Пембролизумаб, паклитаксел и карбоплатин у пациентов с поздней стадией эпителиального рака яичников (ЭРЯ).

Критерии включения:

1. Отсутствие предшествующего лечения первично-распространенной (стадия III или IV) эпителиальной карциномы яичников высокой степени злокачественности, первичной перитонеальной карциномы или рака маточной трубы, такого как облучение, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, исследовательская терапия и/или другие сопутствующие препараты или методы лечения.
2. Пациенты должны пройти диагностическую лапароскопию для оценки заболевания для биопсии тканей для подтверждения диагноза с запланированной интервальной операцией по уменьшению опухоли после завершения 3-4 циклов лечения. Для тех, кто по состоянию здоровья не может пройти лапароскопию, как определено Следователем. (интервенционная радиология) Можно использовать пункционную биопсию под ИК-наведением.
3. Пациенты должны быть подходящими кандидатами на плановую неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) с комбинацией карбоплатина и паклитаксела, вводимой внутривенно (в/в) каждые 3 недели (в/в Q3W).
4. Ткань из архивного образца или вновь полученная пункционная или эксцизионная биопсия опухолевого очага.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • гематологический

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/микролитр (мкл).
     • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимость от эритропоэтина (ЭПО)

   • почечная

     • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
     • Измерили или рассчитали клиренс креатинина ≥60 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl). Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

   • печеночный

     • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ
     • Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
     • Аспартаттрансаминаза (AST/SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень.
     • Альбумин > 2,5 мг/дл

   • Коагуляция

     • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
     • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
9. Отрицательная беременность в моче или сыворотке ≤ 72 часов (т. е. 3 дня) до получения первой дозы исследуемого препарата, если не проводилась хирургическая стерилизация. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста (не подвергавшиеся хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью одновременно или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальных отношений в течение всего периода исследования и по крайней мере через 120 дней после последней исследуемой дозы.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые в настоящее время находятся или участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Гистология показывает муцинозный или эпителиальный рак яичников низкой степени злокачественности.
3. Пациенты, у которых вряд ли будет ИДС, вторичный по отношению к функциональному состоянию или локализации заболевания. Если во время операции считается, что пациент подлежит хирургической резекции без грубых остаточных явлений, пациент не будет допущен к участию в исследовании.
4. Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 28 дней до исследуемого лечения.
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
6. Получал предшествующую терапию антителами против PD1, анти-PDL1, анти-CD137, антицитотоксическим Т-лимфоцитарно-ассоциированным антигеном-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную кооперацию). -стимуляция или сигнальные пути) или агент против PDL2.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
10. Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до исследования, День 1, или не восстановились (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) нежелательные явления, вызванные ранее назначенным событием. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для этого исследования. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних двух лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
13. Беременность или кормление грудью или ожидается зачатие в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
16. Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
17. У пациента активная бацилла туберкулеза (ТБ).
18. Пациенты с известной гиперчувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ (неактивных ингредиентов).
19. Пациент, получающий одновременно дополнительную биологическую терапию.
20. Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.