Pembrolizumab, Paclitaxel og Carboplatin hos pasienter med avansert stadium epitelial ovariekreft (EOC).

Inklusjonskriterier:

1. Ingen tidligere behandling for primært avansert (stadium III eller IV) høygradig epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom som bestråling, kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøkelsesterapi og/eller andre samtidige midler eller terapier.
2. Pasienter må gjennomgå diagnostisk laparoskopi for sykdomsvurdering for vevsbiopsier for å bekrefte diagnose med planlagt intervalltumorreduktiv kirurgi etter fullført 3-4 behandlingssykluser. For de som ikke er medisinsk skikket til å gjennomgå laparoskopi, som bestemt av etterforskeren. (intervensjonsradiologi) IR-veiledede kjernebiopsier kan brukes.
3. Pasienter må være passende kandidater for planlagt neoadjuvant kjemoterapi (NACT) med kombinasjon av karboplatin og paklitaksel gitt intravenøst ​​(IV) hver 3. uke (IV Q3W).
4. Vev fra en arkivprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forventet levealder > 3 måneder.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hematologisk

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mikroliter (mcL).
     • Blodplater ≥ 100 000 / mcL.
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet

   • Nyre

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER
     • Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

   • Hepatisk

     • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
     • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
     • Aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
     • Albumin > 2,5 mg/dL

   • Koagulasjon

     • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
9. Negativ urin- eller serumgraviditet ≤ 72 timer (dvs. 3 dager) før du mottar den første dosen med studiemedisin hvis den ikke er kirurgisk sterilisert. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (har ikke blitt kirurgisk sterilisert eller har ikke vært uten menstruasjon i > 1 år) bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder samtidig eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og minst 120 dager etter siste studiedose.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som for øyeblikket er i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
2. Histologi som viser slimete eller lavgradig epitelial eggstokkreft.
3. Pasienter som sannsynligvis ikke vil gjennomgå IDS enten sekundært til prestasjonsstatus eller sykdomssteder. Hvis pasienten på operasjonstidspunktet anses å være kirurgisk resektabel til ingen brutto rester, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.
4. Pasienter med kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 28 dager før studiebehandling.
5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
6. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co -stimulerings- eller sjekkpunktveier) eller anti-PDL2-middel.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
10. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere administrert hendelse. Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for denne studien. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste to årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
13. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
16. Fikk levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
17. Pasienten har aktiv bacillus tuberkulose (TB).
18. Pasient med kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer (inaktive ingredienser).
19. Pasient som samtidig får tilleggsbiologisk behandling.
20. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter etterforskeren(e) kan tenkes å forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.