Pembrolitsumabi, paklitakseli ja karboplatiini potilailla, joilla on pitkälle edennyt epiteeli munasarjasyöpä (EOC).

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ei aikaisempaa hoitoa primaariselle pitkälle edenneelle (vaihe III tai IV) korkealaatuiselle epiteelisyövälle munasarjasyövälle, primaariselle peritoneaaliselle tai munanjohdinsyövälle, kuten säteilytys, kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, tutkimushoito ja/tai muut samanaikaiset aineet tai hoidot.
2. Potilaille on tehtävä diagnostinen laparoskopia sairauden arvioimiseksi kudosbiopsiaa varten diagnoosin vahvistamiseksi suunnitellulla intervallileikkauksella 3-4 hoitojakson jälkeen. Niille, jotka eivät ole lääketieteellisesti sopivia laparoskopiaan, tutkijan määrittämänä. (interventioradiologia) Voidaan käyttää IR-ohjattuja ydinbiopsioita.
3. Potilaiden on oltava sopivia ehdokkaita suunniteltuun neoadjuvanttikemoterapiaan (NACT), jossa karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmä annetaan laskimoon (IV) joka kolmas viikko (IV Q3).
4. Kudos arkistonäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Elinajanodote > 3 kuukautta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mikrolitra (mcL).
     • Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcl.
     • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO)

   • Munuaiset

     • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI
     • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

   • Maksa

     • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI
     • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
     • Aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
     • Albumiini > 2,5 mg/dl

   • Koagulaatio

     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
9. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus ≤ 72 tuntia (eli 3 päivää) ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, jos sitä ei ole steriloitu kirurgisesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (ei ole steriloitu kirurgisesti tai heillä ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoden ajan) tulee olla valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta hoitojakson ajan. tutkimuksesta ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Histologia, jossa näkyy limainen tai matala-asteinen epiteeli munasarjasyöpä.
3. Potilaat, joille ei todennäköisesti tapahdu IDS:ää joko suorituskyvyn tai sairauspaikan vuoksi. Jos potilaan katsotaan leikkaushetkellä olevan kirurgisesti resekoitavissa niin, että jäämiä ei ole, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 28 päivään ennen tutkimushoitoa.
5. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
6. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-CD137-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin -stimulaatio- tai tarkistuspistereitit) tai anti-PDL2-aine.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
10. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta tapahtumasta johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tähän tutkimukseen. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
16. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
17. Potilaalla on aktiivinen bacillus tuberculosis (TB).
18. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle (inaktiiviset aineet).
19. Potilas, joka saa samanaikaisesti biologista lisähoitoa.
20. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.