Pembrolizumab, Paclitaxel et Carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) à un stade avancé.

Critère d'intégration:

1. Aucun traitement antérieur pour le carcinome épithélial primitif avancé (stade III ou IV) de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope, tel que l'irradiation, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie expérimentale et/ou d'autres agents ou thérapies concomitants.
2. Les patients doivent subir une laparoscopie diagnostique pour l'évaluation de la maladie pour des biopsies tissulaires afin de confirmer le diagnostic avec une chirurgie réductrice de tumeur à intervalle planifié après la fin de 3-4 cycles de traitement. Pour ceux qui ne sont pas médicalement aptes à subir une laparoscopie, tel que déterminé par l'enquêteur. (radiologie interventionnelle) Des biopsies au trocart guidées par IR peuvent être utilisées.
3. Les patients doivent être des candidats appropriés pour une chimiothérapie néoadjuvante planifiée (NACT) avec une combinaison de carboplatine et de paclitaxel administrée par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (IV Q3W).
4. Tissu provenant d'un échantillon d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Espérance de vie > 3 mois.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hématologique

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/microlitre (mcL).
     • Plaquettes ≥ 100 000/mcL.
     • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO)

   • Rénal

     • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
     • A mesuré ou calculé une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl). La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

   • Hépatique

     • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU
     • Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
     • Aspartate transaminase (AST/SGOT) et Alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
     • Albumine > 2,5 mg/dL

   • Coagulation

     • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
     • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
9. Urine négative ou grossesse sérique ≤ 72 heures (c'est-à-dire 3 jours) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude si elle n'a pas été stérilisée chirurgicalement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer (qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an) doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception en même temps ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose de l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui participent actuellement ou ont participé à une étude sur un agent expérimental ou qui ont utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. Histologie montrant un cancer de l'ovaire épithélial mucineux ou de bas grade.
3. Patients qui ne seront pas susceptibles de subir un IDS en raison de l'état de performance ou des sites de la maladie. Si, au moment de l'intervention chirurgicale, le patient est réputé être chirurgicalement résécable sans résidu brut, le patient ne sera pas éligible pour l'étude.
4. Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le traitement de l'étude.
5. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
6. A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -stimulation ou voies de contrôle) ou agent anti-PDL2.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
8. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
10. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un événement précédemment administré. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour cette étude. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
13. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
16. A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
17. Le patient a un bacille tuberculeux (TB) actif.
18. Patient présentant une hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients (ingrédients inactifs).
19. Patient recevant simultanément un traitement biologique supplémentaire.
20. Toute autre maladie / condition médicale ou psychiatrique grave susceptible, de l'avis du ou des enquêteurs, d'interférer ou de limiter le respect des exigences / du traitement de l'étude.