Pembrolizumabe, Paclitaxel e Carboplatina em Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário (EOC) em Estágio Avançado.

Critério de inclusão:

1. Nenhum tratamento prévio para carcinoma epitelial primário avançado (estágio III ou IV) de alto grau de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompas de Falópio, como irradiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia experimental e/ou outros agentes ou terapias concomitantes.
2. Os pacientes devem ser submetidos a laparoscopia diagnóstica para avaliação da doença para biópsias de tecido para confirmar o diagnóstico com cirurgia redutora de tumor com intervalo planejado após a conclusão de 3-4 ciclos de tratamento. Para aqueles que não estão clinicamente aptos a se submeter à laparoscopia, conforme determinado pelo Investigador. (radiologia intervencionista) Podem ser usadas biópsias centrais guiadas por IR.
3. Os pacientes devem ser candidatos apropriados para quimioterapia neoadjuvante planejada (NACT) com combinação de carboplatina e paclitaxel administrado por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (IV Q3W).
4. Tecido de uma amostra de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. Expectativa de vida > 3 meses.
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Hematologico

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /microlitro (mcL).
     • Plaquetas ≥ 100.000 / mcL.
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO)

   • Renal

     • Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU
     • Mediu ou calculou uma depuração de creatinina ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl). A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

   • hepático

     • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU
     • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
     • Aspartato transaminase (AST/SGOT) e Alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
     • Albumina > 2,5 mg/dL

   • Coagulação

     • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
     • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
9. Urina negativa ou gravidez sérica ≤ 72 horas (ou seja, 3 dias) antes de receber a primeira dose da medicação do estudo se não for esterilizada cirurgicamente. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (não foram esterilizados cirurgicamente ou não ficaram sem menstruação por > 1 ano) devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ao mesmo tempo ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o curso da gravidez o estudo e pelo menos 120 dias após a última dose do estudo.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que estão atualmente ou participaram de um estudo de um agente experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Histologia mostrando câncer de ovário epitelial mucinoso ou de baixo grau.
3. Pacientes que provavelmente não sofrerão IDS secundária ao estado funcional ou aos locais da doença. Se, no momento da cirurgia, o paciente for considerado ressecável cirurgicamente sem resíduos grosseiros, o paciente não será elegível para o estudo.
4. Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 28 dias antes do tratamento do estudo.
5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
6. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anti-citotóxico T-linfócito associado ao antígeno-4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para células T co -estimulação ou vias de checkpoint) ou agente anti-PDL2.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
10. Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a eventos administrados anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para este estudo. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos dois anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
13. Está grávida ou amamentando ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
16. Recebeu a vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
17. Paciente tem bacilo de tuberculose (TB) ativo.
18. Paciente com hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes (ingredientes inativos).
19. Paciente recebendo terapia biológica adicional concomitante.
20. Qualquer outra doença/condição médica ou psiquiátrica grave que possa, no julgamento do(s) investigador(es), interferir ou limitar a conformidade com os requisitos/tratamento do estudo.