Pembrolizumab, Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom (EOC) im fortgeschrittenen Stadium.

Einschlusskriterien:

1. Keine vorherige Behandlung für primär fortgeschrittenes (Stadium III oder IV) hochgradiges epitheliales Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Eileiterkarzinom wie Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Prüftherapie und/oder andere gleichzeitige Mittel oder Therapien.
2. Die Patienten müssen sich einer diagnostischen Laparoskopie zur Beurteilung der Krankheit für Gewebebiopsien unterziehen, um die Diagnose mit einer geplanten tumorreduzierenden Operation im Intervall nach Abschluss von 3-4 Behandlungszyklen zu bestätigen. Für diejenigen, die medizinisch nicht in der Lage sind, sich einer Laparoskopie zu unterziehen, wie vom Ermittler festgelegt. (interventionelle Radiologie) IR-geführte Stanzbiopsien können verwendet werden.
3. Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für eine geplante neoadjuvante Chemotherapie (NACT) mit einer Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel sein, die alle 3 Wochen intravenös (i.v.) verabreicht wird (i.v. Q3W).
4. Gewebe aus einer Archivprobe oder einer neu gewonnenen Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Lebenserwartung > 3 Monate.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Hämatologisch

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / Mikroliter (mcL).
     • Blutplättchen ≥ 100.000 / μl.
     • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO).

   • Nieren

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER
     • Gemessen oder berechnet eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden). Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

   • Leber

     • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER
     • Direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
     • Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
     • Albumin > 2,5 mg/dl

   • Gerinnung

     • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
     • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
9. Negative Urin- oder Serumschwangerschaft ≤ 72 Stunden (d. h. 3 Tage) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation, wenn nicht chirurgisch sterilisiert. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr nicht mehr ohne Menstruation waren) sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Zeitraum von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten der Studie und mindestens 120 Tage nach der letzten Studiendosis.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich derzeit in einer Studie mit einem Prüfpräparat befinden oder daran teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet haben.
2. Histologie mit muzinösem oder niedriggradigem epithelialem Ovarialkarzinom.
3. Patienten, bei denen sich aufgrund des Leistungsstatus oder der Krankheitsherde wahrscheinlich kein IDS unterziehen wird. Wenn zum Zeitpunkt der Operation der Patient als chirurgisch resezierbar ohne grobe Reste angesehen wird, ist der Patient nicht für die Studie geeignet.
4. Patienten mit bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 28 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
6. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD1-, Anti-PDL1-, Anti-CD137-, antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf T-Zell-Co -Stimulations- oder Checkpoint-Signalwege) oder Anti-PDL2-Mittel.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
10. Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Ereignisses. Hinweis: Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für diese Studie qualifizieren. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (d. h. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
12. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
16. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
17. Der Patient hat eine aktive Bacillus tuberculosis (TB).
18. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe (inaktive Bestandteile).
19. Patient, der gleichzeitig eine zusätzliche biologische Therapie erhält.
20. Jede andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes/der Prüfärzte wahrscheinlich die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung beeinträchtigt oder einschränkt.