Pembrolizumab, Paclitaxel og Carboplatin hos patienter med epitelial ovariecancer i avanceret stadium (EOC).

Inklusionskriterier:

1. Ingen forudgående behandling for primært fremskredent (stadium III eller IV) højgradigt epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom, såsom bestråling, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøgelsesterapi og/eller andre samtidige midler eller terapier.
2. Patienter skal gennemgå diagnostisk laparoskopi til sygdomsvurdering for vævsbiopsier for at bekræfte diagnosen med planlagt interval tumorreduktiv kirurgi efter afslutning af 3-4 behandlingscyklusser. For dem, der ikke er medicinsk egnet til at gennemgå laparoskopi, som bestemt af investigator. (interventionel radiologi) IR-guidede kernebiopsier kan anvendes.
3. Patienterne skal være passende kandidater til planlagt neoadjuverende kemoterapi (NACT) med kombinationscarboplatin og paclitaxel givet intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (IV Q3W).
4. Væv fra en arkivprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levetid > 3 måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmatologisk

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mikroliter (mcL).
     • Blodplader ≥ 100.000 / mcL.
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed

   • Renal

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
     • Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.

   • Hepatisk

     • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
     • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
     • Aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
     • Albumin > 2,5 mg/dL

   • Koagulering

     • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
9. Negativ urin- eller serumgraviditet ≤ 72 timer (dvs. 3 dage) før modtagelse af den første dosis undersøgelsesmedicin, hvis den ikke er kirurgisk steriliseret. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (er ikke blevet kirurgisk steriliseret eller har ikke været uden menstruation i > 1 år) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder på samme tid eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og mindst 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der i øjeblikket er i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Histologi, der viser mucinøs eller lavgradig epitelial ovariecancer.
3. Patienter, som sandsynligvis ikke vil gennemgå IDS, enten sekundært til præstationsstatus eller sygdomssteder. Hvis patienten på operationstidspunktet anses for at være kirurgisk resektabel til ingen brutto rester, vil patienten ikke være berettiget til undersøgelsen.
4. Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 28 dage før studiebehandlingen.
5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
6. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co -stimulerings- eller checkpoint-veje) eller anti-PDL2-middel.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
10. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere indgivet hændelse. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til denne undersøgelse. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste to år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
16. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
17. Patienten har aktiv bacillus tuberkulose (TB).
18. Patient med kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer (inaktive ingredienser).
19. Patient, der samtidig modtager yderligere biologisk behandling.
20. Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som efter investigator(erne) kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.