Pembrolizumab, paclitaxel en carboplatine bij patiënten met vergevorderd stadium van epitheliale ovariumkanker (EOC).

Inclusiecriteria:

1. Geen eerdere behandeling voor primair gevorderd (stadium III of IV) hooggradig epitheliaal ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom zoals bestraling, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie en/of andere gelijktijdige middelen of therapieën.
2. Patiënten moeten diagnostische laparoscopie ondergaan voor ziektebeoordeling voor weefselbiopten om de diagnose te bevestigen met geplande intervaltumorreductieve chirurgie na voltooiing van 3-4 behandelingscycli. Voor degenen die medisch niet geschikt zijn om laparoscopie te ondergaan, zoals bepaald door de onderzoeker. (interventionele radiologie) IR-geleide kernbiopten kunnen worden gebruikt.
3. Patiënten moeten geschikte kandidaten zijn voor geplande neoadjuvante chemotherapie (NACT) met een combinatie van carboplatine en paclitaxel die elke 3 weken intraveneus (IV) wordt toegediend (IV Q3W).
4. Weefsel uit een archiefmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Levensverwachting > 3 maanden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hematologische

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /microliter (mcL).
     • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL.
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid

   • Nier

     • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF
     • Een creatinineklaring van ≥ 60 ml/min gemeten of berekend voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl). De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

   • lever

     • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF
     • Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
     • Aspartaattransaminase (AST/SGOT) en Alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen.
     • Albumine > 2,5 mg/dL

   • Coagulatie

     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
9. Negatieve urine- of serumzwangerschap ≤ 72 uur (d.w.z. 3 dagen) vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie indien niet chirurgisch gesteriliseerd. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch gesteriliseerd of > 1 jaar niet zonder menstruatie geweest) moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de loop van de zwangerschap. de studie en ten minste 120 dagen na de laatste studiedosis.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Histologie die mucineus of laaggradig epitheliaal ovariumcarcinoom laat zien.
3. Patiënten die waarschijnlijk geen IDS zullen ondergaan, hetzij secundair aan prestatiestatus of ziekteplaatsen. Als op het moment van de operatie wordt aangenomen dat de patiënt chirurgisch reseceerbaar is tot er geen grove resten meer zijn, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.
4. Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen. metastasen heeft en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling geen steroïden gebruikt.
5. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
6. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co -stimulatie- of checkpointroutes) of anti-PDL2-middel.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Eerder monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
10. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediende gebeurtenis. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
13. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
16. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
17. Patiënt heeft actieve bacillus tuberculose (tbc).
18. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen (inactieve ingrediënten).
19. Patiënt die gelijktijdig aanvullende biologische therapie krijgt.
20. Elke andere ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling zal belemmeren of beperken.