Pembrolizumab, paclitaxel y carboplatino en pacientes con cáncer epitelial de ovario (COE) en estadio avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Ningún tratamiento previo para el carcinoma epitelial de ovario primario avanzado (etapa III o IV) de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio, como radiación, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia en investigación y/u otros agentes o terapias concurrentes.
2. Los pacientes deben someterse a una laparoscopia diagnóstica para evaluar la enfermedad y realizar biopsias de tejido para confirmar el diagnóstico con una cirugía reductora de tumores a intervalos planificada después de completar 3 o 4 ciclos de tratamiento. Para aquellos que no son médicamente aptos para someterse a una laparoscopia, según lo determine el Investigador. (radiología intervencionista) se pueden utilizar biopsias de núcleo guiadas por IR.
3. Los pacientes deben ser candidatos apropiados para la quimioterapia neoadyuvante planificada (NACT) con una combinación de carboplatino y paclitaxel administrados por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (IV Q3W).
4. Tejido de una muestra de archivo o de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Esperanza de vida > 3 meses.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • hematológico

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/microlitro (mcL).
     • Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO)

   • Renal

     • Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) O
     • Midió o calculó un aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl). El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

   • Hepático

     • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O
     • Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
     • Aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
     • Albúmina > 2,5 mg/dL

   • Coagulación

     • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
     • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
9. Embarazo negativo en orina o suero ≤ 72 horas (es decir, 3 días) antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio si no se esteriliza quirúrgicamente. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o sin menstruación durante > 1 año) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos al mismo tiempo o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso de el estudio y al menos 120 días después de la última dosis del estudio.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que actualmente se encuentran o han participado en un estudio de un agente en investigación o que usaron un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Histología que muestra cáncer de ovario epitelial mucinoso o de bajo grado.
3. Pacientes que probablemente no se someterán a CDI ya sea debido al estado funcional o sitios de la enfermedad. Si en el momento de la cirugía, se considera que el paciente puede ser resecado quirúrgicamente sin residuos macroscópicos, el paciente no será elegible para el estudio.
4. Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 28 días antes del tratamiento del estudio.
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
6. Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD1, anti-PDL1, anti-CD137, anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a los linfocitos T co -estimulación o vías de puntos de control) o agente anti-PDL2.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
10. Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debido a un evento administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para este estudio. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
13. Está embarazada o amamantando o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
16. Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
17. El paciente tiene bacillus tuberculosis (TB) activo.
18. Paciente con hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes (principios inactivos).
19. Paciente que recibe terapia biológica adicional concurrente.
20. Cualquier otra enfermedad o afección médica o psiquiátrica grave que, a juicio del o de los investigadores, pueda interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos o el tratamiento del estudio.