Pembrolizumab, paklitaxel a karboplatina u pacientů s pokročilým stádiem epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC).

Kritéria pro zařazení:

1. Žádná předchozí léčba primárního pokročilého (stadie III nebo IV) vysokého stupně epiteliálního ovariálního karcinomu, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, jako je ozařování, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, výzkumná terapie a/nebo jiná souběžná činidla nebo terapie.
2. Pacienti musí podstoupit diagnostickou laparoskopii pro posouzení onemocnění pro tkáňové biopsie k potvrzení diagnózy s plánovanou intervalovou tumor redukční operací po dokončení 3-4 cyklů léčby. Pro ty, kteří nejsou zdravotně způsobilí podstoupit laparoskopii, jak určí vyšetřovatel. (intervenční radiologie) Mohou být použity biopsie jádra řízené IR.
3. Pacienti musí být vhodnými kandidáty pro plánovanou neoadjuvantní chemoterapii (NACT) s kombinací karboplatiny a paklitaxelu podávaných intravenózně (IV) každé 3 týdny (IV Q3W).
4. Tkáň z archivního vzorku nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.
5. Věk ≥ 18 let.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hematologické

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mikrolitr (mcL).
     • Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL.
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO)

   • Renální

     • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
     • Naměřena nebo vypočtena clearance kreatininu ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normy (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl). Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

   • Jaterní

     • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
     • Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
     • Aspartáttransamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
     • Albumin > 2,5 mg/dl

   • Koagulace

     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
     • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
9. Negativní těhotenství v moči nebo séru ≤ 72 hodin (tj. 3 dny) před podáním první dávky studovaného léku, pokud není chirurgicky sterilizováno. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku (nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce současně nebo být chirurgicky sterilní nebo se během průběhu těhotenství zdržet heterosexuální aktivity. studie a alespoň 120 dní po poslední studijní dávce.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou v současné době nebo se účastnili studie s hodnoceným činidlem nebo používali hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Histologie ukazující mucinózní nebo nízký stupeň epiteliálního karcinomu vaječníků.
3. Pacienti, u kterých není pravděpodobné, že podstoupí IDS buď sekundárně k výkonnostnímu stavu nebo místu onemocnění. Pokud je v době chirurgického zákroku pacient považován za chirurgicky resekovatelného bez hrubých reziduí, pacient nebude způsobilý pro studii.
4. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 28 dní před studijní léčbou.
5. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
6. byl dříve léčen protilátkou anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anticytotoxickou T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na T-buňky ko -stimulační nebo kontrolní body) nebo anti-PDL2 činidlo.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
9. Předchozí monoklonální protilátka během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
10. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavila (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou příhodou. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro tuto studii. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních dvou letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tj. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
14. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
16. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
17. Pacient má aktivní bacil tuberkulózu (TB).
18. Pacient se známou přecitlivělostí na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku (neaktivní složky).
19. Pacient souběžně dostávající další biologickou léčbu.
20. Jakákoli jiná závažná zdravotní nebo psychiatrická nemoc/stav pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího narušovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčby.