani pro bypass koronární tepny (CABG).
- Koronární angiogram se SYNTAX-skóre >22.
- LVEF
- Porcelánová aorta, která zabraňuje operaci otevřeného srdce.
- Dvojcípá chlopeň s průměrem ascendens aorty ≥45 mm
- Těžká ateroskleróza femorální, iliakální nebo aortální, kalcifikace, koarktace, aneuryzma nebo tortuozita, která brání transfemorální TAVR.
- Potřeba chirurgického zákroku na otevřeném srdci jiného než SAVR s nebo bez CABG.
- Infarkt myokardu za posledních 30 dnů
- Cévní mozková příhoda nebo TIA za posledních 30 dní. UPOZORNĚNÍ-2, 01. února 2017, verze 5 9
- Současná endokarditida, intrakardiální tumor, trombus nebo vegetace.
- Probíhající závažná infekce vyžadující nitrožilní antibiotika.
- Nestabilní předprocedurální stav vyžadující intravenózní inotropní podání nebo mechanické pomocné zařízení (IABP, Impella) v den zákroku.
- Onemocnění ledvin vyžadující dialýzu nebo závažná porucha funkce plic (FEV1 a/nebo difúzní kapacita
- Alergie na heparin, jodidovou kontrastní látku, warfarin, aspirin nebo klopidogrel.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transkatétrová náhrada aortální chlopně
|
Retrográdní transfemorální transkatétrová náhrada aortální chlopně s jakoukoli aortální bioprotézou schválenou značkou CE s nebo bez současné perkutánní koronární intervence.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chirurgická náhrada aortální chlopně
|
Konvenční chirurgická náhrada aortální chlopně bioprotézou s použitím normotermického kardiopulmonálního bypassu a studené krve kardioplegie srdeční zástava s nebo bez současného bypassu koronárních tepen.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složená míra mortality ze všech příčin, cévní mozkové příhody a rehospitalizace (související s výkonem, selháním chlopně nebo srdce) do jednoho roku po výkonu.
Časové okno: po jednom roce po procedurálním řízení.
|
Definice VARC-3
|
po jednom roce po procedurálním řízení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba procedury
Časové okno: Intraoperační
|
hodin
|
Intraoperační
|
|
Délka indexové hospitalizace
Časové okno: Počet dní od přijetí do propuštění (očekávaný průměr 7 dní)
|
dní
|
Počet dní od přijetí do propuštění (očekávaný průměr 7 dní)
|
|
Složená míra mortality ze všech příčin, cévní mozkové příhody a rehospitalizace (související s výkonem, selháním chlopně nebo srdce)
Časové okno: po 1 měsíci a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 měsíci a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Složená míra mortality ze všech příčin, invalidizující cévní mozkovou příhodu a rehospitalizaci (související s výkonem, selháním chlopně nebo srdce)
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Rehospitalizace jak složená, tak individuální nebo související s výkonem, selháním chlopně nebo srdce)
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Složená míra mortality ze všech příčin a invalidizující mrtvice
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Kardiovaskulární mortalita
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Nekardiovaskulární mortalita
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Mrtvice
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Deaktivace mrtvice
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Neblokující mrtvice
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Přechodný ischemický záchvat
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Infarkt myokardu
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Endokarditida
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Ventilová trombóza
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Potřeba opětovného zásahu aortální chlopně
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Krvácení (život ohrožující nebo závažné)
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Cévní komplikace (závažná)
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Akutní poškození ledvin (fáze 2 nebo 3)
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Echokardiografický výkon aortální bioprotézy (stupeň paravalvulárního prosakování, plocha chlopně, střední gradient, nesoulad pacienta s protézou)
Časové okno: při propuštění, 1 a 12 měsíců a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
při propuštění, 1 a 12 měsíců a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Funkční třída NYHA
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Funkční třída NYHA
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Potřeba trvalého kardiostimulátoru
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Nová fibrilace síní zachycená na EKG
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Definice VARC-3
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Remodelace levé komory podle echokardiografie
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Vnitřní průměr levé komory v diastole
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
|
Změna kvality života oproti výchozímu stavu
Časové okno: po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Dotazník kardiomyopatie Kansas City, stupnice 0 (horší) až 100 (lepší)
|
po 1 a 12 měsících a poté každý rok až 10 let po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ole De Backer, MD; PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Hans GH Thyregod, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-15019580
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční choroba
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko