Pembrolizumab, paklitaksel i karboplatyna u pacjentów z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika (EOC).

Kryteria przyjęcia:

1. Brak wcześniejszego leczenia pierwotnie zaawansowanego (stadium III lub IV) nabłonkowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, takiego jak napromienianie, chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia eksperymentalna i/lub inne jednoczesne środki lub terapie.
2. Pacjenci muszą przejść laparoskopię diagnostyczną w celu oceny choroby w celu wykonania biopsji tkanek w celu potwierdzenia diagnozy z planowaną interwałową operacją redukcji guza po zakończeniu 3-4 cykli leczenia. Dla osób, które ze względów medycznych nie mogą zostać poddane laparoskopii, zgodnie z ustaleniami Badacza. (radiologia interwencyjna) Można stosować biopsje gruboigłowe pod kontrolą IR.
3. Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do planowanej chemioterapii neoadjuwantowej (NACT) z karboplatyną w skojarzeniu z paklitakselem podawanych dożylnie (IV) co 3 tygodnie (IV Q3W).
4. Tkanka z próbki archiwalnej lub nowo uzyskana biopsja gruboigłowa lub wycinająca zmiany nowotworowej.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hematologiczny

     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mikrolitr (ml).
     • Płytki krwi ≥ 100 000/ml.
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO)

   • Nerkowy

     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB
     • Zmierzono lub obliczono klirens kreatyniny ≥60 ml/min u pacjenta z poziomem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl). Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

   • Wątrobiany

     • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
     • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
     • Transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN LUB ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
     • Albumina > 2,5 mg/dl

   • Koagulacja

     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
     • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
9. Ujemna ciąża w moczu lub surowicy ≤ 72 godziny (tj. 3 dni) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, jeśli nie została wysterylizowana chirurgicznie. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie lub niemiesiączkujące od > 1 roku) powinny być chętne do jednoczesnego stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania i co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanej.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w badaniu badanego środka lub używali badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia.
2. Histologia wykazująca śluzowy lub nabłonkowy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości.
3. Pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą poddani IDS w związku ze stanem sprawności lub ogniskiem choroby. Jeżeli w czasie zabiegu chirurgicznego pacjent zostanie uznany za nadającego się do resekcji chirurgicznej bez dużych pozostałości, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosowali sterydów przez co najmniej 28 dni przed badanym leczeniem.
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
6. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD1, anty-PDL1, anty-CD137, antycytotoksycznym antygenem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na komórki T -stymulacja lub szlaki punktów kontrolnych) lub środek anty-PDL2.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
10. Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1. badania lub brak poprawy (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym zdarzeniem. Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do tego badania. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
17. Pacjent ma aktywną Bacillus tuberculosis (TB).
18. Pacjent ze znaną nadwrażliwością na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą (składniki nieaktywne).
19. Pacjent otrzymujący jednocześnie dodatkową terapię biologiczną.
20. Wszelkie inne poważne choroby/stany medyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać przestrzeganie wymogów badania/leczenia.